引言

GBD研究没有新选题？那就试试联合孟德尔随机化！
骨关节炎（OA）是全球最常见的致残性关节疾病，肥胖作为其公认的风险因素，但目前关于不同肥胖程度与OA的因果关联及全球疾病负担的全面分析仍存在研究空白。

2025年8月8日，贵州医科大学学者用GBD 2021数据库，在期刊《International Journal of Surgery》（医学二区，IF=10.1）发表题为:“Global burden of high BMI-Related osteoarthritis and causal effects of obesity: a GBD 1990-2021 and bidirectional two-sample mendelian randomization study”的研究论文，旨在探究1990-2021年高BMI相关的OA负担的时空变化和影响因素，并利用孟德尔随机化方法验证肥胖等级（I-III级）与OA的因果关系。

研究表明，全球高BMI相关骨关节炎导致的残疾调整生命年（DALYs）的增加主要是由于人口增长，并且对女性的影响大于男性。

研究采用多源数据融合设计：

  • 疾病负担：基于GBD 2021数据，运用Joinpoint回归识别DALYs率的时间拐点，通过年龄标准化率（ASDR）和分解分析量化人口、老龄化、流行病学变化的贡献度，并采用ARIMA模型预测2050年疾病负担趋势；

  • 因果推断：基于IEU Open GWAS数据库和UKB数据，研究通过双向MR检验肥胖等级（暴露）与OA（结局）的因果关联。

    邪修发文就是快！恭喜贵医大学者联合GBD＋孟德尔随机化，拿下高分IF 10.1

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主要研究结果

疾病负担
研究结果显示，从1990-2021年，全球高BMI相关OA的DALYs增长显著（1.45百万升至4.42百万），女性负担高于男性，且发病年龄呈现年轻化趋势。
其中，人口增长和疾病流行是负担增加的主要原因。

图1 疾病负担来源及分解分析

（A， B） 2021年，SDI与高BMI相关性OA负担关联的前沿分析；(C) 21个GBD地区和5个SDI区域，男女高BMI相关性OA的DALYs分解分析；(D)女性-分解分析；(E)男性-分解分析

然而，从国家和地区的角度来看，高SDI区的ASDR最高（2021年82.026/10万），但增幅最缓（EAPC=0.47）；而南亚增幅最大（ASDR变化率1.110）。

图2 SDI与高BMI相关性OA的相关性分析 (A) 21个GBD地区；(B) 204个国家

因果推断
正向MR分析显示肥胖和骨关节炎之间存在显著的因果关系，肥胖I-III级均显著增加OA风险（OR=1.007–1.008, P<10⁻⁵），尤以膝/髋OA为著；
但反向MR分析没有发现任何骨关节炎与肥胖之间存在因果关系的证据。
预测模型
此外，研究通过ARIMA模型进一步预测，到2050年，OA负担将持续上升，性别差异扩大。其中，女性ASDR预计达73.044/10万，显著高于男性（52.395/10万）。

图3 预测到2050年，全球与高BMI相关OA的ASDR的趋势 (A男性；(B)女性

综上所述，高BMI相关OA的全球负担日益加重，女性、高SDI地区和年轻人群尤为突出。孟德尔随机化结果表明，肥胖是OA的明确风险因素，尤其是膝/髋OA，但反向因果关系不成立。