2025年5月29日,国家药监局批准了国产原研ADC药物——瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811,商品名:艾维达®)用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。这是国内首个获批用于此适应症的原研ADC药物 ,在我国肺癌治疗领域具有里程碑式意义。
图源:国家药监局
瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)作为创新设计的ADC药物,兼具靶向性与细胞毒性,可精准作用于HER2突变肿瘤细胞。此次获批,标志着我国在肺癌精准治疗领域迈出了关键一步。彰显了我国在肿瘤治疗药物研发上的重大进展,为患者的抗癌之路带来了希望与曙光。
| 被忽视的“少数派”
据世界卫生组织(WHO)统计,2020年全球新确诊的肺癌病例约为221万例,其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80%至85%[1]。而非小细胞肺癌里的癌细胞就像性格各异的人,基因变化各不相同,发生频率也有差异,如HER2突变型多为20号外显子插入突变,约有2%-4%的患者携带HER2基因突变[2]。
表格来源:觅健整理[2-8]
虽然HER2突变的患者比例看似不高,但基于我国庞大的人口基数以及非小细胞肺癌患者群体规模,这部分患者实际数量不容小觑。据估算,我国HER2基因突变的非小细胞肺癌患者人数约在3.35万至7.51万之间,并且,其中大多数患者确诊时已是晚期,错过了最佳治疗时机,后续治疗难度大、预后差,面临着更为严峻的抗癌挑战。
01
化疗不灵、免疫不佳……
HER2突变肺癌患者的路在何方?
图源:觅健APP
当患者确诊为HER2突变非小细胞肺癌后,内心往往充满了迷茫与恐惧,“该如何治疗?还有治愈的希望吗?”成了萦绕在他们心头的难题。
临床数据揭示,传统二线治疗用于HER2突变非小细胞肺癌疗效有限,如采用化疗、免疫治疗及泛HER – TKI药物等方案,标志肿瘤显著缩小的客观缓解率(ORR)平均不足30%,体现患者病情稳定的中位无进展生存期(mPFS)仅约6个月[9-11]。这意味着大部分患者接受治疗后,肿瘤难以得到有效控制,且在半年内就可能面临病情恶化。
从实际治疗效果来看,化疗虽能作用于全身细胞,但对癌细胞的选择性差,不仅疗效有限,还常引发强烈副作用。临床研究显示,约70%[12]的患者会出现严重恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应 ,部分患者因无法耐受副作用被迫停药,导致肿瘤在数周内迅速进展。
免疫治疗虽为新兴手段,但在HER2突变肺癌中有效率不足25%[13],多数患者难以从中获得持续获益。而泛HER – TKI药物同样表现欠佳,其客观缓解率普遍低于传统化疗[14],难以满足患者对长期控制病情的需求。
这些数据与临床现状共同表明,HER2突变非小细胞肺癌患者长期面临“治疗选择少、疗效差”的困境,亟需更有效的治疗方案打破僵局。
幸运的是,医学在不断进步。国内医药研发力量不断奋进,积极投身于相关药物的研发工作。其中,一款中国原研的ADC药物表现亮眼,一经获批备受瞩目,为HER2突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望曙光,有望进一步丰富国内患者的治疗选择。
02
“活更久” 有盼头!
瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)为HER2突变肺癌患者点亮生命灯塔
ADC药物就像精准制导的“生物导弹”,由抗体、连接子和载荷三部分组成。
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抗体能够精准识别并结合癌细胞表面的HER2靶点,就像“导航员”一样,将连接子和载荷准确地带到癌细胞附近;
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连接子则像“安全绳”,稳定地连接着抗体和载荷;
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而载荷就像“战斗部”,一旦到达癌细胞,就会释放强大的杀伤力,精准摧毁癌细胞,同时最大限度减少对正常细胞的伤害。
超七成患者肿瘤缩小!
瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)展现显著疗效与安全性
HORIZON-Lung研究数据[15]显示,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)在治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者方面展现出了显著的有效性和安全性。该研究结果于2025年2月发布在《柳叶刀·肿瘤学》。
图源:《柳叶刀·肿瘤学》
而在刚刚落幕的AACR大会中,陆舜教授公布了基于该研究的更新数据[16],中位随访时间达14.2个月,进一步表明瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)在治疗晚期HER2突变非小细胞肺癌患者方面展现出卓越成效。
瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)治疗晚期HER2突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)达到74.5%,这意味着超过七成患者接受治疗后肿瘤得到了不同程度的缩小。
这一成果成功突破了传统治疗在疗效上的瓶颈,为众多患者带来了病情缓解的希望。要知道,在以往的传统治疗模式下,肿瘤缩小对于很多患者而言是难以企及的奢望,而瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)让这一奢望变成了现实。
疾病控制率(DCR)高达 98.9%,表明绝大多数患者在接受治疗后,病情能够得到有效控制,肿瘤进展得到显著延缓,对于晚期癌症患者来说,病情的稳定是极为关键的,它为后续治疗争取到了宝贵的时间窗口。患者可以在这段时间内获得更好的身体状态,为进一步的治疗方案制定和实施创造有利条件。
突破性疗效数据的背后,是HER2突变非小细胞肺癌患者数十年的艰难治疗历程。约90%的HER2突变患者携带HER2基因20号外显子插入突变,致癌细胞表面HER2蛋白构象改变,泛HER-TKI药物如“钥匙与锁”不匹配,难以精准结合,无法有效治疗。患者因此长期被精准治疗“拒之门外”,治疗艰难。
ADC药物的出现为HER2突变患者带来新的转机。接受瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)其治疗使患者的中位无进展生存期(mPFS)达到了11.5个月,这意味着患者平均能在近1年时间里维持病情稳定,无需频繁担忧肿瘤复发、转移的危机。这使得患者有机会回归正常生活、陪伴家人,显著提升了生命质量。
此外,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)在不同亚组患者中均展现出良好疗效:
(1)脑转移患者:基线存在脑转移的患者,无进展生存期(PFS)达11.3个月;

(2)无论既往治疗线数:既往接受过1种治疗患者PFS为9.9个月,既往接受过≥2种治疗的患者PFS为13.9个月,显示出该药对不同治疗线数患者均有显著获益。
在安全性方面,研究数据显示,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)停药率仅2.1%,意味着绝大多数患者都能顺利完成治疗周期,并未有难以承受的不良反应而中断用药,这对患者的长期治疗来说十分重要,不仅能确保治疗方案的顺利实施,也为持续发挥药物疗效、稳定控制病情奠定了基础。间质性肺病(ILD)发生率8.5%,为患者提供了更有保障的治疗选择。
肿瘤缓解相关数据(图源:参考文献[16])
创新药物设计,实现“高效低毒”抗癌
瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)的出色抗癌表现,源于其创新的药物设计——原研强效载荷瑞泽替康。它拥有独特的手性环丙基结构。打个比方,如果把药物分子比作战车,独特的手性环丙基结构就像加厚的装甲,既能抵御人体内复杂环境的“侵蚀”,又能强化武器系统,让其杀伤癌细胞的火力更强劲。
其次药物具备“旁杀效应”,抗体精准锁定HER2阳性癌细胞后,强效载荷不仅能摧毁目标细胞,还能向周围无HER2靶点的癌细胞扩散杀伤力,扩大治疗范围。
药物抗体比(DAR)经反复试验确定为6,这一“黄金配比”实现“精准制敌+最小化误伤”的双重优势——既能强力穿透癌细胞,又最大限度减少对正常细胞的伤害,为患者带来更好的治疗体验和效果。
(注释:药物抗体比:是指在抗体偶联药物(ADC)中,平均每个抗体分子所偶联的药物分子的数量。)
这些创新药物设计协同发力,让瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)成为HER2突变非小细胞肺癌患者“高效低毒”的新选择。
03
“中国方案” 亮眼,
推动肺癌治疗新发展
作为国内首个获批用于治疗HER2突变非小细胞肺癌的原研ADC药物,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)凝聚着中国科研团队的智慧与心血。从实验室走向临床应用,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)获批不仅彰显了中国学者在肿瘤治疗领域的专业实力,更体现了民族药企以患者需求为导向的创新担当。
据了解,恒瑞医药也将持续开展临床研究,探索瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)作为一线治疗药物的潜力,力求尽早惠及HER2初治患者,延长患者生存时间、提升生存获益。
着眼未来,恒瑞医药在肺癌领域研发实力强劲、布局完善,已成功上市2款肺癌产品,在研产品达30款,管线储备丰富。
觅健科普君期待以瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)为代表的创新药持续突破,造福更多肿瘤患者,也期待中国在全球抗癌药物研发中贡献更多“中国方案”,助力患者开启生命新征程。
参考文献
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[16]Abstract CT009: SHR-A1811, a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated phase 2 results from HORIZON-Lung | Cancer Research | American Association for Cancer Research
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