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尽管PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已扩大了既往未经治疗的PD-L1阳性晚期TNBC的治疗选择，但改善治疗结局这一关键需求仍未得到满足。此前，戈沙妥珠单抗（SG）已在既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）中显示出显著的临床获益。本研究旨在报告在既往未经治疗、PD-L1阳性（CPS≥10；22C3检测试剂盒检测）的局部晚期不可手术或mTNBC患者中开展的ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究结果。

研究纳入患者随机按1:1分组，分别接受戈沙妥珠单抗（10 mg/kg静脉注射，第1天和第8天给药）联合帕博利珠单抗（200 mg，第1天给药，最多35个周期）的21天周期治疗，或化疗（吉西他滨+卡铂、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇）联合帕博利珠单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。分组时根据潜在治疗无间隔期、地理位置以及既往在潜在治疗环境中接受过抗PD-(L)1治疗进行分层。主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS。关键次要终点包括总生存期（OS）、BICR评估的客观缓解率（ORR）和DoR以及安全性。

共443例患者按1:1比例随机分组：221例接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，222例接受化疗联合帕博利珠单抗治疗。中位随访时间为14个月。与化疗联合帕博利珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗显著改善了BICR评估的PFS（HR=0.65，95%CI 0.51-0.84，P=0.0009）。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的中位DOR为16.5个月，化疗联合帕博利珠单抗组为9.2个月。尽管OS数据尚不成熟，但早期观察到OS改善的积极趋势。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组中最常见的（≥10%的患者）3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少症（43%）和腹泻（10%）；化疗联合帕博利珠单抗治疗组为中性粒细胞减少症（45%）、贫血（16%）和血小板减少症（14%）。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗在既往未经治疗的PD-L1阳性晚期TNBC患者中，对比化疗联合帕博利珠单抗，可显著且具有临床意义地改善PFS，且疗效持久，未发现戈沙妥珠单抗或帕博利珠单抗新的安全性问题，并且因TEAEs导致治疗中断的发生率较低。这些数据支持戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗作为此类患者群体潜在的新标准治疗方案。