研究导读： 本文由 复旦大学附属中山医院介入放射科 于《 International Journal of Surgery 》 （位于 中科院2区；IF：10.1 ）上发表， 本文探讨了针对不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者的三种治疗方案的疗效和安全性对比。这三种方案分别是：以HAIC为先的四联疗法（HTTI）、以TACE为先的四联疗法（THTI）以及三联疗法（TTI）。通过回顾性分析158名患者的数据，研究发现HTTI组在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面表现最佳，同时其无进展生存期（mPFS）和总生存期（mOS）也最长。尽管四联疗法在某些轻度不良反应（如低白蛋白血症、血小板减少症和手足综合征）上发生率较高，但严重不良反应（3级和4级毒性）在各组间没有显著差异。因此，研究得出结论，四联疗法在疗效上优于三联疗法，且以HAIC为先的治疗顺序可能比以TACE为先更有效，但仍需进一步的前瞻性研究来验证这一结论。
图文结果解读
图2： 患者接受 HTTI 治疗前后的影像学对比。治疗前影像：(A) T1加权图像，(B) 动脉期T1加权图像，(C) 门静脉期T1加权图像，(D) 冠状位视图。治疗后影像：(E) T1加权图像，(F) 动脉期T1加权图像，(G) 门静脉期T1加权图像，(H) 冠状位视图。(E) 肿瘤病灶体积缩小，可见明显坏死区域，提示治疗反应良好。(F) 肿瘤病灶强化程度降低，边缘处有轻微强化，表明治疗反应但存在边缘残留活性。(G) 门静脉肿瘤血栓消退，右门静脉血流部分恢复正常。箭头指示门静脉右支的肿瘤血栓。 图3： 不同组别总体生存率的Kaplan-Meier分析 图4： 不同组别无进展生存期的Kaplan-Meier分析 图5： 四联疗法示意图解析。(A)灌注与坏死：TACE优先四联疗法需在化疗前栓塞肿瘤供血动脉，这可能阻碍后续药物渗透。 HAIC 优先四联疗法则在保持灌注功能的前提下先行化疗，确保药物有效递送与细胞毒性作用，从而获得更佳的肿瘤坏死效果。(B)肿瘤免疫微环境：TACE优先疗法会阻碍药物渗透并抑制免疫激活。相比之下， HAIC 优先疗法能维持良好灌注，促进三级淋巴结构形成，增强抗肿瘤免疫反应。(C)异位栓塞：TACE优先疗法可能因异位栓塞导致栓塞失败。 HAIC 优先疗法可缩小肿瘤体积、改善异常血管通路，从而降低异位栓塞风险并提升栓塞精准度。(D)血流与栓塞质量：TACE优先疗法常面临湍流或逆向血流，影响栓塞效果。HAIC优先疗法有助于恢复肿瘤血流正常化，支持更有效的远端栓塞。 图6： 接受 HAIC -首四联疗法的患者术中血管造影示意图。(A)肝动脉造影图像（治疗前）。(B) FOLFOX 输注24小时后的造影（TACE前），显示肿瘤染色减弱，提示 HAIC 治疗后肿瘤血管生成减少。(C)血流分析（造影前后对比）。分析结果显示靶区血流达峰时间延长、曲线下面积减小、洗脱时间延长，表明肿瘤血供显著减少。 图7： HAIC 首次四联疗法患者的术中血管造影。（a–c）HAIC 治疗前不同阶段的肝动脉造影，箭头所示为一处小异位交通。(d) FOLFOX 术后24小时的造影显示，圆形区域的异位交通已完全消失。 图8： 术前与术后 HAIC 治疗的肝动脉造影影像对比。(a)治疗前肝动脉造影显示，箭头所指处胃十二指肠动脉未见显影，该动脉通常从肝总动脉分出。(b)治疗前肝动脉造影显示，右肝动脉中央段局部出现密度减影区，提示胃十二指肠动脉存在逆向血流。(c)治疗前肝动脉造影显示肝内血管存在轻度充盈缺损。(d) HAIC 治疗一个月后，造影显示血供恢复，胃十二指肠动脉（箭头）重新显影。
本研究表明，联合应用 HAIC 、TACE、靶向治疗和免疫治疗的四联疗法，是治疗中晚期肝细胞癌（HCC）安全有效的治疗方案。相较于三联疗法，四联疗法在血管侵犯或肝外转移等复杂病例中，仍能带来更显著的临床获益。 值得注意的是，本研究首次证实局部区域治疗的顺序可能影响治疗效果。在TACE治疗前采用 HAIC 疗法，不仅能提升药物递送效率，还能增强肿瘤反应，这为将其作为首选方案提供了有力依据。这些发现为临床决策提供了新思路，尤其有助于为高风险或晚期患者量身定制治疗方案。不过，由于 HTTI 随访周期较短，目前尚无法确定观察到的肿瘤消退（PFS）和肿瘤缓解（ORR）优势对长期总生存率（OS）的具体影响。未来需要开展更多前瞻性研究并延长随访时间，以验证这些疗效指标，并为临床实践指南的制定提供依据。
本研究存在若干局限性。首先，其回顾性单中心设计和样本量有限可能影响研究结果的普适性。其次， HTTI组的随访周期相对较短，这构成了研究局限。尽管观察到PFS和ORR指标显著改善，但这些早期优势能否转化为长期OS获益仍存疑问。持续随访和前瞻性验证对于确认这些疗效的持久性至关重要。第三，基线数据未完全匹配——由于我们既往研究常采用HAIC联合TACE治疗晚期病例，导致四联治疗组患者病情可能较轻，存在选择偏倚。通过亚组分析和统一治疗方案来缓解这一问题。尽管四联治疗组病情更重，但其疗效仍明显优于三联治疗。术中影像学数据和碘油相关数据的缺失，使得无法详细分析操作差异（例如，TACE前使用 HAIC 是否减少碘油用量或增加栓塞体积）。虽然术前影像显示多数原发肿瘤为单侧，但多次重复治疗的必要性引发了对单侧栓塞后对侧导管置入的疑问，这可能缩小HTTI与THTI之间的疗效差异。需要开展大规模、多中心、前瞻性、随机对照试验，以验证HAIC-first疗法的疗效并优化治疗方案。
本文中使用的图片来 源于 Juncheng Wan 的 论文《Sequential HAIC-TACE combined with targeted and immunotherapy in hepatocellular carcinoma:a quality improvement study》（2025年），因客观原因未能与权利人取得联系。本平台出于学术交流目的引用，无意侵犯原作者权益。如权利人认为不妥，请及时联系公众号后台，我们将立即删除或协商解决。
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