（来源：生物谷）
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近日，台州市中心医院药剂科赵朕雄团队与上海华山医院皮肤科杜鹃教授团队发表最新研究成果：“CXCR6 sustains TRM-driven psoriasis relapse by CXCL16 chemotaxis and curcumol targeting”，该成果发表在国际知名期刊《Journal of Advanced Research》。上海华山医院杜鹃教授和台州市中心医院赵朕雄担任本文的通讯作者，董灿彬博士担任本文的第一作者。
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银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其特征是表皮增生、免疫细胞浸润和炎症介质表达异常，虽然目前的疗法在控制症状方面显示出一定疗效，但银屑病的高复发率仍然是一个重大的临床挑战。
近年来，组织驻留记忆T细胞（TRM）在银屑病复发中的作用越来越受到关注；TRM细胞是记忆T细胞的一个亚群，长期存在于组织内，在病原体清除后保留并在再次遇到相同抗原时迅速启动免疫反应。
CXCR6是趋化因子CXCL16的特异性受体，在T细胞迁移、保留和功能调节中起关键作用；通过与CXCL16结合，CXCR6不仅介导T细胞向炎症部位的定向迁移，而且还调节TRM细胞在皮肤等外周组织中的长期保留和存活，且CXCR6的高表达与TRM细胞的积累密切相关；尽管有研究表明靶向CXCR6可以减轻银屑病的发生，但CXCR6对银屑病复发的影响及其对TRM的影响仍有待阐明。近年来，姜黄醇在各种炎症性疾病中的治疗潜力逐渐被发现，但其在银屑病复发中的作用机制特别是在TRM方面仍不清楚。本研究旨在探讨姜黄醇是否通过调节 CXCL16-CXCR6 轴和减少皮肤组织中的 TRM 细胞滞留来减轻银屑病复发。
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研究内容
1. CXCR6介导TRM细胞形成并导致银屑病相关炎症
在本部分研究中，作者采用单细胞测序、空间转录组学等方法证明了TRM细胞与银屑病的发病及复发密切相关，且TRM细胞细胞的形成受到CXCR6的介导。
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图1. CXCR6介导TRM细胞形成并导致银屑病相关炎症
2. CXCR6基因敲除减缓银屑病复发
本部分研究中，作者采用了crisper/cas9基因编辑技术敲除了小鼠的CXCR6基因，成功制备了用于活体研究的 CXCR6-/- (KO)小鼠。并在动物、细胞、分子三个水平上证明了CXCR6基因敲除可以减缓银屑病复发。
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图2. CXCR6基因敲除减缓银屑病复发
3. 莪术醇可以通过降低炎症和减少TMR细胞驻留治疗银屑病并降低其复发率
通过动物实验，作者证明了在IMQ诱发银屑病的发生期，莪术醇治疗显著减轻了皮肤炎症；免疫荧光染色显示，使用莪术醇治疗的小鼠中CXCR6、CD69和CD103的表达显著降低，且CXCR6与CD69和CD103相关。为了验证莪术醇是否通过CXCR6干预银屑病，作者进行了连续12天的恢复实验。结果表明，在CXCR6敲除模型中，莪术醇对银屑病炎症的治疗效果无统计学差异，而对照组的治疗效果显著。
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图3. 莪术醇可以通过降低炎症和减少TMR细胞驻留治疗银屑病并降低其复发率
总结
本研究揭示了莪术醇通过靶向 CXCL16-CXCR6 轴来减少 TRM 细胞的保留，从而减轻牛皮癣的复发这一全新的治疗机制。这项研究强调了 TRM 细胞在银屑病发展和复发中的关键作用，并确定 CXCR6 是银屑病病变中 TRM 细胞持久性的关键调节因子。此外，作者还发现莪术醇可以通过调节免疫微环境和破坏 CXCL16-CXCR6 信号传导来发挥其治疗作用。
原文链接：
https://www./science/article/pii/S2090123225008616