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导语 
本研究纳入了 173 名接受胶质母细胞瘤（GBM）初次切除的患者。其中 44 人（25.4%）有术前癫痫发作，129 人（74.6%）无癫痫病史。术前癫痫患者的存活时间显著长于无癫痫患者（图）。1）。
173 例 GBM 病例中，癫痫组与非癫痫组存活率有显著差异。（A）术前癫痫患者表现出较长的无进展生存期，与无术前癫痫患者相比。（B）术前癫痫患者整体生存期较无术前癫痫患者更长。
手术期间患者的平均年龄为 48.3 岁，年龄范围从 17 岁到 72 岁不等。男性胶质母细胞瘤（GBM）患者术前癫痫发作的概率显著增加（p = 0.024）。关于癫痫发作类型，近一半患者（47.7%）发生全身性癫痫发作，52.3%发生局灶性癫痫发作。表 2 全面列出 了导致患者术前癫痫发作的诱因。
对 81 个样本进行了全基因组 miRNA 分析，以识别有无术前癫痫患者间表达差异的 miRNA。在这些患者中，有 7 种 miRNA 在术前癫痫患者中明显表达不足（p3C 0.05 且至少 1.5 倍变化，见表 3）。值得注意的是，miR-1290 表现出最高的褶皱变化（> 2 折叠）。鉴于其显著的差异表达，miR-1290 被选中进行进一步研究。随后，作者使用一个独立队列的 92 个样本来验证 miR-1290 表达与术前癫痫发生之间的关联。如图 2 所示，术前癫痫患者的 miR-1290 水平低于无癫痫患者（p = 0.018）。
qPCR 表达 miR-1290 与验证队列中 GBM 患者术前癫痫发作的关联。红色区域代表癫痫组，绿色区域代表非癫痫组，癫痫组中 miR-1290 的表达低于非癫痫组。
为阐明 miR-1290 的生物学意义，作者分析了 56 名 mRNA 阵列数据交集患者的基因表达模式。利用 miR-1290 预测的前 100 基因特征，作者观察到根据癫痫症状显著聚集的基因（见图）。3）。
基因聚类基于癫痫症状，利用 miR-1290 预测的前 100 个基因特征。
为了进一步探讨 miR-1290 在 GBM 中的潜在作用，作者进行了进攻分析。miR-1290 最相关的基因，即细胞簇的特征基因列表。官方基因符号被选为标识符，智人被选为物种。最后，基因本体论（GO）分析（见图）。4）以及《京都基因与基因组百科全书》（KEGG）（图。5）获得通路分析富集结果。本研究展示了 P 值（P < 0.05）从高到低的前五结果。从结果中，作者发现与 miR-1290 最相关的生物过程包括 RNA 聚合酶 II 对转录的调控、DNA 模板转录的调控，以及 RNA 聚合酶 II 对转录的正向调控。此外，miR-1290 最相关的细胞成分是细胞核。分子功能包括 RNA 聚合酶 II 顺式调控区序列特异性 DNA 结合。
利用 miR-1290 靶基因进行的去氧酶分析结果。miR-1290 与胶质母细胞瘤中的转录调控密切相关。生物过程（BP）、细胞组分（CC）和分子功能主要与 miR-1290 相关。与 miR-1290 最相关的生物过程包括 RNA 聚合酶 II 对转录的调控、DNA 模板转录的调控，以及 RNA 聚合酶 II 对转录的正向调控。此外，miR-1290 最相关的细胞成分是细胞核。分子功能包括 RNA 聚合酶 II、顺式调控区序列特异性 DNA 结合。
利用 miR-1290 靶基因进行 KEGG 分析结果。miR-1290 与紧密连接的功能最为相关。
在作者的研究中，miR-1290 是唯一与患者存活相关的 miRNA。生存分析（如 Kaplan-Meier 生存曲线和 Cox 回归分析）显示，miR-1290 的表达水平显著影响患者生存时间。与其他六种 miRNA（截止百分位为 50%）相比，miR-1290 表现出明显的生存预后效应（见图）。具体来说，高表达组的 miR-1290 存活率与低表达组显著不同，表明 miR-1290 在胶质瘤的生物过程中起着重要作用。
miR-1290 的存活图（0.5 百分位）。红色代表高表达组，绿色代表低表达组，低表达组存活时间长于高表达组。
总结
作者的研究提供了开创性的证据，证明 miR-1290 作为预测 GBM 患者癫痫易感性和总体生存期的新颖且有价值的生物标志物。有必要进行前瞻性对照研究以严格验证这些发现。对 miR-1290 靶基因及其下游通路的进一步研究，将有助于通过涉及癫痫发生和肿瘤进展的分子机制，识别出能够改善 GBM 患者的预后的药物靶点 。
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