微精选

ADC类药物作为当今生物医药创新和投资最活跃的赛道之一。以其“精准制导” 的设计理念，它像一枚“智能导弹”，将传统化疗的杀伤力与靶向药的精准性结合，在疗效和安全性之间取得了革命性突破。

除了上表的直接对比，其优势还体现在以下三个层面：

一，疗效的范式革命：从“抑制”到“根除”

“旁观者效应”：是指 ADC 在靶向杀伤表达目标抗原的肿瘤细胞后，释放的细胞毒载荷可扩散至周围不表达该抗原的肿瘤细胞，进而发挥杀伤作用的现象.这是ADC独有的杀手锏。其携带的毒素可通过细胞膜扩散，杀死邻近的靶点阴性肿瘤细胞。这对于肿瘤异质性（即一个肿瘤里细胞靶点表达不一）是根本性解决方案，大大降低了耐药几率。

克服耐药：对于已对传统靶向药（如曲妥珠单抗）或化疗耐药的晚期患者，ADC药物（如DS-8201）仍能显示出惊人的缓解率，为后线治疗提供了强大武器。

二，安全性的巨大提升：拓宽治疗窗口

治疗窗口是指药物有效剂量和中毒剂量之间的范围，窗口越宽越安全。ADC通过精准投送，将高毒性的“战争毒素”（通常比普通化疗药强百倍甚至千倍）安全地运达战场，使其在极低全身暴露量下即可起效，极大地拓宽了治疗窗口。

三，平台技术的无限延展性

这是ADC未来最大的想象空间。它的模块化设计（抗体+连接子+毒素）使其成为一个“精准递送平台”，可以不断迭代：

靶点方面：从HER2、TROP2到CLDN18.2、B7-H3等，任何在肿瘤细胞表面特异性表达的蛋白都可能成为靶点。

载荷方面：不再局限于化疗毒素，可递送免疫调节剂（如靶向CCR8）、放射性同位素、蛋白降解剂等，实现多种治疗功能。

而且在结构方面还可以发展出双抗ADC、双毒素ADC等，进一步解决复杂耐药问题。

今天我们就在此给大家着重介绍一下，ADC类药物已经有哪些靶点了，各靶点的药物已经发展到什么程度了。

(1)已成熟并拓展适应症的靶点

HER2

HER2异常在乳腺癌、胃癌、食管腺癌、胆道癌、结直肠癌等实体瘤中常见。尤其在乳腺癌中，约15-20%的患者为HER2阳性（传统定义），这类癌症侵袭性强、预后差。

过去，只有IHC 3+或ISH阳性的患者才能从HER2靶向治疗中获益。但以Enhertu为代表的新一代ADC药物，彻底改写了规则。现在，IHC 1+或2+且ISH阴性的“HER2低表达”患者同样能显著获益，这使适用人群从15-20%扩大到了约50%，是里程碑式的突破。

HER2靶向治疗经历了单抗→ 小分子TKI → ADC的三代演进，每一代都解决了前一代的痛点.

第一代：单克隆抗体，代表药物曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀）划时代药物，奠定了HER2阳性乳腺癌的靶向治疗基石，大幅改善预后。常与帕妥珠单抗（另一种单抗）联用。

第二代：小分子TKI 代表药物：拉帕替尼，口服方便，可透过血脑屏障。但疗效有限、腹泻等副作用大，多用于后线治疗。

第三代：抗体偶联药物，代表药物德曲妥珠单抗（DS-8201) “革命性药物”。其“高载药量”、“旁观者效应”能高效杀伤HER2低表达细胞，对多线治疗失败的患者仍能产生深度、持久缓解。重新定义了HER2靶向治疗边界。

从“阳性”到“低表达”，再到在肺癌、结直肠癌等瘤种中的成功，HER2 ADC正将HER2变成一个泛癌种靶点。HER2 ADC的成功，验证了“优化抗体+可裂解连接子+高活性载荷”这一技术路线的巨大威力，为后续TROP2、B7-H3等众多靶点的ADC研发提供了黄金范本。

HER2靶点最新药物（2025 年相关重要药物）

TQB2102(靶向 HER2 两个非重叠表位 ECD2 及 ECD4)

2025年11月25日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了新型双特异性抗体偶联药物（ADC）注射用TQB2102辅助治疗HER2阳性乳腺癌患者的II期研究结果。显示在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，我国自主研发的双表位HER2 抗体偶联药物(ADC)取得了当前最高的总病理完全缓解率(tpCR)——达到76.9%

（各队列的tpCR率）

此前，2025年7月，ADC药物注射用TQB2102被国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种，拟用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

目前此药物三期临床正在招募中！

TROP-2

TROP2 高表达广泛存在于多种上皮源性实体瘤中，且与肿瘤恶性程度和不良预后密切相关。例如在三阴性乳腺癌中其表达率达 88%，是该亚型乳腺癌的核心靶点之一；在肺癌中表达率为 64%-75%，其中鳞癌表达率高于腺癌；此外，尿路上皮癌（83%）、宫颈癌（88.7%）、甲状腺癌（82.5%）等多种癌症中均有较高表达比例。

当前针对TROP2 的药物研发以 ADC 为主，已有 3 款药物获批上市，且 2025 年有多款药物在适应症拓展和临床研究中取得重大突破，具体如下：

(1)戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，拓达维 ®）：作为首款上市的 TROP2 ADC，由吉利德公司研发。2025 年 10 月其 III 期 ASCENT – 03 研究公布积极结果，用于不适合 PD – 1/PD – L1 抑制剂治疗的转移性三阴性乳腺癌一线治疗时，相比化疗使疾病进展或死亡风险降低 38%，其客观缓解率达 48%，且缓解持续时间达 12.2 个月，远超化疗组的 7.2 个月，有望成为该类患者的新标准治疗方案。此前该药已获批用于多线治疗失败的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌等适应症。

(2)德达博妥单抗：由第一三共与阿斯利康联合研发，是全球第三款获批的TROP2 ADC 药物。该药依托第一三共成熟的 ADC 技术平台，通过特异性抗体靶向结合 TROP2 阳性肿瘤细胞，释放细胞毒性药物发挥杀伤作用，目前其适应症布局聚焦于多种实体瘤，与前两款药物形成差异化治疗补充，丰富了 TROP2 阳性肿瘤患者的治疗选择。

(3)芦康沙妥珠单抗（SKB264)靶向TROP-2的抗体偶联药物：这是国产TROP2 ADC 的代表药物。2025 年 10 月它获中国 NMPA 批准第 3 项适应症，用于 EGFR – TKI 治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。2025年11月，国家药监局正式宣布：芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱®）获批上市，成为中国第一款获得“完全批准”的国产TROP2抗体偶联药物（ADC）。在2025 ESMO年会上，SKB264的两项关键临床研究（OptiTROP-Lung04研究、OptiTROP-Breast02研究）均入选大会“最新突破性摘要”（LBA），其中一项更获选Presidential Symposium（主席论坛）进行口头报告，跻身全球肿瘤学高尖学术舞台，显示出国产原研ADC在国际领域获得的突破性关注与认可。

OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅱ期临床试验，旨在比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛在经EGFR-TKI及铂类化疗治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究结果于2025年ASCO大会进行口头报告，并同期发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》。截至2024年12月31日，中位随访12.2个月的数据显示，芦康沙妥珠单抗组在确认的ORR（45.1% vs 15.6%）、中位PFS（BIRC评估：6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.30；研究者评估：7.9个月 vs 2.8个月，HR=0.23）及中位OS（未达到，HR=0.49）方面均显著优于多西他赛组，展现出显著的生存获益。

校正交叉治疗后的OS

最厉害的是无论对哪种耐药机制均有效：无论患者的耐药机制是EGFR C797S突变、MET扩增还是其他未知机制，SKB264都观察到了疗效，显示了其广谱的抗耐药能力。

SKB264有望重新定义EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗格局，打破“无药可用” 的困境，改写肺癌治疗图谱。

虽然此药物已经上市，但是仍然正在招收患者！

Nectin-4

在尿路上皮癌（尤其是膀胱癌）中表达率高达80%以上，在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌等肿瘤中也有较高表达。这种“在肿瘤中高表达、在正常组织中低表达”的特性，使其成为理想的ADC药物靶点。

代表药物：恩诺单抗 Enfortumab vedotin（Padcev）

2019年 12 月获 FDA 加速批准用于铂类化疗 + PD-L1抑制剂治疗失败的局部晚期 / 转移性尿路上皮癌（mUC）；2023 年 4 月获批与帕博利珠单抗联合一线治疗不适合顺铂的 mUC，为首个 PD-1+ADC 一线方案。同时已在国内申报上市，用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

国内在研最快：9MW2821（Bulumtatug Fuvedotin）新型Nectin-4 ADC

截至2025 年 12 月，正在开展 3 项 Ⅲ 期关键注册临床试验，涵盖尿路上皮癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌等适应症；同时在 Ⅰb/Ⅱ 期研究中联合特瑞普利单抗用于 mUC，显示出良好疗效。

2025年8月，《肿瘤学年鉴》（《Annals of Oncology》）发表了9MW2821治疗晚期实体瘤患者的一项人体首次、开放标签、多中心、I/II期研究结果。

该研究确定了1.25mg/kg为II期推荐剂量（RP2D），证实了9MW2821在多种实体瘤中耐受性良好且临床疗效显著。在该剂量下，尿路上皮癌（UC）、宫颈癌（CC）、食管癌（EC）和三阴性乳腺癌（TNBC）的疾病控制率（DCR）分别为91.9%、81.1%、67.4%、80%，为晚期实体瘤治疗提供全新的方向。

研究结果显示，9MW2821在多种实体瘤中耐受性良好且临床疗效显著。在236例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为27.1%，疾病控制率（DCR）为71.2%，中位持续缓解时间（mDOR）为6.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为3.9个月。

目前仍然在招收患者，包括宫颈癌和尿路上皮癌患者！

FRα（叶酸）

FRα（叶酸受体 α/FolR1）是一种GPI 锚定细胞表面糖蛋白，负责高亲和力结合并内化叶酸，为细胞增殖与 DNA 合成供能；在正常组织低表达，而在卵巢癌、NSCLC、三阴性乳腺癌等实体瘤中高表达，是 ADC 等靶向治疗的理想靶点。进展最快的 FRα ADC 是索米妥昔单抗（Mirvetuximab soravtansine，Elahere®，爱拉赫 ®），已在中美欧获批用于 FRα 阳性铂耐药卵巢癌（PROC）。

国内自研中，百奥泰BAT8006 （靶向叶酸受体α（FRα) ADC）处于 III 期，是最接近获批的候选药物。

在PROC 队列的总体 ORR 为 40.7%，其中FRα≥75%人群ORR 为48.4%、FRα≥50%为42.6%、FRα<50% 为 37.8%。数据十分优异！

目前此试验三期临床依然在招收患者受试患者为1-3线铂耐药晚期卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌！

EGFR

EGFR高表达实体瘤的 “后线挽救治疗”，强调 “靶向杀伤 + 毒素”，覆盖 TKI 耐药 / 野生型人群，多癌种适用。其用药选择不依赖EGFR 突变状态（野生型、突变型均可能获益），核心筛选标准为肿瘤细胞表面 EGFR 表达水平，同时需结合癌种、治疗线数、既往治疗史及患者身体状况综合判断。

进展最快的EGFR ADC 药物是维贝柯妥塔单抗（Becotatugvedotin，MRG003，商品名：美佑恒 ®），2025 年 10 月 30 日获 NMPA 附条件批准用于复发 / 转移性鼻咽癌（R/M NPC）后线治疗，为全球首款上市的 EGFR ADC。

获批适应症：既往至少二线化疗+ PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的 R/M NPC 成人患者。

在2025 年 ASCO 大会上，维贝柯妥塔单抗治疗复发转移性鼻咽癌的关键研究以 LBA 口头报告形式重磅亮相。这是一项随机对照研究，纳入既往接受 ≥2 线全身化疗和 PD-(L)1 抑制剂失败的复发/转移性鼻咽癌患者，随机接受维贝柯妥塔单抗或化疗（由研究者选择接受卡培他滨或多西他赛）。主要终点是通过盲法独立中心评审（BICR）评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。公布的结果显示，共有 173 例复发/转移性鼻咽癌患者被随机分配至维贝柯妥塔单抗（n=86）或化疗组（n=87），两组既往中位治疗线数均为三线，分别有 46.5% 和 47.1% 的患者基线存在肝转移，临床预后较差。截至 2024 年 6 月 30 日，维贝柯妥塔单抗组经 BICR 评估的 ORR 为 30.2%，化疗组 ORR 为 11.5%，数值近三倍提升，中位 PFS 获益翻倍，显著降低疾病进展或死亡风险 37%（5.82 个月vs. 2.83 个月；HR=0.63，P=0.0146）。

BCMA

（B细胞成熟抗原，TNFRSF17）是多发性骨髓瘤（MM）的核心免疫治疗靶点，在恶性浆细胞高表达、正常组织低表达，通过 BAFF/APRIL 通路调控浆细胞存活与增殖。进展最快的药物为已上市的 CAR-T 西达基奥仑赛（Carvykti），其疗效与商业化进度领先；双抗以 Teclistamab（Tecvayli）为首个获批。

ADC 仅有 Blenrep 获批但临床应用受限。

根据DREAMM临床试验项目的数据显示：单药治疗可使进展性的R/R MM患者病情取得非常好的部分缓解或更好缓解；联合Bordex治疗R/R MM患者，其总缓解率达到78%。这些实验结果表明，Blenrep在单药治疗/联合治疗在多发性骨髓瘤早期患者中的潜力。

（2）新兴热门靶点(临床中后期)

Claudin18.2

Claudin18.2（CLDN18.2）是紧密连接蛋白家族成员，在胃癌、胃食管结合部癌（GC/GEJC）、胰腺癌等高表达，正常组织仅胃黏膜分化上皮低表达且表位被紧密连接遮蔽，成为ADC、CAR-T、双抗等新型疗法的 “明星靶点”。目前全球尚无 CLDN18.2 ADC 获批，进展最快的为信达生物 IBI343，已在中美获突破性疗法认定并开展胃癌 III 期关键试验，是最接近上市的 CLDN18.2 ADC。

在2025 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，信达生物口头报道了一项 IBI343 在晚期胰腺癌 Ia/Ib期剂量递增和剂量扩展研究(NCT05458219)在扩展队列的最新研究数据。

在6mg/kg剂量组中，CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受试者中，确认的客观缓解率（cORR）为22.7%，疾病控制率（DCR）为81.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）为9.1个月。对于既往仅接受过一线治疗的受试者（N=17），中位PFS为5.4个月，中位OS长达12.1个月；既往仅接受过两线治疗的受试者（N=18），中位PFS为5.3个月，中位OS为9.1个月。

 目前此三期临床在胃癌以及胰腺癌中均招收！

B7-H3 (CD276)

B7-H3（CD276）作为B7 免疫共刺激 / 共抑制家族的核心成员，是兼具免疫调控与促肿瘤进展作用的广谱靶点。在肿瘤中表现为广谱高表达，综合阳性率达60%，像肝细胞癌中表达率 91.8%、卵巢癌 88.3%、食管癌等多种实体瘤中均有高表达。

进展最快的B7-H3 ADC：Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）。作为当前B7-H3 ADC 领域的领跑者，该药由第一三共与默沙东联合推进，其核心设计适配广谱实体瘤治疗，目前在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）领域的临床数据最为成熟，且已有计划凭借现有 II 期数据寻求该适应症的 FDA 加速批准，若成功获批将成为首款 B7-H3 ADC 药物。

当前进入三期临床的国产B7-H3 ADC 药物共有 3 款，分别是宜联生物的 YL201、翰森制药的 HS – 20093 以及明慧医药与齐鲁制药联合开发的 QLC5508。适应症布局聚焦多种难治性实体瘤，包括肺癌，肉瘤头颈癌、去势抵抗性前列腺癌、食管鳞癌等。

HER3

HER3作为 EGFR 家族的独特成员，虽自身激酶活性微弱，但通过形成二聚体激活下游通路，成为肿瘤发生发展及靶向药耐药的关键靶点。：HER3 需通过配体依赖或非依赖的二聚化激活，比如其配体 NRG1 形成融合蛋白后，会诱导 HER3 与 HER2 形成异源二聚体，进而激活 PI3K – AKT 和 MEK/MAPK 这两条核心下游信号通路，这两条通路会持续推动肿瘤细胞的增殖、存活与转移。同时，HER3 还常与 HER2、EGFR 等靶向药物的耐药性密切相关，是肿瘤患者后续治疗失利的重要原因之一。

HER3在正常成人的胃肠道、生殖系统、皮肤等多个系统有基础表达，而在乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、膀胱癌等多种癌症中存在过度表达。HER3 靶点进展领先的 ADC 药物

iza – bren（注射用BL – B01D1）：它是全球首创的 EGFR×HER3 双抗 ADC 药物，当前研发进度处于全球领先地位。还是唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC。2025 年 11 月，该药针对复发性或转移性鼻咽癌的上市申请已获正式受理，且被纳入优先审评品种名单，有望在 2026 年率先在中国上市。

一项随机、开放标签、多中心、III期关键性研究（BL-B01D1-303）该研究是全球首个针对鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照III期研究，报告成功入选ESMO大会最高荣誉环节Late-breaking Abstract（LBA），并同步发表于医学顶刊《柳叶刀》主刊。

《柳叶刀》全文发布

研究结果显示：试验组组确认的客观缓解率（ORR）达到54.6%，较化疗组的27.0%提升翻倍；中位缓解持续时间（DoR）达8.5个月，较化疗组（4.8个月）提升翻倍，且iza-bren 组观察到有患者出现完全缓解（CR），其肿瘤病灶被彻底清除。在生存获益方面，iza-bren 中位无进展生存期（mPFS）突破8个月，较标准化疗翻倍（8.38个月VS4.34个月）；疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95% CI 0.32-0.62），为目前最大风险降幅。

目前该药有 7 项适应症被纳入突破性治疗品种名单，覆盖肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多个瘤种。

PD-L1

PD-L1是肿瘤免疫治疗领域的核心靶点，凭借其在肿瘤免疫逃逸中的关键作用，成为多款免疫疗法的研发核心；而当前全球范围内进展最快的 PD-L1 靶点 ADC 药物是复宏汉霖自研的HLX43。

HLX43融合了抗 PD – L1 单抗的免疫阻断作用与 ADC 药物的精准杀伤能力，当前临床研究覆盖多种实体瘤，数据表现亮眼，HLX43是一款潜在同类最优及疾病领域最优的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。

具体信息如下：

临床进展：该药正加速推进全球多中心临床研究，已累计启动近10 项针对多项实体瘤的临床研究，全球入组患者超 400 例，其中非小细胞肺癌患者超 170 例。2025 年 11 月公布的国际多中心 II 期临床数据，已确定其 II/III 期推荐剂量为 2.0mg/kg 或 2.5mg/kg，且基于其在胸腺癌后线治疗的优异初步疗效，获美国 FDA 孤儿药资格认定。还计划开展一线治疗相关的三臂试验，探索单药、联合免疫治疗及对比现有标准治疗的效果。

2025年11月2日，复宏汉霖于上海召开的“2025国际肺癌前沿及创新论坛”上，公布了其PD-L1 ADC HLX43用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的关键更新数据。

截至2025年10月22日，研究共纳入174例晚期NSCLC患者，全部患者（100%）接受过铂类药物治疗，约80%和逾30%的患者分别接受过免疫治疗和靶向治疗，部分患者接受过多西他赛治疗，均为后线经治人群。总人群疗效显著：经研究者评估，在鳞状非小细胞肺癌患者（2mg/kg，n=33）中，HLX43的客观缓解率（ORR）达33.3%，疾病控制率（DCR）为75.8%；在非鳞癌患者中，疗效更为突出，ORR提升至48.6%，DCR高达94.3%多西他赛失败人群疗效突出：曾接受过多西他赛治疗的三线及后线鳞状NSCLC患者中，ORR达38.5%，DCR为84.6%，提示HLX43在多西他赛治疗失败的肺鳞癌人群中的重要潜力非鳞状NSCLC治疗优势：在非鳞状NSCLC患者中（2.5mg/kg，n=35），ORR达48.6%，DCR为94.3%。值得关注的是，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）的ORR达47.4%，DCR达94.7%。EGFR突变的非鳞状NSCLC患者（n=16）中，ORR达50.0%，DCR达93.8%。彰显了HLX43在非鳞状NSCLC患者人群中更为显著的疗效优势脑转移患者有效

在晚期的脑转移NSCLC患者（n=10）中，HLX43仍带来了显著的治疗获益，ORR为30.0%，DCR达90.0%疗效不受PD-L1表达限制：在PD-L1阴性（TPS＜1%，n=43）患者群体中，HLX43展现了差异化的治疗潜力，ORR和DCR分别达到39.5%和86.0%，提示HLX43疗效不受PD-L1表达限制，有望覆盖更广泛的患者群体。

除非小细胞肺癌之外，临床研究还覆盖食管癌、宫颈癌、胸腺癌、胃癌等多种实体瘤。全面开花！

DLL3

在神经内分泌肿瘤领域极具潜力的靶向位点。除了之前介绍的三抗之外，adc药物同样在此靶点取得进展。

ZL – 1310：这款由再鼎医药研发的药物是当前全球进度最快的DLL3 ADC，已获得美国 FDA 授予的快速通道资格，用于治疗广泛期小细胞肺癌。在 2025 年 ASCO 大会公布的 Ⅰ 期研究更新数据中，28 例接受治疗的患者客观缓解率达 68%，疾病控制率 93%。尤其值得关注的是，基线脑转移患者缓解率 80%，疾病控制率更是 100%，即便既往接受过 DLL3 靶向药塔拉妥单抗治疗或 DLL3 低表达的患者，也能观察到疗效，安全性方面整体耐受良好。

2025年10月20日，再鼎医药在Clinicaltrials.gov网站上注册了DLL3 ADC新药ZL-1310治疗小细胞肺癌的全球三期临床试验。该全球三期临床试验计划入组665例晚期小细胞肺癌患者，预计2028年11月初步完成。

靶点与代表药物一览