皮肤癣菌是一种病原性真菌,可导致小动物和人类发生皮肤疾病;对于收容所动物以及经常接触户外环境的家养宠物而言,此类感染可能构成严重问题。小动物中最常见的皮肤癣菌感染由犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和须毛癣菌引起,其主要感染源分别为猫(犬小孢子菌)、受污染的土壤(石膏样小孢子菌)和啮齿类动物(须毛癣菌)。
虽然皮肤癣菌通过接触节孢子进行传播,但暴露于节孢子并不总是会导致感染发生。对感染的抵抗力与强烈的细胞介导免疫反应相关。幼龄、老年或处于应激状态的动物更易发生感染。在收容所的猫中,除犬小孢子菌外的其他皮肤癣菌感染较为罕见,且通常不构成治疗挑战;大多数猫在治疗3周内可实现真菌学治愈。
01
临床表现与诊断
皮肤癣菌病具有多样化的临床表现。由于皮肤癣菌具有嗜角质特性,其感染的靶组织是毛发和指(趾)甲。
毛囊炎
当皮肤癣菌侵及毛发时,会导致毛囊炎(图1)。感染表现为丘疹和脓疱(图2),这些皮疹会迅速破溃,留下表皮领圈状脱屑、圆形脱毛区(图3) 以及结痂。
毛囊炎的鉴别诊断包括葡萄球菌感染(图4),尤其是在犬类中,还包括蠕形螨病(图5)。因此,在评估有毛囊炎体征的犬只时,应进行细胞学检查以寻找细胞内细菌,并进行深层皮肤刮片检查以排除蠕形螨病。
图1. 一只确诊感染毛癣菌的犬只患有的毛囊炎。可见脱毛和结痂病变。
图2. 该确诊毛癣菌感染的患者可见丘疹与脓疱。
图3. 猫的犬小孢子菌病变。注意其圆形的脱毛区域。
图4. 犬细菌性毛囊炎病例。可见明显丘疹、脱毛及皮屑。
图5. 一只确诊蠕形螨病的犬只。可见圆形脱毛与边缘结痂,此类病变易与皮肤癣菌病混淆。尤其要注意,由于毛囊被大量螨虫堵塞形成粉刺,导致皮肤呈现灰白色改变。
根据笔者的经验,在犬类中,细菌性毛囊炎通常比皮肤癣菌感染更为常见;然而,切勿主观臆断并跳过诊断步骤。对于某些品种的犬(如约克夏梗),皮肤癣菌病可能构成重大的诊疗挑战。严格遵循鉴别诊断列表,以逐步递进的逻辑方式处理每个病例至关重要。
在诊治表现为脱毛和结痂的患者时,还应考虑其他非毛囊性的脓疱性疾病(例如,落叶型天疱疮)。一个良好的初步诊断方法是,首先通过细胞学检查、深层皮肤刮片和真菌培养来排除引起毛囊炎的各种病因。
结节性病变
有时皮肤癣菌会意外侵入真皮层(例如在受伤过程中),从而引发严重的炎症反应并形成称为脓癣的结节性病变。这种结节性病变通常见于喜欢刨挖的犬只的鼻梁上。即使皮肤癣菌死亡后,严重的炎症反应仍可能持续存在。
由皮肤癣菌引起的另一种结节性疾病表现是皮肤癣菌性足菌肿,亦称为假性足菌肿。这种不常见的真皮/皮下感染主要见于波斯猫,表现为结节并伴有排脓窦道,通常发生在背部。这些猫就诊的原因通常是因为抗生素治疗无效。
对于出现结节性病变的患者,确定其是否由感染性病原引起至关重要。通常需要进行活检以进行组织病理学检查和培养,但同时也应进行细胞学检查,因为压片检查可能即可确诊。
指(趾)甲病变
皮肤癣菌可侵及爪垫(图6)与指(趾)甲(图7和图8)。受皮肤癣菌感染的指(趾)甲会变脆并出现畸形,尤其在感染石膏样小孢子菌的犬只中尤为明显。
对于变形、脆裂指(趾)甲的鉴别诊断需包括全身性狼疮性甲营养不良,或非免疫介导的遗传性营养不良。在进行这类病例诊断时,在考虑组织活检或其他侵入性检测前,应优先采集病变指(趾)甲样本(如剪下的甲屑)送检真菌培养。
图6. 一只确诊毛癣菌感染的犬只爪垫。可见由爪垫上的干性脓疱导致的结痂。
图7. 一只确诊皮肤癣菌感染的犬只出现指(趾)甲变形与断裂。
图8. 由石膏样小孢子菌引起的皮肤与指(趾)甲感染。注意其变形的指(趾)甲和脆弱的外观。
02
诊断技术
近期发表的一篇关于小动物皮肤癣菌病的临床共识文件指出,在综述现有文献后得出结论:目前尚无单一的诊断检测方法可作为诊断皮肤癣菌病的金标准。作者们强调,诊断需通过多种互补性方法来共同提示存在活动性感染,例如直接检查感染毛发上的节孢子,以及对使用无菌牙刷采集的毛发进行真菌培养。
– 伍德氏灯 –
目前仍推荐将伍德氏灯作为一种筛查工具使用,并且现已公认,大多数犬小孢子菌感染在伍德氏灯照射下会发出苹果绿色荧光。根据不同研究,其阳性率在91%至100%之间;较高的百分比出现在实验性感染的研究中。这种荧光能力在感染第一周后产生,并且在感染痊愈后仍可能在毛干末端持续存在。
共识文件的作者得出结论:伍德氏灯作为初始筛查工具比用于监测治疗效果更为可靠。临床医生需要熟悉如何正确使用伍德氏灯。检查应从患畜头部开始,将灯管靠近皮肤(2至4厘米)缓慢向后移动,同时要区分皮肤癣菌病毛发发出的苹果绿色荧光与鳞屑或某些外用制剂可能引起的假性蓝色荧光。
– 真菌培养 –
数十年来,真菌培养一直被奉为皮肤癣菌诊断的金标准。然而,实际情况是,这种方法仅能表明毛发上是否存在孢子。其成功率部分取决于采样技术和选取培养的部位。
文献中广泛报道的一种技术是牙刷取样法,该方法甚至可检测出无症状携带动物。2017年,Di Mattia等人报告了将样本正确接种到真菌培养基上的重要性。将牙刷直接按压在培养基平板上是最大化犬小孢子菌生长、同时最小化污染物生长的最佳方法。
– 直接检查 –
从现有病变边缘拔取毛发,被认为能有效判断该病变是否由皮肤癣菌引起,尽管拔毛检查仍可能出现阴性结果。将拔取的10至20根毛发置于矿物油中制成载玻片,即可通过显微镜检查寻找节孢子。
– 聚合酶链式反应 –
近年来,使用聚合酶链式反应(PCR) 诊断皮肤癣菌病已引起关注,但研究结果因所使用的PCR方法而异。2018年,Moriello等人发现,对收容所猫只病变部位进行牙刷取样真菌培养后,再对样本进行定量PCR(qPCR) 检测,是确认疾病的可靠方法。在94%的病例中,qPCR与真菌培养结果一致。qPCR还正确识别出2只猫未感染。通过小孢子菌属qPCR检测和犬小孢子菌qPCR检测正确判断真菌学治愈的比例分别为65.2%和84.8%。
Cafarchia等人报道,一步法PCR对犬的诊断准确性较高(曲线下面积[AUC] > 90),但对猫的诊断准确性仅为中等(AUC = 78.6)。同一研究中,巢式PCR对猫样本的诊断准确(AUC = 93.6),并且对犬和猫样本分别实现了更高的特异性(94.1% 和 94.4%) 和 敏感性(100% 和 94.9%)。
另一项比较巢式PCR、直接镜检和培养法性能的研究发现,巢式PCR与直接镜检的一致性程度(94.4%)高于与培养法的一致性(83.3%)。
与真菌培养类似,PCR阳性并不能确认存在活动性感染,其结果需要结合临床症状进行解读。最近的一项研究还报告,PCR的敏感性低于先前报道,但特异性更高,因此增加了假阴性结果的风险。
03
治疗
成功治疗犬猫皮肤癣菌病需要结合局部治疗、全身治疗和环境消毒。
局部治疗

由于皮肤癣菌病通过接触节孢子传播,因此局部治疗是治疗过程中不可或缺的组成部分。局部治疗有助于加速感染消退并减少节孢子向环境中的播散。
1. 剪毛
数十年来,剪毛一直是皮肤癣菌病治疗中的一个必要环节;然而,目前这一做法正被重新审视,因为全身剪毛会给动物带来应激,且操作中常见的皮肤微小创伤可能加重感染。因此,是否剪毛应基于个案情况决定;对于短毛动物而言通常无需进行。
2. 药浴、香波与洗剂
在美国,石灰硫磺药浴仍被推荐使用。多项研究已证实其疗效,且每周两次给药比每周一次更有效。该药浴在毛皮上具有残留活性,而香波的残留活性则较短。根据笔者的经验,石灰硫磺常见的副作用是皮肤干燥和毛发黄染。尽管较早的研究报告称,猫在毛发未干时舔舐可能导致口腔溃疡的风险,但新近研究并未证实这些发现,这可能是由于早期研究使用了浓度更高的溶液。目前大多数兽用石灰硫磺制剂是97.8%的饱和石灰硫磺,使用时需按8盎司/加仑水的比例稀释。
当客户无法接受硫磺药浴的气味时,在美国的其他选择包括香波和洗剂。在香波中,无论是氯己定(洗必泰)还是咪康唑单药均不被认为是有效的治疗方法。最有效的局部治疗是咪康唑-氯己定(洗必泰)复方香波,每周使用两次。尽管临床医生普遍认为氯己定(洗必泰)具有抗真菌特性,但研究显示其对皮肤癣菌病的疗效不佳。
烯菌酮外用治疗小动物皮肤癣菌病也有效果,但目前在美国不可用。在可购买到烯菌酮洗剂的国家,它被认为是对抗皮肤癣菌病非常有效的局部选择。虽然烯菌酮通常耐受性良好,但有报道称其在波斯猫中可引起流涎、肌肉无力及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)浓度轻度升高。
含有酮康唑的香波对动物的疗效尚未经过体内研究评估。体外研究支持酮康唑的有效性,但尚未有关于酮康唑香波治疗小动物皮肤癣菌病的临床试验发表。
同样,目前尚无体内研究支持局部使用氯咪巴唑治疗小动物皮肤癣菌病。体外研究显示,0.5%氯咪巴唑与氯己定复方具有良好的残留活性。
目前仅有一项关于局部特比萘芬的研究发表,该研究报告了良好的治疗反应。
全身治疗
理想的全身治疗药物应具备亲角质性和亲脂性,并能富集于皮肤和角质中。目前,对犬猫最有效的全身治疗药物是口服伊曲康唑或口服特比萘芬。
◾伊曲康唑在猫体内半衰期较长,且极易在毛发和皮肤中蓄积。这一特性使得脉冲疗法成为可能,从而降低治疗成本;采用每日给药1周后,改为’用药1周/停药1周’的脉冲方案已显示出临床成功。也有研究者建议在每日连续给药4周后才开始脉冲方案。犬猫最常用的伊曲康唑剂量为5 mg/kg,每日一次。由于伊曲康唑会影响细胞色素P450,必须注意药物相互作用,若其他药物代谢受此影响(如环孢素),应酌情减量。
应避免使用复合调配的伊曲康唑制剂;多项研究表明,经复合调配的制剂在治疗动物体内达不到有效血药浓度。仿制药似乎表现更好,但由于血药浓度可能存在较大波动,进行治疗药物监测仍有必要。若发现治疗失败,应换用人用配方产品斯皮仁诺。还需注意,有报道显示犬使用较高剂量伊曲康唑时可能诱发血管炎。尽管高剂量通常仅用于治疗全身性真菌病,不推荐用于皮肤癣菌病,但临床医生在使用时仍需警惕此不良反应。猫可用液体制剂。已报道的伊曲康唑不良反应包括犬肝酶升高和厌食,以及猫采食量下降、精神沉郁和血清ALT浓度升高。
◾特比萘芬具有强亲角质性,能在毛发中蓄积,这也使得脉冲疗法成为可能,从而降低成本及不良反应。特比萘芬对皮肤癣菌活性极佳,一项研究表明该药有效,且可为收容所的猫提供一种合适的、更经济的替代方案。特比萘芬常用剂量范围为20 mg/kg至 40 mg/kg;更高剂量可提升疗效。虽然特比萘芬对细胞色素P450的影响不如唑类药物,但其代谢主要经由肝脏;若治疗时间延长,可能需监测肝功能指标。
◾酮康唑对皮肤癣菌有效,但并非伊曲康唑或特比萘芬同等水平的选择。虽曾有用于猫的报道,但由于其通常耐受性不佳,常引起恶心和厌食,故最好仅限用于犬。犬的典型处方为5 mg/kg,口服,每12小时一次,最好随食物同服以减轻不良反应并增加吸收。
◾氟康唑在体外对皮肤癣菌活性不佳,不再推荐用于皮肤癣菌病的治疗。氟康唑为水溶性,不具备伊曲康唑和酮康唑那样在皮肤和角质中蓄积的能力。
◾灰黄霉素历史上曾用于治疗皮肤癣菌病,但如今已有更安全、更有效的选择。因此,现已很少选用。
◾卢芬奴伦曾被视为一种潜在疗法,但研究显示其无效。因此,不应将其作为治疗选择。
◾疫苗不能预防皮肤癣菌病的发生,故不应以此为目的使用。
环境净化
环境净化是皮肤癣菌病治疗的重要组成部分。它还能最大限度地减少真菌培养的假阳性结果。
尽管几十年来一直提倡通过隔离动物来减少环境污染,但隔离操作必须谨慎,因为它可能给动物(尤其是幼龄动物)带来巨大应激。因此,隔离持续时间应缩短至完成环境净化所需的最短时间。通过每周清洁和使用局部治疗,可以减少长期隔离的需要。
研究表明,每周清洁对于清除具有感染性的节孢子非常有效。净化过程中最重要的环节是彻底的物理清洁,即清除杂物和毛发。清洁可使用市售的家用洗涤剂完成。
硬质表面可用1:100稀释的家用漂白水或过氧强化氢消毒剂进行消毒。柔软织物的机洗应选择最长的洗涤周期,以最大限度地去除孢子。
04
疗效监测
临床治愈并不总是等同于真菌学治愈。因此,毛发生长和患者的临床表现可能不足以作为决定治疗持续时间的标准。目前建议,监测疗效和判断患者是否完全治愈,应基于临床症状的消退和真菌培养结果转阴相结合。
可通过每周进行一次真菌培养来监测感染程度。死亡的真菌机体仍可被PCR检测到。因此,PCR阳性伴随症状消退可能表明患者毛发上仍存在一些孢子,而非存在活动性感染。例如,患者可能从受污染的环境中沾染了孢子,即使其已产生免疫力且不再处于活动感染状态。这些动物可能成为其周围其他个体的感染源,因此可能需要进行进一步的环境净化。
真菌培养在临床实践中易于开展,有助于治疗监测。如有疑问,可重复进行真菌培养以确保结果确为阴性。
长毛猫易患亚临床型皮肤癣菌病,因此是潜在的携带者。当多猫家庭中爆发皮肤癣菌病时,应为每只猫进行真菌培养,以确定哪些是真正的阴性,哪些虽然临床表现正常但毛发上携带节孢子,并可能成为其他猫的感染源。
05
总结
皮肤癣菌病是一种人畜共患但可治愈的疾病。在诊治患有毛囊炎的患者时,采用逐步逻辑分析法对实现正确诊断至关重要。
诊断可结合临床症状和真菌培养阳性结果获得。若无临床症状,PCR或培养结果阳性可能仅表明毛发上存在节孢子但无活动性感染。由于皮肤癣菌不属于正常菌群,因此应确定节孢子的来源。仍推荐使用伍德氏灯检查以快速筛查犬小孢子菌感染。
大多数患病动物需要局部与全身治疗相结合。最有效的口服药物是伊曲康唑和特比萘芬,可配合每周两次的局部石灰硫磺药浴和/或含咪康唑与氯己定的复方香波使用。
判断患者是否完全治愈,应同时依据临床症状消退和培养结果转阴来共同确认。
文献翻译
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