肺癌已连续多年位居全球癌症死亡首位，传统手术、放化疗、靶向及免疫检查点抑制剂虽显著延长部分患者生存，却仍面临原发耐药、免疫相关毒性、转移复发等棘手瓶颈。
中医理论将肿瘤归为“癥瘕”“积聚”，强调“正虚邪实”为病机核心，提出“扶正祛邪”为治则，与现代肿瘤免疫学中“增强效应T/NK细胞、抑制髓源性抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）”的策略不谋而合。中国医药大学整合医学研究中心王陆海团队据此研发了由十七种药食同源中药组成的复方提取物HBK，通过水提、冻干、标准化质控，获得富含β-葡聚糖、黄酮、皂苷及多酚的复合制剂。前期细胞实验提示其具有抗氧化及免疫激活双向调节作用，研究进一步在BALB/c小鼠L1肺癌模型中系统验证其药效、机制与安全性，为后续临床辅助应用提供实验依据。
HBK潜在标志物成分分析
为确保制剂批次一致性，研究者首先采用UHPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS与紫外分光光度法对HBK进行化学轮廓解析。结果在正、负离子模式下均获得高度重叠的基峰色谱图，从中鉴定出芦丁、大豆苷、染料木素、黄芪甲苷、白术内酯Ⅲ、异牡荆素、没食子酸等7种代表性活性成分，并测定β-葡聚糖含量为5.07±0.09%，总多糖16.85±0.51%，总黄酮2.17±0.47%，总酚酸2.06±0.45%。上述指标被确定为质量控制标志物，三批样品间相对标准偏差均小于5%，提示工艺稳定、成分可重现，为后续生物学评价奠定了标准化基础。
体内药效实验采用预防性给药策略：小鼠于接种L1肺癌细胞前10天即摄食含20%HBK的专用饲料，持续至第42天。与对照组相比，HBK组肿瘤体积缩小约45%，肺转移结节减少60%以上，且脾指数显著降低，提示全身炎症状态缓解。心、肝、肾、胸腺等脏器HE染色未见异常，体重曲线与空白鼠重叠，表明长期口服HBK无明显毒性。剂量梯度实验显示20%与30%抑瘤率无统计学差异，故20%被确定为最适剂量，兼顾成本与效能，为后续机制研究锁定标准化方案。
HBK调节荷瘤小鼠血清中IL-12、IL-2、IFN-γ、MIP-1β、CXCL-1、SOD和GPx水平
血清学层面，HBK显著上调Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12及趋化因子MIP-1β，同时降低促瘤趋化因子CXCL-1；抗氧化酶SOD与GPx活性分别提高1.8倍和2.1倍，提示HBK可系统性纠正肿瘤相关氧化应激与免疫抑制微环境。值得注意的是，即使在无瘤健康小鼠中，HBK亦能提高SOD、GPx水平，说明其抗氧化作用并非单纯继发于抑瘤后效应，而是源于多种植物化学物清除ROS、螯合金属离子及激活Nrf2通路的综合结果，为癌前干预及康复期维持治疗提供了理论依据。
图4 HBK调节荷瘤小鼠血清中IL-12、IL-2、IFN-γ、MIP-1β、CXCL-1、SOD和GPx水平
流式细胞术进一步揭示，HBK使瘤内NK细胞比例增加51.6%，CD8+T细胞浸润提高约40%，且颗粒酶B、IFN-γ、TNF-α三阳性细胞毒T细胞显著增多；相反，促瘤免疫亚群Th2、Th17、Treg、M2型肿瘤相关巨噬细胞及单核系MDSC均被不同程度抑制，降幅18%–60%不等。上述变化在脾脏中同步出现，提示HBK并非局部作用，而是通过肠道—免疫轴实现系统免疫重编程，符合中医“扶正”应“全身调衡”的整体观。
HBK在肿瘤组织中调控TLR3/NF-κB信号通路及凋亡通路
机制研究聚焦TLR3/NF-κB通路。Western blot显示，HBK下调肿瘤组织TLR3及其下游适配蛋白TRIF，抑制NF-κB p65、p50亚基及其磷酸化形式，同时上调IκB-α，减少抗凋亡蛋白Bcl-2；RNA-Seq发现231个差异基因富集于NK细胞介导的细胞毒、趋化因子信号及补体激活通路，qPCR验证Slpi、Jchain、Klrc1/2等免疫正向调控基因显著升高。siRNA沉默TLR3后，HBK对Il6、Cxcl1、Rela的抑制效应被废除，证实其免疫重塑作用至少部分依赖TLR3/NF-κB轴。该发现首次阐明“多组分—多靶点”中药复方可通过干预先天模式识别受体实现肿瘤免疫微环境重编程，为解释中医“祛邪”机制提供了现代分子脚注。
图6 HBK在肿瘤组织中调控TLR3/NF-κB信号通路及凋亡通路
RNA-Seq共筛选出231个差异表达基因，其中156个上调、75个下调，GO与KEGG富集指向“NK细胞介导的细胞毒性”“细胞因子-受体相互作用”“趋化因子信号”等免疫相关通路。具体而言，HBK上调Slpi、Jchain、Klrc1/2、Cxcl13、Il24等免疫激活基因，qPCR进一步证实其表达水平与测序结果高度一致。Slpi可通过稳定IκB-α抑制NF-κB，Jchain则参与多聚免疫球蛋白装配，增强黏膜与系统免疫；Klrc1/2为NKG2A/C激活受体，直接决定NK细胞杀伤阈值。由此可见，HBK不仅抑制“坏通路”，更主动启动“好基因”，从转录组层面为免疫微环境持续“供能”。结合前述蛋白水平数据，HBK实现了“表观-转录-蛋白-功能”四级联动，为临床医生提供了从分子到表型的完整证据链。
从“经验复方”到“可量化、可重复、可解释”的现代制剂，HBK用严谨的科学语言回答了中医肿瘤辅助治疗的核心问题：什么在起效、是否安全、如何起效。它通过TLR3/NF-κB轴同时解决“免疫抑制+慢性炎症+氧化应激”三大肿瘤微环境难题，并以血清细胞因子、免疫亚群及基因表达三套指标为医生提供实时监测抓手。未来，HBK将在更高等级动物模型与早期临床中继续验证其与传统化疗、靶向及免疫治疗的协同潜力。对奋战在临床一线的肿瘤科医生而言，HBK不仅是一味中药复方，更是一套可融入现代诊疗路径的“免疫微环境调控工具箱”。在精准医学时代，让中医药从“辅助锦上添花”走向“机制协同雪中送炭”，或许正是HBK给出的最好示范。
Huang YC, Huang SJ, Yang HY, Tsai CY, Chang HC, Chi HC, Chen CJ, Lin YN, Wang LH. Development of a compound herbal formulation (HBK) with antitumor and antioxidant functions for cancer adjuvant therapy. Phytomedicine. 2025 Aug 27;147:157212. doi: 10.1016/j.phymed.2025.157212. Epub ahead of print. PMID: 40934759.
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