近日，2025年欧洲心脏病学会年度盛会（ESC 2025）于西班牙马德里盛大召开。本次大会上，发布了多项血脂领域重磅研究，一起来看看吧。
佩玛贝特治疗他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者的疗效与安全性
佩玛贝特（Pemafibrate）是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α调节剂（SPPARMα），可降低血浆甘油三酯（TG） 水平，并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 水平。
1）通过促进极低密度脂蛋白（VLDL）向低密度脂蛋白（LDL）的分解代谢，从而升高LDL-C水平。
2）通过减少VLDL产生以及抑制胆固醇吸收和合成，降低LDL-C水平。
基于这些相反的作用，佩玛贝特的降LDL-C效果可能在患有高胆固醇血症且甘油三酯水平正常的患者中观察到，此类患者的VLDL对LDL分解代谢的作用可能有限。先前的临床试验表明，佩玛贝特对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 水平的影响因目标患者人群而异。
本研究旨在评估佩玛贝特（每日一次给药，持续12周）对于他汀类药物不耐受的高胆固醇血症且甘油三酯水平<150mg/dL患者的疗效（主要评估其降低LDL-C的效果）和安全性。
方法：这是一项3期、多中心、安慰剂对照、双盲、平行组比较研究。共纳入71例他汀类药物不耐受的高胆固醇血症且甘油三酯水平<150 mg/dL的患者，随机分配接受每日一次的佩玛贝特（0.2 mg/天或0.4 mg/天） 或安慰剂治疗。
结果：基线时的平均LDL-C水平为176.9 mg/dL，平均载脂蛋白B（ApoB）水平为116.3 mg/dL。共有23.5%的患者接受了联合依折麦布治疗。对第4、8和12周LDL-C进行重复测量分析显示，与安慰剂组相比，佩玛贝特0.2 mg/天组和0.4 mg/天组相对基线时的最小二乘均值百分比变化分别为-19.7%和-24.5%。两组差异均具有统计学意义。
对第12周ApoB测量分析显示，与安慰剂组相比，佩玛贝特0.2 mg/天组和0.4 mg/天组相对基线时的最小二乘均值百分比变化分别为-15.9%和-18.3%。两组差异均具有统计学意义（见下图）。
研究未发生直接研究药物的严重不良事件。有9例患者中止研究：0.2 mg/天组5例，0.4 mg/天组4例，安慰剂组0例。尽管患者均因不良事件而中止研究，但已报告的药物不良事件均为轻度反应。
结论：对于他汀类药物不耐受且甘油三酯水平正常的高胆固醇血症患者，佩玛贝特治疗可显著地降低血清LDL-C和ApoB水平。未发现重大安全性问题，表明佩玛贝特可能成为这类患者的一种新型治疗选择。
托莱西单抗降低高胆固醇血症患者脂蛋白(a)水平的疗效
高水平脂蛋白(a) [Lp(a)] 被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个独立危险因素，尤其当Lp(a)水平 >50 mg/dL时。CREDIT 3期试验已证明，托莱西单抗（Tafolecimab）能有效降低中国的高胆固醇血症患者的LDL-C和Lp(a)水平。然而，在基线时，Lp(a)水平极高的患者中，托莱西单抗降低Lp(a)的效果尚未明确。
目的：本研究通过汇总三项Ⅲ期试验的数据，评估了托莱西单抗对高胆固醇血症患者Lp(a)的降低效果。
方法：此项汇总分析纳入了来自3项多中心、双盲、Ⅲ期随机对照试验的734名高胆固醇血症参与者，其中494名参与者接受托莱西单抗 450 mg，每4周一次（Q4W）的治疗，240名参与者接受安慰剂，每4周一次的治疗。主要疗效终点是治疗12周时，Lp(a)水平相对于基线时的百分比变化。根据2022年欧洲动脉粥样硬化学会Lp(a)共识声明，将基线时Lp(a)水平分为：<30 mg/dL、≥30 mg/dL但<50 mg/dL，以及≥50 mg/dL。
结果：基线时，托莱西单抗组与安慰剂组的平均Lp(a)水平相当（22.9 mg/dL vs. 23.4 mg/dL，P > 0.05）。治疗到第12周时，与安慰剂相比，托莱西单抗显著降低了Lp(a)水平（-10 mg/dL vs -1 mg/dL，P < 0.0001）。托莱西单抗治疗组中Lp(a)水平降低>50%的参与者比例显著高于安慰剂组（36.5% vs. 6.7%，P < 0.0001）。
对于基线时Lp(a)水平<30 mg/dL和≥50 mg/dL的参与者而言，在治疗第12周时，相较于安慰剂，托莱西单抗均使得Lp(a)的显著降低[基线时Lp(a) <30 mg/dL：平均差异=-33.82%；基线时Lp(a) ≥50 mg/dL：平均差异=-33.66%]。
基线Lp(a)水平在30~50 mg/dL之间的参与者经历了更大幅度的Lp(a)水平降低（平均差异=-41.38%）。
结论：对于初始Lp(a)水平较高的高胆固醇血症患者，托莱西单抗 450 mg每4周一次的治疗方案可能使得Lp(a)水平更大幅度的降低，这也为改善该类患者人群的Lp(a)水平及预防心血管疾病风险提供了一种新的治疗路径。
[1]Efficacy and safety of pemafibrate in patients with statin-intolerant hypercholesterolemia: results from a 12-week, randomized, double blind, placebo-controlled, phase 3 trial.https://esc365./ESC-Congress/abstract?text=hypercholesterolemia&docType=All&days&page=1&vue=cards
[2]The efficacy of tafolecimab in lipoprotein(a) reductions in hypercholesterolaemic patients: a pooled analysis of three phase 3 trials.https://esc365./ESC-Congress/abstract?text=hypercholesterolemia&docType=All&days&page=1&vue=cards
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