聚酮类天然产物中广泛存在连续的立体中心结构，传统合成方法往往步骤繁琐、立体控制困难。过渡金属催化的C–H键官能团化为直接构建此类骨架提供了高效策略，但以往研究主要集中于芳香C–H键的反应，而对烯基C–H键的高效、高选择性串联加成反应研究仍较为有限，产率普遍偏低（仅40–50%），且缺乏系统的方法与机制研究。在此，耶鲁大学（Yale University）Jonathan A. Ellman课题组首次报道了在蓝光LED照射下，Cp*Co(III)催化烯基C(sp²)-H键对二烯和醛的连续加成反应，反应可生成具有两个额外C-C σ键的产物，同时以高选择性引入相邻的立体中心。在优化条件下，观察到广泛的芳香族和脂肪族醛类均可被转化，包括通过非环状立体控制实现对手性醛的连续C–H键加成反应，且在易发生消旋化的醛羰基α位手性中心处未发生任何差向异构化。本文研究亮点：
1. 高效产率与可见光关键作用：在优化条件下，反应产率最高可达91%（如产物4g），且蓝光照射对反应效率至关重要。无光照时，标准反应产率降至20%，而在20℃无光照下仅得7%。
2. 广泛底物适用性与高官能团兼容性：该方法可兼容含氯、酯基、羟基、邻位取代、杂环等多种取代的芳香醛及脂肪醛，脂肪醛类产率普遍达51–82%，手性醛参与下实现了非环立体控制，且无差向异构化。
3. 重要天然产物合成应用：成功将产物快速转化为大环内酯天然产物Nannocystin Ax 的关键中间体，并通过两步反应以76%总收率高效合成了含六个立体中心的复杂手性分子，立体纯度高达99:1 er。
该研究不仅发展了一种高效、高选择性的烯基C–H键顺序加成反应方法，为聚酮类天然产物的合成提供了实用策略，还通过深入的机理分析揭示了烯基与芳香C–H键在钴催化中的不同行为。
图1. 反应背景和本文工作（图片来源：ACS Catal.）
图2. 反应优化（图片来源：ACS Catal.）
图3. 反应范围（图片来源：ACS Catal.）
图4. 反应范围（图片来源：ACS Catal.）
图5. 产物衍生化研究（图片来源：ACS Catal.）
图6. 机制研究（图片来源：ACS Catal.）