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一，概述

      伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcorticainfarcts and leukoencephalopathy，CADASIL)是一种罕见的单基因遗传性脑小动脉病，但同时也是最常见的遗传性卒中疾病，其病因为位于19号染色体上的NOTCH3基因的突变1977年由Sourander等人首次发现，1993年Ttournier-lasserve等人首次应用遗传连锁分析法将该病的致病基因定位于NOTCH3的19号染色体上，同年，首届国际研讨会上将此病统一命名为CADASIL，2000年谢淑萍等报道我国首个CADASIL家系。

二，病因及发病机制

     CADASIL是由NOTCH3基因的不同突变所导致的显性遗传性全身性动脉病，该突变目前己超过170种；NOTCH3基因主要表达为成人动脉血管平滑肌上表达的一种跨膜蛋白，具有转导信号和受体表达的双重功能NOTCH3基因有33个外显子，编码2321个氨基酸，基因的突变可导致氨基酸发生变化，从而导致蛋白质的构象发生改变，影响受体和配体之间的作用，使得平滑肌细胞的表面有二聚体或异物二聚体的堆积，从而导致血管平滑肌细胞的分化和成熟受到影响。

三，病理学检查

1，光学显微镜:

      皮下组织小动脉血管管壁增厚呈玻璃样变

      胶原纤维增多管腔狭窄

      血管中膜平滑肌细胞变性，外周神经组织可见轻度脱髓鞘由改变

2，电子显微镜:

       血管平滑肌基膜处可见特征性细颗粒状电子致密的嗜锇物质(GOM)，该物质呈50-800nm大小不等的圆形、三角形、椭圆形或不规则形团块状没有膜包裹的电子致密物。

      GOM多嵌入平滑肌细胞基膜处或平滑肌细胞内，多分布于远离血管腔一侧的细胞膜表面，并在凹陷处出现半圆形的压迹。

临床表现

      典型的临床表现是偏头痛发作、频发性皮质下短暂性脑缺血发作或缺血性脑卒中、认知能力下降及精神疾病。CADASIL在临床上以中年期发病、明确的家族史、反复发作的脑卒中及进行性阿尔茨海默病为特点，通常无高血压、糖尿病、高脂血症等动脉硬化性危险因素。主要有以下5个综合征，而我国患者多以小卒中发作和阿尔茨海默病为主要表现

1，偏头痛:最早的临床表现

2，脑卒中和短暂性脑缺血发作:最常见的临床症状》

3，认知功能障碍和阿尔茨海默病:临床上常见的第二大症状，多出现于50岁以后

4，精神症状:抑郁、狂躁与抑郁交替、幻觉、妄想等

5，运动障碍

其他症状:5%-10%的患者会出现癫痫症状

影像学特征

常规头颅MR检查即可发现CADASIL患者特征性的影像学征象，主要包括:

①双侧大脑半球皮层下、半卵圆中心、侧脑室周围广泛对称分布的点片状或弥漫性脑白质长T1长T2信号双侧颞极脑白质特征性T2WI信号增高，外囊、脑干(桥脑，中脑，延髓)及胼胝体等也较常受累

②多发腔隙性梗死灶，由于卒中反复发作，常表现为多发、同时存在的新鲜及陈旧性梗死灶

③脑内多发点状出血灶

     双侧颞极高信号是CADASIL的特征性表现，可能与该部位特殊的脑回结构和颞前动脉和分支特殊的血管形式有关其诊断CADASIL的敏感度和特异度可达90%和100%；磁敏感成像(SWI):有助于微出血灶的检出，以评估和预测临床风险；弥散加权成像(DWI):有助于急性梗塞灶的检出；弥散张量成像(DTI):DTI对脑白质超微结构的改变非常敏感，可以发现常规MRI不能观察到的超微改变，可定量反映出白质病变的严重程度。病灶脑白质可见水扩散升高。

40-50岁的CADASIL患者的MR图像图A-C:FLAIR见脑白质多发高信号影，外囊受累明显(短箭头):左侧半卵圆中心腔梗灶(长箭头)图D:SWI见微出血灶(长箭头)

50-60岁的CADASIL患者的MR图像图A-C:FLAIR见脑白质多发高信号影明显融合，半卵圆中心多发腔梗灶(长箭头)图D:SWI见多发微出血灶(长箭头)