病理诊断：
纤支镜：肺泡腔内见多量粉染无定形物质
纤支镜活检：淀粉酶消化后PAS(+)，六胺银染色(-)，刚果红(-);结合HE切片，考虑为肺泡蛋白沉积症
一、概述
肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)又叫肺泡磷脂蛋白沉积症，是一种罕见的弥散性肺部疾病;特征是远端气腔有过碘酸-希夫染色(periodic acid-Schiff,PAS)阳性的无定形脂蛋白样物质蓄积;该脂蛋白样物质主要由表面活性物质磷脂和载脂蛋白组成 发病率约百万分之七，可发生于各年龄段，成人PAP患者年龄多为40-50岁，男女患病比例为2:1 诊断PAP的金标准为肺活检--组织学检查发现肺泡及细支气管内有PAS染色阳性的蛋白质类沉积物
肺泡表面活性物质清除异常和肺泡巨噬细胞(AM)功能障碍是PAP的主要原因;过量的表面活性物质集聚在肺泡腔和气道内，严重影响肺通气和换气功能 肺泡表面活性物质(PS)是磷脂胆固醇(90%)和表面活性蛋白AD(SPSA-D)(10%)的混合物，由肺泡I型(AT-II)细胞分泌;PS的主要功能是防止肺泡萎陷并保护肺部免受感染和炎症，充当调理素以及直接杀死微生物;PS的产生、分泌、摄取、再循环和分解代谢的平衡对于肺内稳态是至关重要的;70%的废PS被肺泡II型细胞吸收并回收，而剩余的30%被肺泡巨噬细胞吸收并降解
先天性-约占1%，主要发生在婴幼儿
1.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)信号转导通路的破坏，导致肺泡巨噬细胞功能障碍
特发性-约占90%
1.自身免疫性PAP(成人中最常见的PAP类型)、遗传性PAP
2.GM-CSF受体α和β基因(CSF2RA和CSF2RB)隐性变异引起遗传性PAP
继发性-约占5%~10%
1.肺泡巨噬细胞功能受损或数量减少，多发生于成年期，危险因素有大量粉尘暴露(二氧化硅、铝、钛)、恶血质(骨髓增生异常综合征、血液系统恶性肿瘤)，或发生于因髓系恶性肿瘤行造血干细胞移植后
未分类
1.GM-CSF信号传导降低
2.没有发现抗GM-CSF抗体或者GM-CSF受体a或B链的基因突变
三、病理学特征
肺泡腔及细支气管腔内充满大量块状或颗粒状嗜伊红物质
过碘酸雪夫反应(PAS)染色阳性
可有肺泡间隔增宽，细胞浸润
支气管肺泡灌洗液沉淀物内均有大量无定形PAS染色阳性物质肺泡巨噬细胞内可见粉红色颗粒蛋白样物质
四、临床表现
部分患者早期可无症状，仅表现为胸片上明显异常。部分患者症状轻微，随病情发展可逐渐出现咳嗽、咳少量黏痰，活动后胸闷、气促，以至后期休息时亦出现呼吸困难甚至呼吸衰竭。其他少见症状有低热、疲劳等。伴肺部感染时，可出现明显的发热。 体格检查：双肺无干、湿性啰音，伴感染时可闻及湿啰音。状指(趾)很少见。因此临床症状与影像学改变不平行是PAP临床特点之一。
PAP的CT表现呈多样化，其影像改变取决于肺泡蛋白沉积的分布及程度。其主要影像表现形态可有地图样分布、铺路石样、间质纤维化样、肺实变样改变等
磨玻璃影:斑点或斑片状阴影，双肺见较淡的云雾状斑点或斑片状阴影，边缘大多较清楚，部分边缘有成角现象，也有的边缘呈弧形，病变在周围正常的肺组织衬托之下，如地图样分布。
铺路石征:双肺弥漫性分布的斑片状或大片状磨玻璃影与小叶间隔增厚交织成铺路石样改变，称为铺路石征
实变影:在常规CT扫描，形状多样，斑片状、类圆形或大叶性肺炎样等实变影;部分实变区内可见空气支气管征，支气管其边缘清晰、锐利。部分肺泡实变融合成密度较高的斑片状影，也可能部分肺泡实变与含气肺泡混杂并存，在实变区内可见“蜂窝'样透光区
多数PAP患者的病变以肺门为中心向外分布，而肋隔角、基底部胸膜下、肺尖病变比较少通常无胸腔积液，纵隔、肺门均无肿大淋巴结，心脏大小在正常范围
部分PAP患者胸部CT表现和分布不符合以上特点。如少数获得性PAP患者的病变分布以胸膜下及肺外周分布，而非肺门为中心向外分布:或PAP患者胸部HRCT病灶相对较少，病变形态呈现非典型表现
胸部 HRCT 主要表现为弥漫性小结节影及网状阴影在获得性PAP少见，但在某些职业相关的继发性 PAP 可见弥漫性小结节影，如大量粉尘吸入引起的PAP,铺路石征背景中可见弥漫的小结节阴影
六、诊断
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