卒中是中国乃至全球的主要死亡原因之一,具有高死亡率和高致残率的特点。我国每年约有200万卒中新发病例,其中缺血性卒中约占80%,给家庭和社会带来了巨大负担。在缺血性卒中的早期阶段,包括静脉溶栓和机械取栓在内的再灌注治疗可以恢复脑血流,显著改善患者的神经功能残疾。近年来,静脉溶栓和机械取栓领域的临床试验取得了显著进展,新的研究结果不断扩大静脉溶栓和机械取栓的适应证人群。
基于最新的研究结果,中国卒中学会成立了急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024编写组,对MEDLINE数据库中急性缺血性卒中再灌注治疗领域的研究进行检索(检索时间截至2024年9月30日),分析总结形成临床证据。邀请我国卒中领域相关专家,对现有证据进行广泛讨论,依据《中国卒中学会指南制定指导手册》中的推荐分类和证据级别体系(表1)对证据进行分级,形成《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》(以下简称指南)。

本指南概述了静脉溶栓和机械取栓的筛选标准,汇总了不同溶栓药物选择的证据,
卒中溶栓试验协作组织(STTC)的Cochrane系统综述和针对个体患者的荟萃分析证明,对于发病4.5 h内的急性缺血性卒中患者,通过平扫CT(NCCT)指导的阿替普酶静脉溶栓治疗能够显著提高患者3个月时良好功能结局(mRS评分0~2分)的比例。
替奈普酶是仅需单次静脉推注的溶栓药物,与阿替普酶相比,其纤维蛋白特异性较高,半衰期较长。MEDLINE中检索到的12项比较了替奈普酶和阿替普酶对急性缺血性卒中患者疗效的随机对照试验(RCT)中,没有任何一项显示在未经选择的患者中,替奈普酶治疗的预后优于阿替普酶。2019年的一项荟萃分析显示,在急性缺血性卒中静脉溶栓治疗方面,替奈普酶不劣于阿替普酶,但其中具有较大样本量的NOR-TEST研究对荟萃分析的结果产生了显著影响,该研究使用了更高剂量(0.4 mg/kg)的替奈普酶,并纳入了相当比例(18%)的假性卒中患者。NOR-TEST的结果表明,对于急性缺血性卒中患者,替奈普酶静脉溶栓的预后并不优于阿替普酶,另外,两者的安全性相似。随后采用0.4 mg/kg剂量替奈普酶治疗中-重度缺血性卒中患者的临床研究(NOR-TEST 2)表明,与阿替普酶相比,较高剂量的替奈普酶导致了更高的脑出血率,因此不再推荐这一剂量。TASTE-A研究中,与阿替普酶相比,替奈普酶(0.25 mg/kg)治疗获得了更好的影像学再灌注结果,但两组患者3个月时功能残疾(mRS评分5~6分)率的差异未达统计学意义。AcT研究和tTRACE 2研究表明,在急性缺血性卒中静脉溶栓治疗中,替奈普酶(0.25 mg/kg)治疗在获得3个月良好功能结局(mRS评分0~2分)方面不劣于阿替普酶(0.9 mg/kg),且安全性相似。TASTE研究在有影像半暗带的缺血性卒中患者中进一步证实了该结论。