γ-氨基醇是生物活性化合物和手性催化剂中的重要基团，在有机合成中作为有价值的手性配体和助剂，但由于缺乏合适的方法，合成其构象限制变体仍具有挑战性。在此，东北大学（Tohoku University）Naohiko Yoshikai课题组报告了亚胺与环丙醇的环丙基化反应，从而构建出以前无法获得的嵌入环丙烷的γ-氨基醇。这种转化利用了烯醇化高烯醇锌的独特反应性，它可以有效地充当β-羟基环丙基阴离子，并通过一系列Mannich加成和闭环反应与亚胺发生反应。这种反应活性的关键在于使用了大体积的N-杂环卡宾（NHC）配体，它能促进与N-磺酰基醛亚胺以及手性N-亚磺酰基三氟甲基酮亚胺的高效偶联，同时确保对三个连续立体中心进行出色的非对映控制。本文研究亮点：
1. 高立体选择性：通过NHC配体（如IPr·HCl）和底物位阻调控，反应可高效构建三个连续立体中心，且多数情况下获得单一非对映异构体（dr >20:1）。
2. 广泛底物适用性：涵盖多种芳基、杂芳基和脂肪族环丙醇，以及N-磺酰亚胺和手性N-磺酰基酮亚胺，兼容多种官能团（如卤素、三氟甲基等）。
3. 衍生化潜力：生成的γ-氨基醇可通过高烯醇化物或β-酮自由基中间体转化为β-或γ-氨基官能化酮，为下游衍生提供了多功能平台。
4. 应用价值：环丙烷的刚性结构可增强药物分子的代谢稳定性和生物活性，为药物化学和手性催化提供了新工具。
本研究不仅拓展了环丙醇和亚胺的化学空间，填补了环丙烷嵌入γ-氨基醇合成方法的空白，还为合成具有三维复杂结构的生物活性分子提供了高效、高选择性的策略，未来可能在药物设计和功能材料开发中发挥重要作用。
图1. 研究背景及本文工作（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图2. 环丙基化反应（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图3. 底物范围（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图4. 立体选择性加成反应（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图5. 机理研究（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
图6. 产物转换（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）