微精选

哌甲酯^[1]：为中枢神经兴奋剂，阻断突触前神经元再摄取多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE），快速增加大脑突触间隙中这两种神经递质的浓度，从而有效改善注意力不集中和冲动行为，尤其DA系统激活可产生“即刻提神”的效果。起效快（30～60分钟），特别适用于用药后迅速看到疗效的情况。它是管制药品，长期服用有可能导致依赖，因此停药时需逐步减量^[2]。 

托莫西汀^[3]：选择性去甲肾上腺素（NE）再吸收阻抑剂。其选择性NE再摄取抑制需通过慢性调节前额叶-纹状体环路和默认模式网络（DMN），抑制过度活跃的DMN并增强执行控制网络连接。这一神经重塑过程需持续数周才能建立稳定的递质稳态，2～4周前额叶功能增强，注意力持续时间延长，4～8周神经可塑性变化完成。不易成瘾，但是停药时可能出现头痛、情绪不稳等症状，建议缓慢停药，防止突然停药引发不适^[2]。

综上，两种药物的不同作用靶点和机制决定了他们发挥药效的“时间差”，托莫西汀需时间渗透以重建神经稳态，更像慢而稳的工夫茶；哌甲酯则通过快速刺激递质释放如浓缩咖啡般立竿见影。

将哌甲酯和托莫西汀用药时间作比较，可以利用药物在体内的代谢动力学参数来完成，即达峰时间（给药吸收后体内药物浓度达到最大的时间）、半衰期（体内药物浓度降低一半所需的时间）。 

1.达峰时间 

哌甲酯：速释片吸收速度非常快，1.5～2.5小时即能达峰，但缓释制剂（如专注达）要经过更长的时间才能达峰，约为6～8小时，但服药后1小时到2小时之后能够维持比较稳定的血药浓度。也有研究显示普通片剂在1～1.5小时内能够达到有效的血药浓度，从而快速改善症状。 托莫西汀：吸收很快，口服后的达峰时间是在1～2小时。进食高脂食物会延缓其吸收的速度（约4～5小时）但不影响其总的生物利用度。 

2.半衰期

哌甲酯：常规剂型的半衰期较短，约2～3 h（速释片），或者30 min左右（有的数据差异可能与个体的代谢差异有关）。缓释剂型的半衰期在3.5 h，由于是缓释剂型，其有效作用时间可维持在8～12 h左右。 托莫西汀：对于正常代谢能力的人群而言，半衰期大约为5 h，每日仅服用1次即可维持药物作用。但若代谢能力较低的患者，由于CYP2D6酶活性低，半衰期会延长至21.6～24 h，并且应降低药物剂量，防止出现过多药物积累。而对于肝功能不全者而言，半衰期延长，暴露量增加2~4倍。

3.用药小贴士

见表1。

表1 哌甲酯和托莫西汀药动学参数和服药时间比较

综上，两药的起效时间相近，但半衰期和代谢差异显著影响用药方案。选择时需结合患者代谢特点、症状波动需求及长期耐受性。