一、研究背景与目的
-
免疫系统发展特点：
-
出生前免疫系统未成熟，偏向耐受性；
-
出生后逐渐发展出适应性免疫；
-
老年期免疫功能下降，伴随慢性炎症（inflammageing）。
-
研究目的：
-
探讨从出生到老年的外周血淋巴细胞亚群变化；
-
分析相关血清细胞因子水平的变化；
-
为理解免疫衰老和年龄相关疾病提供依据。
二、研究方法
-
样本来源：
-
10份脐带血；
-
17名健康新生儿；
-
23名学龄儿童（1–16岁）；
-
25名年轻成人（23–45岁）；
-
11名老年人（71–92岁）。
-
检测方法：
-
流式细胞术检测T细胞、B细胞、NK细胞及其亚群；
-
多重免疫分析法检测14种血清细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17等）。
图1 流式门控策略：先筛活的单个淋巴细胞，再按CD3/受体组合依次圈出所有目标亚群（T、B、NK、CD4⁺ T、CD8⁺ T、CD4⁻CD8⁻ 双阴性 T、CD4⁺CD8⁺ 双阳性 T、iNKT、MAIT、Vδ1 T和 Vδ2 T 细胞）。
三、主要研究结果
1. 淋巴细胞频率随年龄变化
|
|
|
|
|
|
|---|---|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
T细胞亚群（CD4+/CD8+）：
-
总体比例终生稳定；
-
学龄期CD4+略降，CD4-CD8-（双阴性）T细胞升高；
-
老年人中CD4+CD8+（双阳性）T细胞比例升高。
图2 显示脐带血与四个年龄组外周血中 T、B、NK 细胞的占比变化：T 基本持平，B 先升后降，NK 随龄递增。
图3 展示各年龄组中 CD4⁺、CD8⁺、DP 与 DN T 细胞的占比：CD4⁺ 和 CD8⁺ 总体平稳，DP 在老年略增，DN 于学龄期短暂升高。
2. 非常规T细胞（innate-like T cells）变化
|
|
|
|
|
|
|---|---|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
MAIT细胞表型变化：
-
CD8+ MAIT细胞比例随年龄升高；
-
CD4-CD8- MAIT细胞比例下降；
-
CD69+（活化）MAIT细胞比例随年龄升高。
图4 显示四类先天样 T 细胞均于出生后迅速扩增，Vδ1 持续升至老年，Vδ2、iNKT 和 MAIT 在成年达峰。
图5 呈现 MAIT 细胞表型与活化动态：CD8⁺ 比例随龄递增，CD4⁻CD8⁻ 递减，CD69⁺ 活化细胞自出生后持续升高。
3. 血清细胞因子水平变化（未检测老年人）
|
|
|
|
|
|---|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
图6 显示 Th1 与促炎因子自出生后逐级升高，Th2/Th17 因子基本平稳，IL-9、IL-22、IL-23 呈现年龄特异性波动。
四、研究结论与意义
-
免疫系统的动态变化：
-
出生初期免疫细胞稀少、功能不成熟；
-
儿童期免疫细胞扩增、功能增强；
-
成年期免疫稳态建立；
-
老年期免疫细胞功能下降、炎症水平升高。
-
临床意义：
-
新生儿和老年人免疫脆弱，易感染；
-
了解免疫衰老有助于开发针对性免疫干预策略；
-
为疫苗设计、免疫治疗提供基础数据。
五、研究局限
-
样本量较小，性别差异分析受限；
-
仅检测细胞比例，未测绝对数量；
-
未进行细胞功能实验（如细胞毒性、细胞因子分泌）；
-
老年人未参与细胞因子检测部分。
Reference