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（图源网络，未允侵删）

钢琴家刘诗昆81岁高龄得女，打破赌王78岁高龄生女的记录，演员王刚60岁高龄得子，李双江57岁与30岁梦鸽生子，73岁张纪中和小娇妻五年抱仨。

据报道，有史以来最年长的父亲是来自印度的Ramjit Raghav，他在96岁时生下了第二个孩子，生第一个孩子的时候94岁。

在20世纪70年代，4%的出生者是40岁以上的父亲，0.5%是50岁以上的父亲。今天，9%的父亲至少40岁，1%的父亲至少50岁。

重要的是，这一增长已经覆盖了该国所有地区、种族和民族以及教育水平。

我曾经写过很多反对男性高龄生育的文章，文后的留言基本都认为男性无论多大年龄都能生育，赌王的例子是出现最多的。

那么真的男性生育没有年龄限制吗？男性真的什么年龄都能生吗？我发现了其中最关键的原因。

01从捐赠卵子的生殖结果谈起

高龄女性生子的危害几乎可以达成共识，所以很多高龄夫妻生子使用的是捐赠卵子，这在国外是非常普遍的现象。

现在，我们就来看一个总共包含4887个卵母细胞捐赠周期的研究，在所有周期中都使用了ICSI进行受精，使用的精液都来自男性伴侣。

研究发现，男性年龄与精子质量有显著的关系，男性年龄每增加5岁，精子体积减少0.22毫升，浓度增加310万精子/毫升，百分比运动精子减少1.2%。

但是这些男性生殖结果，包括生化怀孕、流产、临床怀孕、持续怀孕和活产等方面的结果没有显著差异。

也就是说，无论男性年龄如何，精子质量如何，在小于36岁的捐赠卵母细胞周期中，获得了相似的妊娠结局。

要知道这些参与研究的男性年龄，年轻的在25岁以下，高龄的超过了60岁，他们唯一相同的是都使用了年轻的捐赠卵母细胞，进行了ICSI单精子注射。

美国妇产科杂志今年3月份的一项涉及56113个冷冻胚胎的研究，同样证明了在女性年龄＜36岁的情况下，父亲年龄的增加可能不会对怀孕和辅助生殖的围产期结果产生不利影响。

近年研究表明精子DNA碎片，包括精子DNA单链断裂和双链断裂，都和男性不育因素相关，会对男性生殖系统产生不良影响，并增加后代患遗传病的风险。

既往研究表明精子DNA碎片和试管失败以及反复妊娠丢失有关。

然而人类精子本身不具有DNA修复活性，一旦受精，主要依赖于卵母细胞成熟过程中产生的转录物来修复。

而卵母细胞修复精子DNA碎片的能力又取决于男性的碎片化程度，以及卵母细胞的质量。

在本研究中，使用的卵母细胞捐赠者年龄都＜36岁，都是健康女性，且很多都已经生育过健康后代，所以具有很强的修复能力。

另一方面，精子制备，特别是ICSI，允许大量选择精子并强制进入卵母细胞，从而清除一些随着精子年龄的增长可能变得至关重要的生理障碍。

02当高龄母亲遇到低龄父亲

我们现在已经知道高龄父亲如果遇到年轻的卵母细胞，则生殖结果不会受到影响，说明优质年轻的卵母细胞会对质量一般的精子起到修复作用。

那么如果母亲高龄，那么高质量的精子是否也会对质量一般的卵母细胞起到互补作用呢？

我们来看一个《生育与不育》杂志上的一项比较研究，收集了自2017年5月至2019年12月在该中心进行ICSI的540对夫妻。

根据女方年龄将ICSI周期分为三组：≤36岁（285例）、37-40岁（147例）和>40岁（108例）。

采用精子染色质扩散试验评估精液标本的DNA碎片指数。

对于每一个年龄组，根据碎片指数，将ICSI周期又分为两个亚组:低碎片指数（SDF＜30%）和高碎片指数（SDF≥30%）。

备注：一般来说随着男性年龄的增加，精子DNA碎片指数呈现增高的趋势，当然也存在因为不健康生活方式导致的年轻患者精子DNA碎片指数增高的情况，但这不是主流。

总结分析了胚胎种植率、妊娠率和流产率等结局指标。

结果发现，对于年轻患者（36岁）和37-40岁之间的患者，无论SDF<30%或SDF≥30%，ICSI周期的实验室和临床结果均没有显著差异。

当女性患者年龄>40岁时，与SDF<30%相比，SDF≥30%的ICSI周期中，D3高质量胚胎获得率（54.4%vs33.1%）、囊胚形成率（49.6%vs30.2%）、妊娠率（20.0%vs7.7%）和着床率（19.7%vs11.9%）均分别显著降低，而流产率（12.5%vs100.0%）则增加。

研究结果表明，高龄女性中，男性SDF越高，ICSI周期胚胎质量越差，优质胚胎获得率低，进而导致后续胚胎种植率和妊娠率低，流产率高。

也就是说，如果女性高龄想要获得比较好的妊娠结局，那么就需要男性精子质量比较好，或者说年轻，优秀的精子也能相对补充卵母细胞质量的不足。

虽然女性对胚胎质量影响比男性更关键，但当高龄女性遇到优质年轻的精子，流产率仅仅为12.5%，囊胚形成率高达49.6%，这个结果也是非常震撼人心的。

这项研究结果对临床工作非常有意义，女性的年龄不能改变，但是男性碎片率却可以通过饮食，环境，生活方式改变以及抗氧化治疗等得到改善。

这个研究可能为改善高龄夫妇试管妊娠率，降低流产率提供新的思路。

03当父母年龄同时变化妊娠结果会怎样？

我还找到一篇涉及21960个卵母细胞的3837个ICSI注射周期的单中心研究，主要调查父亲母亲年龄变化对妊娠结局的影响。

结果发现，父母年龄系数对囊胚发育、优质囊、植入、怀孕、流产和活产率具有统计学意义。

父亲年龄每增加1年，37岁女性的活产几率就会降低1%，38岁女性下降1.6%，39岁女性下降2.4%，42岁女性下降5%，以此类推。

父母年龄各增加1年，怀孕率降低0.4%，活产率降低0.8，流产率增加1.2%。

母体年龄的倾斜度随着父亲年龄的逐年增加而显著恶化。

04高龄父亲需警惕子代健康问题

虽然很多高龄父亲成功生育，新闻中也随处可见，但很少有人关注到后续的风险，今天我们来看看文献中的记录。

①精神分裂

多项研究表明，父亲年龄与精神分裂症之间存在联系。精神分裂症的特点是精神病症状，可能是永久性的或间歇性的。

有研究发现，与父亲高龄有关的精神分裂占所有精神分裂症的四分之一。

一项涉及754,330名瑞典人的队列研究表明，在父亲受孕年龄每增加十年，生一个患有精神分裂症的孩子的概率就会增加1.47倍。

②躁狂抑郁性精神病

父亲年龄在55岁及以上的儿童被诊断为双相情感障碍的可能性是父亲年龄在20-24岁（对照组）的儿童的1.34倍。

在考虑了孕产妇年龄后，有研究发现，后代双相情感障碍的风险因素每十年父亲年龄增加1.20倍。

双相情感障碍患者在人类白细胞抗原复合物9基因（HCG9）中的DNA甲基化水平更高。

由于DNA甲基化随着年老的增加而增加，这可能会揭示年长父亲的后代患双相情感障碍的风险更大的可能机制。

③自闭症

与年轻父亲（20岁）相比，老年男性（>45岁）生自闭症孩子的几率是3.3倍。

还有研究发现，50岁或以上父母所生儿童的自闭症风险是30岁父母所生儿童的5.75倍。

④儿童癌症

父亲年龄增长会导致子代白细胞端粒延长，年长父亲（62-64岁）的孩子显示，随着父亲年龄的增长，白细胞端粒每年增长0.5-2倍。

延长端粒是父亲衰老导致癌症风险增加的潜在机制。

35岁以上男性的子女比父亲未满25岁的儿童风险高63%；

在1978年至2010年期间在丹麦出生的近200万儿童中，研究人员发现，父亲年龄每增加5年，儿童急性淋巴细胞白血病的风险就会增加13%。

⑤其他疾病

很多儿童期的疾病都与父亲年龄相关，包括软骨发育不全和Apert综合征等常染色体疾病以及Klinefelter综合征等先天性异常。

由此可以看出，高龄父亲之所以能够正常生育主要得益于卵母细胞的修复作用，同样高龄母亲如果想提升生育力，更健康的精子也是非常关键的。

但活产只是万里长征走完了第一步，健康的子代无论是对家庭还是社会都是更重要的事情，高龄父亲可能给子代带来更大的健康风险。

所以，从优生优育角度来看，有生育意向的夫妻还是要适龄生育，在最佳的生育年龄孕育一个身心健康的子代，这是对家庭和社会最大的负责。

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参考文献

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[5]Paternal ageing impacts blastulation and the outcomes of pregnancy at different levels of maternal age: A clustering analysis of 21,960 oocytes and 3837 ICSI cycles. Andrologia. 2022 Sep;54(8):e14485. doi: 10.1111/and.14485. Epub 2022 Jun 13.

[6]Impact of Advanced Paternal Age on Fertility and Risks of Genetic Disorders in Offspring. Genes (Basel). 2023 Feb 14;14(2):486. doi: 10.3390/genes14020486.