第一部分:病例描述

患者林某,女性,62 岁。主诉「咳嗽、咳痰、咯血 1 月余,发热 3 周」

现病史:

患者 1 月前无明显诱因出现咳嗽、咳痰,痰少色黄无恶臭,夹血丝,无呼吸困难等,就诊当地市医院,胸部 CT「右下肺脓肿」,血常规「WBC19.83*109/L,GR85%」,CRP108.3 mg/L,PCT0.056ng/ml,予「哌拉西林、左氧氟沙星」抗感染,3 周前出现发热,最高体温 40°C,热峰未退。后转诊福州两家三甲医院呼吸科、肿瘤科门诊,均考虑「肺脓肿」,先后予「莫西沙星、头孢噻肟」抗感染,热峰未退。2020.7.20 转至我科。

既往史:

「高血压病」6 月,血压控制良好。无过敏史。无吸烟史。

入院查体:

T 37.5℃   R 18 次/分    Bp 102/71 mmHg   HR 89 次/分

神志清楚,营养中等,一般情况良好,呼吸平稳,浅表淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音粗,未闻及干湿性啰音。心律齐,各膜瓣听诊区未闻及杂音。腹部平坦,腹肌柔软,无压痛,无反跳痛,双下肢无浮肿。

第二部分:常规检测结果、常规病原学检测结果等

1、感染指标:

WBC 30.64*10^9/L ↑;GR#:25.94*10^9/L↑;GR 86.1%↑;CRP 72.67 mg/L↑;

PCT:2.25ug/L↑;

G 试验、GM 试验阴性;TB 抗体阴性;新冠病毒核酸阴性;术前四项阴性;

2、生化全套、BNP 正常;凝血:D-D 0.74 mg/L

3、肿瘤标志物:CEA 8.68 ng/ml↑,SCC 3.10ng/ml↑,CYFRA21_1  6.37ng/ml↑

4、影像学资料

全腹 CT:肝内胆管小结石,肝囊肿,余未见明显异常。

心彩超:室间隔及左室前壁增厚,左室舒张功能减弱

胸部彩超造影:右肺下叶混合回声团块-考虑病灶内部含气体液化坏死区,脓肿可能。

胸部 CT:右肺下叶可见高密度肿块,大小约 5.5 cm×8.69 cm,病灶内见多发空洞,并可见气液平面,空洞周围边界模糊,可见不规则磨玻璃样阴影。右肺下叶包裹积液、积气,考虑脓肿。

5、气管镜:主气管通畅,未见分泌物,左、右主支气管及各叶段支气管腔内未见新生物、异物、出血,右下叶背段支气管腔内可见少量白粘痰。

6、微生物学:

痰真菌培养及鉴定:念珠菌属+(7.24)

痰真菌培养及鉴:分离到口咽部正常菌群(7.24)

肺泡灌洗液细菌培养及鉴定:无细菌生长(7.25)

肺泡灌洗液真菌培养及鉴定:曲霉菌 1cfu,考虑腐生菌(7.25)

血液细菌培养及鉴定:经 6 天培养无细菌生长(7.27)

血液真菌培养及鉴定:经 6 天培养无真菌生长(7.27)

脓汁(闭合型)细菌培养及鉴定(肺肿物穿刺液):无细菌生长(7.30)

初步诊断:「肺脓肿」

外院先后抗感染方案:

哌拉西林、左氧氟沙星、莫西沙星、头孢噻肟

我科经验性抗感染方案:

日期

抗感染治疗方案

患者体温

7月20日-7月24日

万古霉素  0.5g  q8h

热峰40.3

7月23日-7月28日

+伏立康唑  0.2g q12h

热峰40.3

7月24日-7月28日

改美罗培南 2.0g q8h

热峰40.0

抗感染效果评估:

日期

感染指标

备注

7.10

WBC :19.83*10^9/L↑GR:85%↑CRP:108.3mg/L↑

PCT:0.056ng/ml

入院前

7.20

持续高热+液平:真是肺脓肿吗?

WBC:30.13*10^9/L↑GR%:86.1%↑CRP:72.67mg/L↑PCT:2.25ug/L↑

入院时

7.23

WBC:30.64*10^9/L↑GR%:90.3%↑CRP:149.24mg/L↑

万古霉素

抗感染3天

7.28

WBC:19.37*10^9/L↑GR%:85.9%↑CRP:153.02mg/L↑

美罗培南+伏立康唑,抗感染4天

评估:经验性抗感染治疗失败!

第三部分:mNGS 检测

患者外院已予多种抗生素治疗,热峰未降,入院后予万古霉素抗感染 48 小时后,患者热峰仍未降,7.22 予气管镜下肺泡灌洗治疗,并予肺泡灌洗液送检 mNGS 检测。

7.24mNGS 检测回报:肺泡灌洗液未检出病原体,但发现高度疑似肿瘤。

第四部分:鉴别诊断

1、思考:患者经验性抗感染治疗失败,肺泡灌洗液 mNGS 未检出病原体,高度怀疑肿瘤,故「肺脓肿」诊断是否有误?

2、下一步治疗:7.24 彩超引导下行肺肿物穿刺术。穿刺液为血性液体,共 20 ml,无臭味。

3、7.28 病理回报:

右肺脓肿穿刺液液基薄层细胞学:见恶性肿瘤细胞

右肺下叶穿刺活检标本:结合免疫组化,考虑肺鳞癌

4、修正诊断:肺鳞癌

第五部分:治疗经过及预后

7 月 28 日转外科,7 月 30 日行胸腔镜下右下肺癌根治术:术中见胸腔内明显粘连,未见明显胸腔积液,壁层胸膜毛躁,叶间裂分化差,见肿物位于右肺下叶肺实质内,直径约 9 cm,质地韧,边界不清,与周围组织粘连明显,见感染坏死组织,不活动。

术后病理:肺角化型浸润性鳞状细胞癌,侵犯脉管、肺脏层胸膜及支气管。淋巴结转移情况:第 2 组(1/1)、第 4 组(1/1),第 7 组(1/1),第 8 组(1/1),第 9 组(1/1),第 10 组(1/1),第 11 组(1/1)

预后

术后第二天(7 月 31 日)患者不再发热,抗生素降级为头孢哌酮钠舒巴坦,8.13 出院

9 月 8 日患者复诊情况:

日期

指标

备注

7.21

CEA  8.68 ng/ml ↑SCC  3.10 ng/ml  ↑ CYFRA21_1    6.37ng/ml  ↑

入院时

7.29

CEA  9.59 ng/ml  ↑SCC  4.3 ng/ml  ↑

术前

9.8

CEA  1.84 ng/ml SCC   0.4 ng/ml  CYFRA21_1    1.9 ng/ml  

术后1月余

案例总结:

mNGS 是一种新型的病原体基因组学诊断技术,有助于临床医师诊断病原体未知的感染性疾病,发现常规培养无法发现的病原体,比传统检测手段结果更快更精准 [1-2],尤其是在经验性抗感染失败时,建议早期行 mNGS 检测以指导下一步靶向抗感染治疗。

该例患者以「持续高热」为主诉,影像表现为较典型「肺脓肿」征象,经验性抗感染治疗失败,mNGS 检测显示高度怀疑肿瘤,为我们下一步肺穿刺活检提供依据和指导方向。

从该例患者,我们发现 mNGS 检测相比于传统微生物学检测方法,能提示肿瘤,对于拟诊感染、经验性抗感染失败的患者,尤其是常规微生物学检测阴性且 mNGS 未检出病原体时,对早期发现肿瘤有很强的指导意义。

参考文献:

[1]Wilson MR,Naccache SN,Samayoa E,et al.Actionable diagnosis of neuroleptospirosis by next-generation sequencing[J].N Engl J Med,2014,370(25):2408-2417.

[2]Thoendel M,Jeraldo P,Greenwood-Quaintance KE,et al.A novel prosthetic joint infection pathogen,mycoplasma salivarium,identified by metagenomic shotgun sequencing[J].Clin Infect Dis,2017,65(2):332-335.