化疗相关性腹泻指的是使用化疗药物后引起的排便习惯改变,表现为大便次数增多、大便性状改变(如稀便、水样便)等,是化疗比较常见的不良反应化疗相关性腹泻不仅会降低患者的生活质量,影响化疗的疗效,还会导致患者出现水电解质紊乱、感染,严重可致患者休克,甚至死亡。

发生原因

· 肠道黏膜损伤:大多数化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,也会对增殖活跃的肠黏膜上皮细胞产生损害,使肠黏膜的完整性遭到破坏,导致肠黏膜吸收和分泌功能失衡,从而引起腹泻。

· 肠道菌群失调:化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时,也会影响肠道正常菌群的平衡,导致有害菌大量繁殖,产生毒素,刺激肠道蠕动加快,引起腹泻。

· 胃肠道动力改变:某些化疗药物可能影响胃肠道的神经调节,导致胃肠道动力异常,使食物和水分在肠道内的停留时间缩短,水分吸收不充分,引起腹泻。

· 个体因素:患者的年龄、基础健康状况、营养状态等个体因素也可能影响化疗所致腹泻的发生。例如,老年患者、身体虚弱或合并有其他胃肠道疾病的患者更容易发生腹泻。

结直肠癌患者化疗后同样比较容易出现腹泻。目前资料显示:肠癌化疗常规使用的药物比如:氟尿嘧啶(5-FU),伊利替康(CPT-11)等药物都比较容易引起化疗相关性腹泻。

氟尿嘧啶(5-FU 导致的腹泻主要是因为:5-FU 在肠道内被代谢后,对增殖的小肠细胞较敏感,导致小肠黏膜损伤、细胞分裂受到干扰引起肠壁细胞坏死及广泛炎症,造成吸收和分泌细胞数量发生变化,引发腹泻。

伊立替康(CPT-11导致的腹泻常发生在应用药物24小时之后,故也称为迟发性腹泻。CPT-11 在肠道内转换为SN-38 SN-38 蓄积可引起肠上皮细胞坏死、凋亡,导致肠道炎症细胞渗透性增加,水电紊乱、小肠液分泌过度,从而引起腹泻。

常见表现

· 排便次数增加:轻症患者可能每天排便3 – 5次,而重症患者排便次数可多达数十次。

· 大便性状改变:大便可呈稀便、水样便,严重时可出现血便。

· 伴随症状:患者常伴有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状。严重腹泻还可能导致脱水、电解质紊乱,表现为口渴、乏力、尿量减少、皮肤干燥、心律失常等。

化疗相关性腹泻的分类

· 早发性腹泻:一般在用药后24小时内发生,常伴有腹痛、流泪、流涎等胆碱能症状,大便多为稀便。这种类型的腹泻,症状多数较轻,并能迅速消失。

· 迟发性腹泻:通常在用药24小时后出现,多在用药后5 – 7天达到高峰,严重程度不一,可为稀便、水样便,严重时可导致脱水、电解质紊乱等并发症。这种类型的腹泻如果不及时控制会有非常严重甚至威胁到生命的后果,比如伊立替康就比较容易出现迟发性致死性腹泻”。

化疗相关性腹泻的分级(国际抗癌协会)

肠癌化疗毒副反应篇–化疗相关性腹泻如何应对?

级:无 

级:与治疗前相比,排便次数增加<4 /  

级:与治疗前相比,排便次数增加4 /  

级:与治疗前相比,大便次数增加≥ 7  / 天,大便失禁,腹部重度疼痛或大便失禁,影响日常活动,需住院治疗 

级:危及生命(如循环衰竭) 

级:死亡 

化疗相关性腹泻的治疗原则

1. 如果发生了化疗相关性腹泻,症状严重者需要暂停化疗,待腹泻缓解后再考虑是否继续化疗或需要调整化疗药物的剂量和种类

2.对于化疗相关性腹泻,首先应该注意饮食调整:建议患者遵循低脂、低纤维的饮食原则,避免食用辛辣、油腻、刺激性食物以及高纤维食物(如芹菜、玉米等),以免加重肠道负担。可选择易消化的食物,如米粥、面条、馒头等。同时,鼓励患者多饮水,以补充水分和电解质。停止使用通便药、粪便软化剂及肠动力药物等

3.如果发生了化疗相关性腹泻,首先需要明确腹泻的严重程度,进而选择合适的治疗方案。如果是轻度腹泻,主要可通过调整饮食,吃一些易消化食物如米粥等,并注意补充水分和电解质来缓解。若腹泻较为严重,需要使用止泻药物等进行治疗,同时要密切关注患者的脱水和电解质紊乱情况,必要时需进行静脉补液。

常见药物治疗

 止泻药物:如洛哌丁胺(易蒙停)蒙脱石散等,可根据腹泻的严重程度选择合适的药物。洛哌丁胺 适用于非感染性腹泻,能抑制肠道蠕动,延长肠内容物的滞留时间;蒙脱石散 具有吸附肠道毒素和保护肠黏膜的作用。

 微生态制剂:如双歧杆菌四联活菌片地衣芽孢杆菌活菌胶囊等,可调节肠道菌群,改善肠道微生态环境,缓解腹泻症状。

 生长抑素类似物:对于严重的化疗所致腹泻,可使用生长抑素类似物,如奥曲肽,它能减少胃肠道分泌,抑制肠道蠕动,从而减轻腹泻症状。

4.轻度腹泻可给予口服止泻药,合并感染时需联合使用抗生素;重度腹泻首选阿片类药物如洛哌丁胺(易蒙停。需要强调:洛哌丁胺(易蒙停的使用需严格遵循医嘱,避免过量,连续服用易蒙停不超过48小时。原则上,不预防性使用易蒙停——不腹泻不用药。

4. 3级及3级以上包括复杂的腹泻病例(腹泻伴发热呕吐、肠绞痛,血便、一天腹泻 10 次以上等)应住院治疗,积极给予静脉补液、皮下注射奥曲肽;同时可选择辅助蒙脱石散、山莨菪碱等对症处理。

小结一下:化疗相关性腹泻是是结直肠癌患者化疗期间比较常见的不良反应之一,大多症状轻微,经过对症治疗后,都能够较快得到恢复。通常不会危及生命,所以对于化疗相关性腹泻不必过于担忧,但是也要引起足够的重视,尽早治疗。同时也不能对它过度忽视,小小腹泻也可能对患者造成致命打击,防治的关键在于引起医患双方的足够重视,做到明察秋毫,防患于未然

作者:董明君,医学硕士,宁波市第二医院肛肠外科,主任医师,九三学社社员,宁波大学医学部硕士生导师,宁波市检查机关检查审查鉴定医学咨询专家。学术兼职:浙江省医师学会肛肠分会青年委员, 浙江中西医结合学会肛肠病专业委员会青年委员, 浙江省结直肠肿瘤专科联盟学术委员, 宁波市医师协会肛肠分会委员, 宁波市中西医结合学会肛肠病分会委员。主持省级课题1项及市级课题多项,发表SCI论文5篇,国内期刊论文多篇,拥有发明专利2项,参编著作2部)