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碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）通常对抗菌药物呈广泛耐药甚至全耐药，所致感染可以选择的抗菌药物非常有限¹，死亡率高达50%²；早期诊断及明确耐药机制，在治疗革兰阴性菌感染的早期，有助于选择更加精准的抗菌治疗方案³。

碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）的定植是CRE感染的危险因素之一⁴；CRE肠道定植的危险因素主要包括碳青霉烯类药物暴露、入住重症监护室（ICU）、病房间转运、住院时间延长及与CRE定植患者同一病房等⁴。中国《CRO感染诊治及防控指南（2024年版）》推荐对特定人群开展CRE主动筛查（图1）¹。

图1 推荐开展CRE主动筛查的特定人群（有条件推荐，低质量证据）¹

美国疾病预防控制中心（CDC）及欧洲临床微生物协会推荐首选的筛查部位是肠道来源样本（包括粪便与直肠拭子）⁴；筛查方法主要包括美国CDC推荐的方案、商品化显色培养基培养、含碳青霉烯类药物的麦康凯平板培养及分子生物学技术（表1）⁵。

表1 CRE主动筛查方法简介⁵

CRO感染高危因素包括入住ICU、既往使用抗生素（包括碳青霉烯类）、机械通气、定植、APACHE II评分、合并症、透析、导管和插管及住院时间等⁶。传统药敏检测方法是确诊耐药病原体感染的“金标准”，但普遍存在耗时长、敏感性不高等局限性，已无法满足现今医疗需求⁷。

CRO最重要的耐药机制是产碳青霉烯酶，blaKPC是CRO产生的最常见的耐药基因⁸。检测碳青霉烯酶表型或基因型预测细菌对碳青霉烯类敏感性的价值高，且具有快速准确的特点，可以早期指导临床抗菌药物选择，对于不能获得头孢他啶/阿维巴坦等新型抗菌药物的药敏试验结果时尤为适用⁹。

表型检测和基因型检测是常见的两大类检测碳青霉烯酶的方法，其中基因型检测主要包括酶免疫层析技术、聚合酶链反应(PCR)技术等，但由于需要专门的仪器设备，且价格昂贵，推广和开展难度较大。表型检测具有操作简单、价格低等优点，已在各县级医院常规开展。临床常用的表型检测主要有碳青霉烯酶抑制剂增强试验、CarbaNP试验、酶免疫层析技术等（表2）⁸。

表2 不同碳青霉烯酶检测方法原理、适用标本

检测时间、结果报告及其优缺点¹⁰

对于CRE定植阳性血液病患者，结合粒缺伴发热或明显感染症状，无需等待血培养结果，及时启动针对CRE感染的治疗，可降低患者死亡风险¹¹。在KPC流行地区，与未进行PCR检测阳性血培养标本的CRE菌血症患者相比，进行blaKPC PCR检测阳性血培养标本的CRE菌血症患者接受活性抗菌药物治疗的中位时间缩短26h（中位：24h vs 50h，P=0.009），30天死亡率降低23%（24% vs 47%，P=0.007）¹²。

2024IDSA指南推荐头孢他啶/阿维巴坦作为产KPC和OXA-48碳青霉烯酶CRE及DTR-PA引起的尿路外感染首选治疗药物之一¹³。对于CRO感染的重症患者，与接受头孢他啶/阿维巴坦治疗第1天相比，头孢他啶/阿维巴坦治疗第7天超敏Ｃ反应蛋白（CRP）和最高体温均得到显著改善（P<0.05）（图2）¹⁴；对于多重耐药革兰阴性菌（MDR-GNB）感染，早期（48h内）使用头孢他啶/阿维巴坦治疗是临床成功的独立保护因素（aOR 0.409，95%CI 0.180~0.930，P=0.0329）¹⁵；对于产KPC的肺炎克雷伯菌（KP）所致血流感染（BSI），使用头孢他啶/阿维巴坦经验性治疗是死亡率的保护因素（aHR：0.37，IC：0.20~0.68），P=0.002）¹⁶。

图2 头孢他啶/阿维巴坦治疗CRO感染的重症患者的体温及感染相关生物标志物¹⁴

注：*P<0.05

综上所述，早期发现碳青霉烯类的耐药性及明确耐药机制，在治疗革兰阴性菌感染的早期，有助于选择更加精准的抗菌治疗方案³。对于MDR-GNB感染，早期（48h内）使用头孢他啶/阿维巴坦治疗是临床成功的独立保护因素¹⁵；对于产KPC-KP所致BSI，使用头孢他啶/阿维巴坦经验性治疗是死亡率的保护因素¹⁶。