1284-临床病史：44岁男性，腹股沟淋巴结肿大
图1-3：苏木精-伊红染色（H&E）
解析
1. 临床背景警示点
年龄与部位：44岁患者腹股沟淋巴结肿大需优先排除：
感染性疾病（梅毒、HIV、猫抓病）
血液系统肿瘤（淋巴瘤、转移癌）
梅毒高度疑似：腹股沟区是梅毒硬下疳引流区域，螺旋体染色针对性极强
2. H&E染色关键特征（图1-3）
病理改变 对应疾病机制
浆细胞浸润 慢性抗原刺激（如螺旋体持续存在）
滤泡增生 B细胞免疫应答激活
血管内皮增生 感染性血管炎典型改变
无RS细胞 排除霍奇金淋巴瘤核心依据
3. 螺旋体免疫组化（图4）的诊断价值
技术原理：采用抗梅毒螺旋体单克隆抗体（如Tp47抗体）
阳性标准：淋巴结窦内或血管周围见棕色纤细螺旋状病原体
确诊意义：梅毒性淋巴结炎（Syphilitic lymphadenitis）的金标准
延伸：梅毒性淋巴结炎 vs 淋巴瘤鉴别要点
特征 梅毒性淋巴结炎 霍奇金淋巴瘤
背景细胞 浆细胞、组织细胞为主 嗜酸粒细胞、Reed-Sternberg细胞
结构保存 滤泡增生伴窦血管增生 淋巴结结构破坏
免疫组化 CD138+（浆细胞标记） CD30+/CD15+（RS细胞标记）
血清学 RPR/TPPA阳性 阴性
临床警示：梅毒可模拟淋巴瘤的”Great Imitator”特性在此病例中充分体现，需通过：
① 螺旋体染色明确病原体
② 血清学检测（RPR/TPPA）验证活动性感染
ATC被归类为高度分化差的甲状腺滤泡细胞源性肿瘤，属于未分化癌。
关键特征：
●完全或部分由未分化细胞构成，缺乏滤泡细胞分化的形态学和免疫组化证据（如甲状腺球蛋白阴性）。
●常由分化型甲状腺癌（如乳头状癌或滤泡癌）去分化转化而来。
临床进展迅速，中位生存期仅数月。
2. 组织病理学诊断特征
大体表现：
肿瘤体积大，质硬，切面呈灰白色，伴出血、坏死和浸润周围组织（如甲状腺外扩展至颈部软组织、气管、食管等）。
显微镜下特征：
细胞形态：
●多形性细胞：包括梭形细胞、巨细胞、上皮样细胞或肉瘤样细胞，核异型性显著，核分裂象多见。
●坏死和血管侵犯：广泛坏死及血管/淋巴管浸润常见。
生长模式：
●可表现为肉瘤样、癌样或混合型，部分病例可见鳞状分化。
■背景成分：
●约20-30%病例可见残留的分化型甲状腺癌（如乳头状癌或滤泡癌成分）。
3. 免疫组化（IHC）特征
阴性标记（缺乏分化型甲状腺癌特征）：
甲状腺球蛋白（Thyroglobulin）：通常阴性（偶见局灶弱阳性）。
TTF-1：多数阴性（少数病例局灶阳性）。
阳性标记：
●广谱CK（AE1/AE3）：约50%病例阳性（梭形细胞区域可能阴性）。
●Vimentin：常阳性。
●PAX8：约30-50%病例阳性（提示甲状腺滤泡细胞起源）。
●P53：强弥漫阳性（反映TP53突变）。
●Ki-67：增殖指数极高（通常＞50%）。
其他可能阳性标记：
鳞状分化区域：P40、P63阳性。
4. 分子遗传学特征
ATC的分子改变以高度基因组不稳定性和多种驱动突变为特征：
高频突变：
TP53（50-80%）：失活突变导致细胞周期调控紊乱。
BRAF V600E（20-40%）：尤其见于伴乳头状癌成分的ATC。
RAS（20-30%）：HRAS/NRAS/KRAS突变（与滤泡癌去分化相关）。
PIK3CA/AKT/mTOR通路（20-30%）：激活突变促进增殖。
TERT启动子突变（50-70%）：与肿瘤进展和不良预后相关。
其他改变：
SWI/SNF复合物基因（如ARID1A、ATRX）缺失或突变。
β-catenin/WNT通路异常（罕见）。
高肿瘤突变负荷（TMB）和染色体不稳定性。
分子分型（基于起源）：
●由分化型癌转化：BRAF或RAS突变 + 继发突变（如TP53、TERT）。
●原发ATC：TP53突变为主，伴其他广泛基因组改变。
5. 鉴别诊断
●低分化甲状腺癌：保留部分滤泡细胞分化（如局灶甲状腺球蛋白阳性）。
甲状腺髓样癌：Calcitonin阳性，CEA阳性，TTF-1阳性（但甲状腺球蛋白阴性）。
●肉瘤或转移癌：需结合临床病史及免疫组化（如PAX8阴性支持非甲状腺来源）。
治疗：靶向治疗（如BRAF抑制剂联合MEK抑制剂）对BRAF V600E突变患者可能有效，但总体疗效有限。
预后：1年生存率＜20%，多数患者死于局部侵犯或远处转移。
文章基本信息
中文标题：甲状腺原发性鳞状细胞癌具有与间变性甲状腺癌不同的分子遗传学特征：一项全外显子组测序和基因表达谱研究
作者：Meihua Ye, Zhenying Guo, Jingjing Xu, Yanling Jin, Xianglei He, Minghua Ge
期刊：American Journal of Surgical Pathology（美国外科病理学杂志）
在线发表日期：2024年5月22日
数字对象标识符（DOI）：10.1097/PAS.0000000000002251
PubMed ID (PMID)：38775423
核心内容概述
这项研究旨在从分子层面探讨甲状腺原发性鳞状细胞癌（SCC）与间变性甲状腺癌（ATC）是否应被视为同一类疾病。
研究背景与目的
甲状腺原发性SCC和ATC在临床和病理形态上高度重叠，且都具有侵袭性强、预后极差的特点。因此，第五版世界卫生组织（WHO）分类将甲状腺SCC归类为ATC的一种形态学模式，而非独立病种。然而，支持这一分类的分子遗传学证据有限。本研究旨在通过全外显子组测序和RNA测序，比较两者的分子特征，以验证当前的WHO分类调整。
研究方法
研究纳入了15例甲状腺原发性SCC和15例ATC的病例，对其进行了全外显子组测序和RNA测序，以分析突变谱和基因表达谱的差异。
主要发现
●突变谱差异：SCC与ATC在多个基因的突变上存在显著差异，包括BRAF、DPCR1、PCYOX1L、BRSK2、NRG1、PRR14L、TET1、VAMP4。其中，BRAF突变在53%的ATC病例中被发现，但在所有SCC病例中均未检出。此外，SCC的肿瘤突变负荷远低于ATC，且两者高频突变基因的构成也不同。
●基因表达谱差异：RNA测序分析筛选出2047个差异表达基因，表明两者在基因表达水平上存在极强的差异。主成分分析和无监督聚类分析均显示，SCC和ATC样本能够被明确地区分开来，各自聚集成簇。
■结论：研究结果表明，甲状腺原发性SCC在分子遗传学特征上与ATC存在显著区别。尽管第五版WHO分类将两者归为一类，但本研究为未来WHO分类可能将甲状腺SCC从ATC中分离出来提供了有力的分子遗传学证据。
总结
总而言之，这项研究通过基因组学方法揭示了甲状腺原发性鳞状细胞癌与间变性甲状腺癌在分子层面的本质差异，挑战了当前基于形态学和临床行为的分类，对未来修订疾病分类和指导精准治疗具有重要意义。
Ye M, Guo Z, Xu J, Jin Y, He X, Ge M. Primary Squamous Cell Carcinoma of the Thyroid Has a Molecular Genetic Profile Distinct From That of Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Whole Exome Sequencing and Gene Expression Profiling Study. Am J Surg Pathol. 2024 May 22. doi: 10.1097/PAS.0000000000002251. Epub ahead of print. PMID: 38775423.
下方列出透明细胞肾细胞癌（Clear cell RCC）的鉴别诊断，包含具有不同程度胞质透明性的肾脏肿瘤：
深度解析与延伸拓展
一、箴言的临床背景与分子基础
历史认知局限
传统诊断依赖HE染色中 “透明胞质”（因糖原/脂质溶解形成空泡状）作为ccRCC标志
●ccRCC本质：VHL-HIF-VEGF通路异常→ 糖酵解亢进→ 胞质脂质/糖原堆积
误诊后果：错误使用抗VEGF靶向治疗（如舒尼替尼）对 mimics 无效
二、含透明细胞的肾肿瘤鉴别诊断体系
肿瘤类型 透明细胞机制 关键鉴别点 分子标志
透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) HIF堆积→糖酵解亢进 纤细血管网包绕肿瘤巢 3p缺失, VHL突变
嫌色细胞肾癌 胞质空泡化（非真透明） “植物细胞样”核周空晕, CK7+ 多染色体缺失
嗜酸细胞腺瘤 线粒体稀疏区 均质嗜酸胞质为主, CD117+ CCND1重排
SDH缺陷型肾癌 琥珀酸堆积干扰代谢 年轻患者, 胞质嗜酸空泡 SDHB蛋白缺失
甲状腺样滤泡性肾癌 胶质吸收现象 滤泡结构, TTF-1- 未知
血管平滑肌脂肪瘤 脂肪细胞分化 HMB-45+, 厚壁血管 TSC2突变
透明细胞乳头状肾癌 极性倒置 CA9杯状染色, CK7+ 无3p缺失
TFE3重排肾细胞癌 透明及乳头状结构
注：
约7%的乳头状肾细胞癌（2型）可出现透明细胞变
转移性肿瘤（如肾上腺皮质癌）可模拟ccRCC
1288-甲状腺：滤泡模式肿瘤的分类｜Dr. Nishino – 2025年诊断病理学更新