微精选

王倩 孙善美  宋鲁成

山东中医药大学   山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院

摘要：目的：采用数据挖掘的方法分析宋鲁成教授治疗冠心病的组方用药规律。方法：收集并整理宋教授2021年1～5月诊治冠心病的门诊病案，利用中医传承辅助平台（V2.5）对处方中药物的频次、性味、归经、药对组合进行统计，进行关联规则分析与新方分析。结果：共纳入处方124首，中药173味，其中高频使用药物（≥30次）25味，频次居前10位的药物分别为党参、黄连、郁金、清半夏、炒薏苡仁、苏木、木香、柴胡、黄芩、厚朴。药性多属寒、温，药味多苦、辛、甘，归经以肝、脾、心经为主，演化出核心药物组合14组，潜在新处方7首。结论：宋教授治疗冠心病以虚、痰、瘀、热、毒为基础病机进行相应组方用药，擅用自组方参夏合剂和经方小柴胡汤，临床注重随症加减。

关键词：冠心病;用药规律;数据挖掘;宋鲁成;

02

结 果

2.1 药物频次

本研究共纳入处方124首，包含药物173味。通过平台对药物进行频次统计，并按用药频次降序进行排列，其中药物频次 ≥ 30次的中药有25味，频次居前10位的药物分别为党参、黄连、郁金、清半夏、炒薏苡仁、苏木、木香、柴胡、黄芩、厚朴。

2.2 四气、五味、归经

四气统计中，使用最多的是温性药与寒性药。五味统计中，使用最多的是苦味药，其次为辛味药和甘味药；归经统计中，药物多归肝、脾、心经。(见图1～3)

图1 四气统计图  

图2 五味统计图

图3 归经统计图 

2.3 药物组合及关联规律

将支持度设为64,置信度设为 0.95,得到常用的药对及角药的药物组合，共51条数据，含党参、清半夏、黄连、苏木、郁金、炒薏苡仁、木香7味中药。以药物模式出现频次的降序排序，频次≥75次的药物关联规则。通过“规则分析”模式得到置信度在0.98以上的药物关联规则17条，其中置信度为1的有4条。通过关联规则分析的网络化展示见图4。

图4 药物关联规则网络图 (支持度≥64,置信度≥0.98) 

2.4 基于改进的互信息法药物关联度分析

依据相关度与惩罚度相互约束原理，结合对设置不同参数的结果预读及经验判断，设置相关度为7、惩罚度为4,进行聚类分析，按降序排列关联系数在0.025以上的药对组合。

2.5 基于熵方法的核心组合及新方分析

设置相关度为7、惩罚度为4时，演化出核心药物组合14组,其核心药物组合空间网络图见图5。在核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到潜在新处方7首,其药物组合空间网络图见图6。

图5 核心药物组合网络图(相关度7,惩罚度4)

图6 潜在新方组合网络图(相关度7,惩罚度4)

03

讨 论

宋教授认为冠心病病位在血、脉、心肌，提出“血、脉、心”理论，病机以气虚为本，气滞、痰浊、血瘀、热毒等为标，致病因素为“虚-痰-瘀-毒” 。本研究应用中医传承辅助平台(V2.5)分析宋教授治疗冠心病的用药规律。药物频次分析结果显示，使用频次≥30次的前10位药物为党参、黄连、郁金、清半夏、炒薏苡仁、苏木、木香、柴胡、黄芩、厚朴，以补气活血、理气化痰药物为主，前7味药物均为其自拟方参夏合剂组方药物。有研究表明，参夏合剂可调节血脂、抑制血管平滑肌细胞凋亡以抗动脉粥样硬化和稳定斑块，并有效抑制高脂饲料导致的炎症反应,对冠心病有确切疗效。党参为补虚之用，健脾益胃、安养心神。脾为生痰之源，健脾可运化水湿以消痰化瘀。清半夏为祛痰要药，味辛性温，能散能燥，与党参合用健脾益气兼祛脾胃之湿痰。炒薏苡仁味甘淡，甘能入脾补脾，淡能渗泄痰湿，且具降血脂之效，配伍清半夏化痰散结兼补脾胃。木香、厚朴为行气之品。木香行气止痛，朱震亨谓其“味辛而升气，宣瘀滞之气”;厚朴行气消积，多配伍枳壳或枳实通便行滞。置信度为1的每条数据均有苏木、炒薏苡仁与郁金。郁金与苏木合用可活血化瘀、止胸中痛，为常用药对。郁金破恶血，为血中之气药，有抗感染、抗氧化、抗血栓等作用。苏木行血祛瘀，亦能舒张血管。痰瘀日久郁而化热成毒，遂用黄连清热化痰解毒，且配伍半夏辛开苦降，清上焦、调中焦、可导相火下行而温下焦，有半夏泻心汤之意。因本研究采集时间多在春季，结合当年运气，久病体虚者易受厥阴风木之气影响，肝气失于疏泄，左关脉弦大冲盛或弦涩郁滞，“肝气通则心气和，肝气滞则心气乏”《明医杂著·医论》。《证治准绳》载：“治诸般心痛，以开郁行气为主，此其要法也”,故因时制宜，从肝论治加小柴胡汤，且柴胡可抗炎、保护心脏。另发现以上高频药物多有抗肿瘤的作用，宋教授认为动脉斑块为“脉中积滞”,可看作血管中的“肿瘤”,二者在病因病机及用药思路上可相互借鉴印证，并首次将动脉粥样硬化和肿瘤等癥积类疾病相联系，创立“微观癥积”新学说，提供了异病同治的新思路。四气五味归经分析表明，宋教授注重寒温并用，通补兼施，临床多见“心胃同病”者，运用苦寒药时兼施温性之品，可顾脾胃，护心脏。综上，宋教授治疗冠心病药物的用药规律与其提出针对气虚、痰浊、瘀血、热毒的病理因素的理论，以调补气机、祛痰活血、清热解毒的主要治则相符。

基于熵层次分析发现7首新处方。处方1为生脉散加减，可补益心肺，适用于气阴不足者。处方2可平肝降压、活血补肾，适用于兼有肝阳上亢证的高血压病。处方3能和解少阳、清热凉血，适用于少阳被郁、兼有内热者。处方4益气活血、补中予通、通补兼施，适用于体虚羸弱，虚实夹杂者。处方5中清半夏与附子为“十八反”,不可同用，若去附子，则温阳活血、祛痰宽胸、镇心安神，有瓜蒌薤白半夏汤合桂枝汤之意，适用于胸痹之痰盛壅阻者；若去清半夏，则温阳补火、化痰通脉，适用于心肾阳虚、痰瘀阻滞者。处方6以活血化瘀、清热祛湿为法，适用于血脉瘀滞、内有湿热者。处方7补肾健脾、理气调中，适用于脾肾两虚者。

本研究采用数据挖掘技术分析宋教授治疗冠心病的用药规律，将内涵的隐性学术经验显化，验证了宋教授提出的气虚、痰浊、瘀血、热毒为冠心病主要病理因素，处方多为参夏合剂与小柴胡汤的结合。本研究为继承和发扬宋教授的学术经验提供了更多参考，也折射出了中医传承辅助平台系统的不足，比如新处方出现“十八反”的配伍，新方的临床疗效和科学性还需后续设计严谨的临床研究以进一步验证。

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