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宫颈癌发病率居妇科三大恶性肿瘤之首，是导致女性癌症死亡的第四大原因。2022年全世界约有66.1万例宫颈癌新发病例和34.8万例死亡病例，其中我国新发病例15.066万例，死亡病例5.57万例。因此，规范宫颈癌的预防、诊断和治疗是提高我国女性身体健康水平的关键。高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要致病因素，规范化宫颈癌筛查至关重要。病理是诊断宫颈癌的“金标准”，盆腔磁共振成像（MRI）可用于评估局部病灶，复发转移宫颈癌推荐进行分子病理诊断。

1、宫颈癌诊断基本原则

a 包括双合诊与三合诊检查，推荐2名及以上高年资医师进行妇科检查；必要时在麻醉状态下检查；分期判断有分歧时，推荐较早分期。

b 须注意子宫颈腺癌存在细胞学假阴性的可能。

c 子宫颈活检无法判断有无浸润和微小浸润癌，需要明确浸润深度时，推荐诊断性宫颈锥切。如宫颈及阴道细胞学检查（TCT）结果与阴道镜下活检病理不符，多次结果为高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），而阴道镜活检病理学检查未予支持时，也推荐诊断性宫颈锥切。

d 腹股沟或颈部淋巴结可疑转移时，推荐活检或细针穿刺送检以明确。

e 子宫颈鳞癌推荐检测鳞癌相关抗原（SCC），子宫颈腺癌推荐检测CA125，子宫颈胃型腺癌推荐检测癌胚抗原（CEA）、CA19-9，子宫颈小细胞神经内分泌癌推荐检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）。

f 推荐盆腔MRI作为评估子宫颈局部肿瘤的首选方法。MRI存在禁忌证时选择盆腔CT。

g 建议有条件的ⅠB1期以上宫颈癌患者行PET/CT检查。

h 可疑有骨转移时，推荐骨扫描检查；可疑有膀胱和/或直肠受累时，推荐膀胱镜和/或肠镜检查。

2、宫颈癌病理学检查

a 标本离体后应尽快（1小时内）以3.7%甲醛溶液固定，固定液体积应为送检样本体积的4~10倍。不同标本须遵循相应取材规范。

• 活检标本：描述标本数目、大小、性状，分别取材、全部包埋，如果标本最大径超过5mm，应垂直于黏膜面对剖、立埋。

• 锥切标本：测量记录长度（锥高）、宫颈外口（锥底）切缘最大径及宫颈管内口直径。以锥顶为中心，垂直于管腔黏膜面间隔约3mm、纵向连续切取管壁全层组织，确保每片组织均含有从宫颈内口至外口的全部黏膜。

• 手术标本：记录病变部位、外观、切面、浸润间质深度、是否累及阴道壁，测量距阴道壁切缘的最短距离。肿瘤区域以3mm间隔连续全层切开宫颈，测量肿瘤浸润的最大深度及该部位宫颈管壁的厚度。垂直于宫颈管壁纵向切取两侧宫旁组织（含切缘）及附着的部分宫颈管壁组织各1~2块。淋巴结应全部取材并标注。

b 组织学类型参考2020版WHO女性生殖系统肿瘤分类（见病理学部分）。

c 组织学分级见病理学部分。

d 早期浸润癌（ⅠA期）应注明肿瘤间质浸润深度，测量值以毫米（mm）计；ⅠB期及以上浸润癌，应描述肿瘤浸润深度占宫颈管壁厚度的三分比，如浸润深度达管壁内1/3层、中1/3层或者外1/3层。

e 早期子宫颈腺癌深度判断存在争议。Silva分型以组织形态学为基础，采用“浸润方式”取代“传统的浸润深度”对宫颈腺癌进行分类（见病理学部分）。

f 伴发病变包括炎症性疾病、囊肿、良性肿瘤和子宫内膜异位症等，须警惕同时存在鳞状上皮和腺上皮病变的可能。

g 生物标志物只具有辅助诊断意义。子宫颈上皮内瘤变分级常用指标为p16和Ki-67。子宫颈鳞癌和腺癌分为HPV相关型和非HPV相关型。p16基本可代替PCR检测、HPV DNA原位杂交、HPV mRNA原位杂交等技术。其他常用免疫组织化学标志物包括CK7、CK20、CEA、ER、PR、MUC6、CD56和CgA等。

h 对于复发、转移或持续性宫颈癌，通过生物标志物指导全身治疗。宫颈癌免疫检查点抑制剂应用相关指标包括PD-L1、MMR或MSI，以及TMB。子宫颈肉瘤建议进行NTRK基因融合检测。HER-2免疫组织化学检测可用于筛选患者是否可能从抗HER-2 ADC类药物中获益。

宫颈癌分期系统包括国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会（UICC/AJCC）的肿瘤、淋巴结、转移（TNM）系统（2021年第9版）和国际妇产科学联盟（FIGO）系统（2018年更新版）。

a 在获取所有影像学及病理学资料后确定最终分期，此后不再更改，例如肿瘤治疗或复发后分期不变。所有影像学检查手段（包括超声、CT、MRI、PET/CT等）均可用于分期，病理学检查对肿瘤大小的测量较妇科检查和影像学检查准确。细针抽吸、粗针穿刺、组织活检、组织切除检查、手术标本等病理学方法均可用于N、M分期。

b 淋巴脉管间隙浸润（LVSI）不改变肿瘤分期，镜下浸润宽度不再作为分期标准。

c 病理学对淋巴结转移的评估包括以下3个层面。

①孤立肿瘤细胞（ITC）：淋巴结内肿瘤病灶直径<0.2mm，或单个淋巴结内的单个肿瘤细胞，或≤200个成簇细胞。

②微转移：淋巴结内肿瘤病灶最大径为0.2~2mm。

③宏转移：淋巴结内肿瘤病灶最大径>2mm。

ITC不影响分期，在TNM分期中可记录为N_{0（i ）}，采用FIGO分期时也应记录其存在。微转移（N_mi）和宏转移（N_a）被认为淋巴结受累，TNM分期中盆腔淋巴结受累为N₁，腹主动脉旁淋巴结受累为N₂；FIGO分期中则分别为ⅢC1和ⅢC2。对用于诊断FIGOⅢC期的证据，需注明所采用的方法是r（影像学）还是p（病理学）。例如，若影像学显示盆腔淋巴结转移，分期为ⅢC1r；若经病理学证实，分期为ⅢC1p。须记录所采用的影像学方法及病理学技术类型。若分期存在争议，应归于更早的期别。

d TNM分期系统中的前缀，c是临床分期，p是病理分期，如cN为临床诊断的淋巴结转移，pN为病理确诊的淋巴结转移，cM为临床诊断的远处转移，pM为病理确诊的远处转移。对确诊所用的病理学技术方法进行标注，如N（f）是指淋巴结转移是通过细针抽吸或粗针穿刺确诊，N（sn）是指淋巴结转移是通过前哨淋巴结活检确诊。

2020版世界卫生组织（WHO）肿瘤病理分类将宫颈鳞状细胞癌分为与HPV相关型与HPV非相关型两类。两者无法单独根据形态学标准区分，必须进行p16免疫染色或HPV检测。在没有条件区分HPV是否感染的情况下，可以不进行区分。目前尚未发现明确的HPV非相关型癌前病变，所以癌前病变鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion，SIL）被归为HPV相关的类别。（新版中删除了：“仍分为HSIL(CIN3及CIN2)级LSIL(CIN1)。需要强调的是，p16的染色不代表任何病变级别，仅在CIN2形态学鉴别困难时作为参考指征”的描述）

WHO宫颈癌及癌前病理分类（第5版，2020年）

宫颈腺癌及癌前病变也相应分为HPV相关型腺癌及原位癌、HPV非相关型腺癌及原位癌。HPV相关型腺癌主要包括普通型腺癌、大部分黏液腺癌[非特异黏液腺癌、肠型黏液腺癌、印戒细胞癌、宫颈浸润性复层产黏液的腺癌（iSMC）]，其中宫颈HPV相关型腺癌最常见的亚型为普通型；根据形态学及镜下特点，HPV相关型普通型腺癌的浸润方式可进行Silva分类。Silva A型：边界清楚，预后相对较好；Silva B型：边界清楚，小灶浸润型生长；Silva C型：弥漫浸润型生长，预后相对较差。HPV非相关型腺癌包括胃型黏液腺癌、透明细胞型腺癌和中肾管型腺癌等。

对于宫颈腺癌，HPV非相关型相对预后较差。但在宫颈鳞癌中，HPV对于预后的意义有待进一步研究。需要强调的是，无论宫颈腺癌或鳞癌，分期仍是最重要的临床预后因素。

宫颈神经内分泌肿瘤，分为神经内分泌瘤（NET：NET1/2）及神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌及小细胞神经内分泌癌）。宫颈中神经内分泌瘤罕见，宫颈常见的神经内分泌肿瘤多为神经内分泌癌。无论是大细胞神经内分泌癌还是小细胞神经内分泌癌，均具有高度侵袭性，就诊时远处转移很常见。即使在早期诊断的患者中，病死率也很高。在宫颈、子宫内膜和卵巢中，神经内分泌癌经常与其他肿瘤一起发生。