作者：Tony
目前国内已上市的MET抑制剂有赛沃替尼、卡马替尼、谷美替尼、特泊替尼以及伯瑞替尼。这5款药物都能治疗METex14 跳突非小细胞肺癌（NSCLC），且相关适应症也都纳入了医保。
今年6月份，赛沃替尼和伯瑞替尼率先打通了MET扩增NSCLC的相关适应症。其中，赛沃替尼联合奥希替尼用于EGFR-TKI耐药后新增MET扩增，属于二线治疗；伯瑞替尼则是全球首个获批单药治疗MET扩增NSCLC的药物。
（医保价格仅供参考，药物在不同通道的价格存在一定差异，具体以当地报销政策为准）
关于“MET扩增”
正常的基因序列发生异常，就被称为“突变”，常被提到的点突变、融合、扩增等都是突变的一种。如METex14 跳突和MET扩增就是MET基因发生突变的两种主要形式。
我们将MET基因看做是一列火车的话，“METex14 跳突”就相当于第14节车厢的连接出现问题，火车的13号、15号车厢相接，缺失了14号车厢；“MET扩增”就相当于整列火车由原本的一列，复制出两列、三列甚至更多，扩增倍数越高，靶向药物的疗效通常越好，因此MET扩增会有相应阈值，但目前不同临床研究、不同药物的阈值还尚未统一标准。
近期召开的第28届CSCO年会上，广东省人民医院吴一龙教授以《肺癌 MET 扩增精准治疗的探索之路》为题，分析并解读了MET扩增肺癌的创新探索历程和精准治疗进展，其中，提到了既往他们团队系统提出的MET 扩增型肺癌的3种假说和潜在治疗策略：
1. EGFR-TKI耐药后发生MET扩增：假说是MET扩增是由EGFR-TKI诱导出来的，建议在EGFR-TKI治疗后发生MET扩增耐药的患者，联合使用EGFR-TKI与MET-TKI；
2. EGFR突变合并MET扩增：假说是MET扩增与EGFR突变可能同时存在，潜在的治疗是将MET-TKI前移，在一线治疗时联用EGFR-TKI与MET-TKI；
3.原发性MET扩增：假说是可能存在一类由MET扩增驱动的肺癌，对初始治疗时仅存在MET扩增而不伴其他基因突变的患者，可考虑MET-TKI单药治疗。
EGFR-TKI耐药后MET扩增的治疗
目前已在国内获批的赛沃替尼+奥希替尼联合方案，针对的就是这种情况的治疗。
今年ASCO年会上公布了赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增 NSCLC的III期研究结果[1]（SACHI研究），研究为了更精准地找到受益患者，对“MET扩增”设定了一个非常贴心的“门槛”：
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如患者之前用的是一代/二代EGFR-TKI，研究设定的门槛是MET基因拷贝数≥5（即癌细胞中MET基因达到或超过5个时，就认为是MET扩增）。
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如患者之前用的是三代EGFR-TKI（如奥希替尼），研究设定的门槛是MET基因拷贝数≥10（因为三代药更强效，残存的癌细胞可能更“顽固”，设定更高的标准是为了确保疗效）。
结果显示，联合治疗组对比化疗组的客观缓解率（ORR）为58% vs 34%，无进展生存期（PFS）为8.2个月 vs 4.5个月，并将疾病进展或死亡的风险降低了66%，为临床克服EGFR-TKI获得性耐药提供了高级别证据。
SACHI研究的突破性成果促进了赛沃替尼+奥希替尼双靶治疗策略的国内获批，而这一进展实则是包括了多项研究共同推进的体现，不同研究通过对MET异常阈值与EGFR-TKI治疗史的细分，旨在解答不同场景下的治疗需求：
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SAVANNAH(全球II期研究)：聚焦于一线奥希替尼耐药后伴有MET扩增/过表达NSCLC的疗效，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）报告，赛沃替尼联合奥希替尼治疗的ORR为56%，中位PFS为7.4个月[2]。
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SACHI(中国III期研究)：纳入EGFR-TKI经治进展后伴MET扩增NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼相较于化疗可显著延长PFS，降低疾病进展或死亡风险66%，ORR为58%。
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SAFFRON(全球III期研究)：研究正在进行中，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗在奥希替尼一线/二线治疗后出现疾病进展且伴有MET扩增/过表达的EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性。
此外，去年的一项研究（INSIGHT 2研究）还显示出“特泊替尼+奥希替尼”在一线奥希替尼耐药且存在MET扩增NSCLC患者中的疗效[3]。研究设定的“MET扩增”门槛有三种，同时认可组织活检和液体活检：
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组织活检，MET基因拷贝数≥ 5（即癌细胞中MET基因达到或超过5个时，就认为是MET扩增）。
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组织活检，MET/CEP7比值≥2（可以理解为癌细胞里“坏的MET信号”浓度翻倍了）。
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液体活检，血浆MET基因拷贝数≥ 2.3（即血液中检测到的MET基因达到或超过2.3个时，就认为是MET扩增）。
研究发现：MET扩增得越厉害，联合治疗方案的效果就越好。具体来看，当MET基因拷贝数≥10时，联合治疗的ORR更高，达到56.6%；相比之下，MET基因拷贝数较低但依然符合扩增标准的患者，ORR为42.2%。整体患者的ORR为50.0%，中位PFS为5.6个月，中位总生存期（OS）为17.8个月。
EGFR突变合并MET扩增的治疗
如果患者一开始就有EGFR突变，又有MET扩增，该如何治疗？
II 期 FLOWERS研究探索了一线“奥希替尼+赛沃替尼”用于原发MET扩增/过表达、EGFR突变NSCLC患者的疗效[4]，去年公布的初步结果显示，联合治疗组患者的ORR为90.5%，中位PFS为19.6个月。目前，针对一线“奥希替尼+赛沃替尼”的中国III期SANOVO研究已完成患者入组，结果预计于 2026 年下半年公布。
今年3月份，“谷美替尼+奥希替尼”一线治疗EGFR敏感突变伴MET扩增/过表达NSCLC在我国获批临床，期待通过科学的验证通道，为未来的患者带来更加丰富的治疗选择。
随着新药研发的快速进展，靶向EGFR和MET的“双抗”药物埃万妥单抗展现出明显的临床疗效。III 期 MARIPOSA 研究评估了“埃万妥单抗+兰泽替尼”对比奥希替尼一线治疗EGFR经典突变NSCLC患者的疗效与安全性[5]，结果显示，联合治疗组的中位OS超过4年，相比奥希替尼组延长超1年，表明其中位OS至少可达到48.7个月。虽然这项研究并没有依照MET扩增来选择患者，但药物阻断的是EGFR和MET双通道，从侧面证实了MET扩增早期治疗的意义。
原发性MET扩增的治疗
患者不存在任何其他驱动基因突变，仅存在MET扩增，我们称之为“原发性MET扩增”。目前，伯瑞替尼在我国获批的就是这项适应症。
Ⅱ期KUNPENG研究评估了伯瑞替尼在不伴有其他驱动基因异常的MET扩增NSCLC患者中的疗效[6]，为了找到最能从伯瑞替尼治疗中受益的患者，研究设定的“门槛”是：MET基因拷贝数≥ 6（即癌细胞中MET基因达到或超过6个时，才认为是MET扩增）。结果显示，患者的ORR为48.8%，中位PFS为7.4个月，中位OS为13.9个月，生存获益显著改善。基于该研究结果，伯瑞替尼在我国获批，目前药物的III期确证性随机对照研究正在进行中。
今年世界肺癌大会（WCLC）上还公布了中国首个卡马替尼治疗MET扩增的真实世界研究[7]。研究纳入了接受卡马替尼治疗的原发性MET扩增患者，以及经TKI治疗后出现获得性耐药的患者，所有患者ORR为33.3%，中位真实世界PFS为7.1个月，中位真实世界OS为40.0个月，表明卡马替尼单药或与其他TKI联合使用，能够为患者提供一种有前景的治疗选择。
写在最后
MET基因是NSCLC经典的九大驱动基因之一。目前国内已有5款MET抑制剂上市并进入医保，除了都已完成获批的METex14 跳突外，MET扩增也正成为临床研究和追赶上市的另一个焦点。
值得注意的是，今年2月份，我国发布了首部《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025 版）》[8]，该共识针对不同类型的MET扩增肺癌提出以下治疗策略推荐：
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EGFR-TKI耐药后继发MET扩增的NSCLC患者可使用EGFR-TKI联合MET-TKI进行治疗；
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EGFR突变伴MET扩增的NSCLC患者可使用EGFR-TKI联合MET-TKI进行治疗；
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EGFR阴性、MET扩增患者可使用卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼或克唑替尼单药进行治疗。
相信未来，我们能有更多MET扩增精准治疗的研究结果出炉，为中国乃至全球肺癌患者点亮生存希望。
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