*仅供医学专业人士阅读参考

术语

同义词

  • 髓鞘形成延迟、髓鞘形成不足（undermyelination）

定义

  • 相对于年龄而言，白质（WM）髓鞘形成程度减少或缺失

  • 髓鞘形成的“里程碑”未达到

  • 可为原发性低髓鞘形成综合征，或继发于其他病理过程

影像学

一般特征

  • 最佳诊断线索

    • 在 >1 岁儿童的 T1WI 上灰白质分界不清

    • 在 >2 岁儿童的 T2WI 上灰白质分界不清

  • 部位

    • 关键评估区域包括内囊、锥体束及额叶白质外围分支

  • 大小

    • 矢状位显示胼胝体变薄

    • 低髓鞘形成会导致脑体积减少

  • 形态

    • 通常正常

CT 表现

  • NECT（平扫）

    • 髓鞘缺乏在 CT 上通常过于微弱而难以识别

MRI 表现

T1WI

  • 已髓鞘化白质呈高信号

    • T1 缩短反映成熟少突胶质细胞及其蛋白脂质（proteolipid protein）的存在

  • 白质结构以固定顺序依次变为高信号

  • T1WI 上的髓鞘化在 1 岁时基本完成

T2WI

  • 已髓鞘化白质呈低信号

    • T2 缩短反映髓鞘包裹轴突后置换了间质水

  • T2WI 的低信号较 T1WI 出现高信号滞后 4–8 个月

  • T2WI 上髓鞘化在 3 岁完成（通常 2 岁即可）

  • “终末区”（terminal zones）

    • 在其他正常脑组织中 T2WI 仍保持高信号的区域

    • 常位于侧脑室三角区周围

    • 可能由于间质水向脑室迁移集中

    • 必须与脑室周围白质软化或血管周围间隙区分

PD / Intermediate（质子密度 / 中间加权）

  • 区分胶质增生与髓鞘形成不足的关键

    • 胶质增生比髓鞘形成不足更呈高信号

FLAIR

  • 不推荐用于 <2 岁儿童

    • 信号不均匀，影响髓鞘评估及病变识别

DWI

  • ADC 值的变化早于 T1/T2 信号改变

    • ADC、径向弥散度随成熟而下降

  • 分数各向异性（FA）随脑成熟而升高

T1WI C+（增强）

  • 某些白质营养不良可出现异常增强

    • 但这些并非单纯低髓鞘形成

MRS（磁共振波谱）

  • 胆碱随髓鞘形成进展而下降

  • 低髓鞘形成出现肌醇、胆碱及脂质峰相对升高

  • 胆碱显著升高可能提示脱髓鞘或异常髓鞘形成（dysmyelination）

Imaging Recommendations（影像学建议）

  • 最佳影像方法

    • MR

  • 序列建议

    • <10 个月儿童，T1WI 最有价值

    • 10 个月儿童，T2WI 最有价值

鉴别诊断

Primary Hypomyelination Syndromes（原发性低髓鞘形成综合征）

  • Pelizaeus-Merzbacher 病（PMD）

  • 痉挛性截瘫 2 型（SPG2）

  • 18q-综合征

  • TUBB4A 相关低髓鞘形成障碍（伴或不伴基底节/小脑萎缩）

  • 4H 综合征（低髓鞘形成、少牙症、促性腺激素缺乏）

  • 眼-齿-指畸形（Oculodentodigital dysplasia）

  • 伴先天性白内障的低髓鞘形成

  • 伴脑干、脊髓受累/下肢痉挛的低髓鞘形成

  • 岩藻糖贮积病（Fucosidosis）

  • 唾液酸贮积病

  • Aicardi-Goutières 综合征

Prematurity（早产）

  • 髓鞘正常里程碑基于足月出生

  • 影像学应根据早产程度校正月龄

External Stresses（外界应激因素）

  • 婴儿期慢性衰弱性疾病

    Hypomyelination（低髓鞘形成）

    • 先天性血管畸形（AVF）

    • 营养不良

  • 新生儿疾病治疗

    • 器官移植

    • 化疗

  • 治疗原发疾病后髓鞘形成常可恢复

Syndromes With Hypomyelination and Other Findings

  • 通常导致异常髓鞘形成（dysmyelination）而非低髓鞘形成

  • 黏多糖贮积症（MPS）

    • Hunter／Hurler

  • 线粒体脑病

    • 电子传递链（ETC）缺陷

    • 线粒体膜异常

  • 白质营养不良

    • 变性白质营养不良（MLD）

    • 球形细胞白质营养不良（Krabbe 病）

  • 硫发症（Trichothiodystrophy）

    • DNA 修复障碍疾病组

    • 中轴骨骼骨硬化

    • 偏振光下“虎纹样头发”

  • 神经退行性疾病

    • 神经元蜡样脂褐质沉积病可能随皮质变性出现低髓鞘形成

病理

一般特征

  • 病因

    • 导致几乎完全缺乏髓鞘

    • 低髓鞘形成常反映成熟少突胶质细胞缺乏

    • PLP1 基因重复 → 蛋白折叠反应 → 少突胶质细胞死亡

    • 营养障碍、神经退行性疾病亦可导致

  • 遗传

    • 10–30% PMD 与 SPG2 由 PLP 基因缺陷（Xq21–q22）引起

    • 18q 综合征导致 MBP 基因的半合子缺失（仅剩一份拷贝）

  • 相关异常

    • 18q 综合征伴颅面畸形

    • PMD 与 18q 综合征是低髓鞘形成的典型代表

镜下特征

  • Pelizaeus-Merzbacher 病

    • 弥 diffuse 髓鞘缺乏：外观类似未成熟脑

    • 持续存在的血管周围髓鞘“岛屿”产生经典虎斑样外观（tigroid）

    • 缺乏或不足的致密髓鞘鞘，“冗余髓鞘球”

临床问题

临床表现

  • 最常见症状

    • 发育迟缓、肌张力低下

  • 其他症状

    • 典型 PMD：头部点头样震颤、肌张力低下，仅 50% 能坐起

    • 18q 综合征：发育迟缓、身材矮小、骨龄延迟、肢体畸形

    • 硫发症：矮小、中轴骨硬化

人群特征

  • 年龄

    • 原发性低髓鞘形成综合征多在婴儿期发病

  • 性别

    • 经典 PMD 为 X 连锁隐性 → 仅见于男性

    • 其他 PMD 为常染色体隐性 → 性别分布相同

自然病程与预后

  • 某些病例在晚期可出现症状进展

治疗

  • 遗传性低髓鞘形成疾病目前无特异治疗

诊断要点

考虑

  • 低髓鞘形成与异常髓鞘形成、脱髓鞘可能难以区分

  • 婴儿影像学必须根据早产校正年龄

影像解读提示

  • 评估髓鞘化前不要先看年龄

    • 避免预设偏差

  • 将影像学表现与临床病史及神经系统检查结合，以缩小鉴别范围

报告建议

  • 按适龄应达到的程度描述髓鞘化水平：

    • “髓鞘形成程度与 × 月龄相符”

（左）1 岁 Jacobsen 综合征（11q 染色体缺失）患儿的轴位 NECT 显示不规则低密度影，主要位于大脑皮层下白质。（右）同一患儿的轴位 T2WI 显示 CT 上低密度与显著、弥漫性低髓鞘形成相对应。
低髓鞘形成已在多种染色体缺失综合征中报道，但其真实患病率难以评估。

（左）9 个月 18q 综合征患儿轴位 T1WI 显示仅内囊及视放射区轻度 T1 缩短。9 个月时仅应有最远端白质分支仍不呈 T1 高信号。（右）14 岁儿童冠状位 T2WI 显示低髓鞘形成及基底节和小脑萎缩（HABC）。可见尾状核与胼胝体缺如，以及未髓鞘化白质的弥漫高信号。

（左）12 岁硫发症患者轴位 T2WI 显示全脑几乎完全缺乏髓鞘形成。偏振光下头发示“虎尾样”带状纹理，X 线示中轴骨硬化。（右）同一患儿的矢状位 T1WI 显示全脑缺乏髓鞘沉积，使胼胝体在正中位图像中难以辨认，同时可见颅骨后部增厚。

（左）26 个月患儿，伴眼球震颤和头部抖动，诊断为 Pelizaeus-Merzbacher 病。T1WI 髓鞘沉积缺乏使图像类似成熟脑的正常 FLAIR。（右）相反，6 岁 Pelizaeus-Merzbacher 病患儿的 FLAIR 看起来类似正常 T1WI，全脑白质信号高于灰质。

（左）2 岁患儿轴位 T1WI 显示内囊后肢（PLIC）仅轻度 T1 缩短；此年龄 T1WI 应显示完全髓鞘化。染色体分析提示 PLP 突变，确诊 PMD。（右）14 个月患有动静脉瘘（AVF）患儿的轴位 T2WI 显示仅膝部和内囊出现髓鞘成熟的低信号。并发疾病是髓鞘形成延迟的常见原因。