抑郁症，已成为全球性的公共健康难题，据世界卫生组织最新统计，全球约有超 3 亿人深受其害。患者常陷入持续的情绪低谷，快感缺失，睡眠紊乱，甚至有自伤、自杀的危险举动。目前的抗抑郁药物种类繁多，如选择性 5 – 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5 – 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、多巴胺再摄取抑制剂（NDRI）等等，但它们的作用机制各有不同。在这些药物中，安非他酮作为 NDRI 的唯一代表药物，以其独特的作用机制，为抑郁症患者带来了新选择，特别是在重塑患者情绪世界方面，表现出诸多独特之处。
快感缺失是抑郁症的关键症状之一，表现为对各种活动兴趣全无，对平常能带来快乐的刺激毫无反应。数据显示，在急性期和缓解期分别有68～77%和36～53%的抑郁患者报告了快感缺失对功能和整体生活质量的显著影响。可见，改善快感缺失成为抑郁症治疗的重要挑战。 那作为抑郁症常用治疗药物的SSRIs，在改善患者快感缺失方面表现如何呢？
一项纳入了111名使用SSRIs的抑郁症患者和82名健康受试者的横断面研究结果显示，尽管接受了SSRIs治疗，但抑郁症患者的快感缺失症状仍然持续存在，并认为SSRIs相对较低的抗快感缺失作用是由于SSRIs不直接靶向多巴胺（DA）系统，而是作用于5-羟色胺（5-HT）系统 。
安非他酮分子结构特殊，其相关位点能与去甲肾上腺素（NE）和 DA 再摄取泵结合，阻断两者的再摄取过程，从而增加突触间隙中 NE 和 DA 的浓度，发挥抗抑郁作用。由于快感缺失与 DA 密切相关，安非他酮这种作用于 DA 靶点的特性，使其在治疗快感缺失症状方面具有独特优势，能帮助患者重新找回积极情绪，这是 SSRIs、SNRIs 等其他抗抑郁药物无法比拟的。 一项评估安非他酮对抑郁症不同情绪维度影响的随机对照研究，纳入了19例抑郁症门诊患者，在6周的初始阶段（Phase 1）被随机分配接受安非他酮SR 300mg/d或安慰剂治疗。随后是第二个开发性阶段（Phase 2），既往接受安非他酮SR治疗的患者剂量增加至400mg/天，安慰剂组转为接受安非他酮SR 300mg/d。研究采用心境与焦虑症状问卷（MASQ）评估患者症状改善。研究结果显示，安非他酮在改善抑郁症状的同时，可有效治疗患者的快感缺失症状，增强正性情感（P＜0.05）。 此外，《精神障碍诊疗规范（2020年版）》也明确推荐：NDRI代表药物安非他酮作为一线抗抑郁药，其对提升正性情感效果更佳。 情感迟钝对抑郁症患者的社会功能和生活质量影响不容小觑。一项针对 669 名接受抗抑郁药物治疗的抑郁症患者的研究显示，抗抑郁药导致情感迟钝的发生率通常在 43% – 56% 之间，而使用安非他酮的患者中，情感迟钝相对少见，仅为 33%。 快感缺失、情感迟钝、情感低落等是抑郁症的核心症状，严重影响患者的社会功能和生活质量。SSRIs等抗抑郁药不作用于DA系统，并不能完全缓解快感缺失症状。而安非他酮作用机制独特，通过作用于NE/DA靶点，不仅具有一线抗抑郁作用，还能有效改善快感缺失症状，提升正性情感，帮助患者重塑情绪世界。
严峰 教授
上海市精神卫生中心
副主任医师
持续快感缺失是抑郁症的核心症状之一，其病理基础与中脑边缘奖赏通路多巴胺（DA）功能低下及前额叶-伏隔核环路异常密切相关 [1] 。尽管SSRIs/SNRIs能有效改善情绪低落，但对DA通路作用有限，导致约50%-80% 患者仍存在顽固性快感缺失 [2] ，成为功能康复的关键障碍。 安非他酮作为DA/NE再摄取抑制剂（NDRI），通过抑制DA/NE再摄取，有效增强中脑边缘奖赏系统活性 [3] 。研究证实其能显著提升愉悦感、动力和正性情感效应，疗效在改善情绪低落方面与其他抗抑郁药相当，在缓解快感缺失方面更具优势。 1、精准改善快感缺失 ：其提升正性情感的效应尤为突出，与《精神障碍诊疗规范（2020年版）》推荐安非他酮用于“快感缺失型抑郁症” 高度一致[4] 。 2、显著降低情感迟钝风险 ：情感迟钝是抗抑郁药常见副作用（发生率43%-56%）[5] 。安非他酮因其机制避开5-HT过度激活 [6] ，相关风险显著降低（发生率约33%） [5] ，更利于患者社会功能恢复。 3、治疗难治性症状的有效选择： 《抑郁症治疗与管理的专家推荐意见（2022年）》明确指出：安非他酮在改善动力不足、兴趣减退及快感缺失方面优于SSRIs[7] 。对于SSRIs治疗失败的患者，换用安非他酮后快感缺失缓解率可达54% [8] 。 4、适用人群明确 ：以快感缺失、疲乏、动力低下为核心症状的抑郁症患者，使用SSRIs后出现情感迟钝副作用的患者。快感缺失涉及复杂的大脑区域与神经环路，DA是关键但非唯一因素，临床决策应基于个体化评估（症状维度、严重程度、共病、耐受性），遵循治疗规范，充分利用包括安非他酮在内的多样化治疗手段，助力患者全面康复与社会功能重建。 安非他酮凭借其独特的DA/NE双靶点机制，在改善抑郁症正性情感缺失（核心快感缺失）和降低治疗所致情感钝化风险方面，展现出不可替代的临床价值。依据权威指南规范，精准识别其优势人群（如快感缺失突出、SSRIs致情感迟钝者），是实现更佳疗效、帮助患者重获生活动力与愉悦、回归正常生活的关键策略。
参考文献：
[1].Der-Avakian A, Markou A. Trends Neurosci. 2012;35(1):68-77.
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