微精选

沙利度胺 

沙利度胺于1954年首次合成时是作为镇静剂，此后波折不断。1961年首次报道了妊娠期使用沙利度胺的女性分娩出海豹肢症的婴儿。1962年沙利度胺撤出全球药品市场。尽管有这些潜在不良反应，但沙利度胺对DLE和SCLE非常有效。

皮肤型红斑狼疮可以单独发生，也可以是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的表现，而盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus, DLE)和亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)属于其亚型。

DLE最常发生于头部，特征为界限清楚的炎症性斑块，可进展为萎缩性、毁容性瘢痕 。

SCLE通常表现为颈部、上躯干和手臂的炎症性鳞屑性丘疹或环状斑块 。由于DLE和SCLE有症状并会损容，需要给予适当治疗。

沙利度胺对皮肤型红斑狼疮的作用机制尚未完全明确，但目前认为与抑制TNF-α和抑制紫外线B段(ultraviolet B, UVB)诱导的角质形成细胞凋亡有关。研究发现SCLE皮损内TNF-α水平增高，从而支持TNF-α抑制至少是沙利度胺对皮肤型红斑狼疮有效的部分原因。然而，抑制TNF-α的药物也与诱导狼疮样皮肤和系统性疾病有关。

沙利度胺的其他潜在作用机制包括调节淋巴细胞增殖、细胞因子产生、中性粒细胞趋化作用以及血管生成。

用法用量–沙利度胺起效快，通常在治疗第1个月内开始起效。沙利度胺的起始剂量应为50-100mg/d，并且在获得临床改善后逐渐减少为最低有效剂量。

由于沙利度胺的致畸性，在美国只能通过风险评估和减低计划(REMS)来开具沙利度胺处方，该登记与监测程序是为了安全使用沙利度胺。

注意事项–沙利度胺的不良反应包括周围神经病变，应在治疗期间监测有无相关表现。REMS程序指南推荐，还应在基线和此后每6个月进行神经传导检查。不过，由于该检查结果正常的患者也可能出现神经病变症状，故应仅用于辅助临床评估。

沙利度胺与血栓栓塞事件风险增加相关。对于有静脉血栓形成其他危险因素的患者，应仔细考虑是否使用沙利度胺治疗。

获得疗效后–虽然不良反应(特别是周围神经病变)的发生限制了很多患者长期使用沙利度胺，但如果停止治疗，常常在3-4个月内复发。因此，沙利度胺常用作等待其他全身性药物开始起效期间的过渡治疗。

对于可以耐受沙利度胺且不能过渡到其他有效疗法的患者，沙利度胺可以作为维持治疗(≤25-50mg/d)。根据临床经验，一些患者可以一次25mg或50mg、每3日1次的剂量来维持病情改善。应密切监测不良反应。

疗效–尚无关于沙利度胺治疗DLE或SCLE的随机试验，但现有数据显示其效果很好。一篇系统评价/meta分析根据评估沙利度胺治疗皮肤型红斑狼疮有效性的观察性研究发现，总体完全或部分缓解率为90%(95%CI 85%-94%)，且皮肤型红斑狼疮各亚型的缓解率相近。汇总的完全缓解率为64%(95%CI 55%-73%)。

不良反应–使用沙利度胺时，必须仔细选择患者并密切监测。致畸性是沙利度胺最广为人知且最严重的毒性作用。

周围神经病变和血栓栓塞事件也是公认的沙利度胺严重并发症。在上述系统评价/meta分析中，周围神经病变和血栓栓塞事件的汇总发生率分别为16%(95%CI 9%-25%)和2%(95%CI 1%-3%)。不良反应相关沙利度胺停药的汇总发生率为24%(95%CI 14%-35%)。

一项回顾性、观察性研究评估了1992-2017年在法国的大学附属医院5家皮肤科接受沙利度胺治疗的所有经组织学证实的皮肤型红斑狼疮患者，结果显示，血栓形成总风险为2.74/100患者年，动脉血栓形成和静脉血栓形成风险分别为1.72/100患者年和1.03/100患者年。对于有动脉血栓形成和高胆固醇血症病史的患者，所有血栓栓塞事件的风险较高，而对于沙利度胺起始剂量≤50mg/d的患者以及同时接受羟氯喹治疗的患者，风险较低。

感觉神经病变通常先于运动神经病变发生。尚不清楚这种不良反应的风险是否呈剂量依赖性。若出现神经病变症状，则减少沙利度胺剂量。如果减量后1个月症状仍存在，应停药。

沙利度胺的其他副作用包括镇静、便秘、内分泌功能障碍和中性粒细胞减少。

以上内容及图片来自UpToDate节选。