谈到晚期肺癌,很多患者的第一反应是失去了治愈机会。其实在目前的医疗技术条件下,也并非如此,尤其在肺癌已进入细胞免疫治疗时代,即便是晚期患者,也有几率能够消除肿瘤,或者实现带瘤生存。

对于晚期肺癌患者来说,当下最迫切的需求就是寻求长期生存。数据显示,临床上大多数非小细胞肺癌患者在初诊时即已发展为Ⅲ期或Ⅳ期,无法进行手术治疗,且预后不好。

通常情况下,由于个体差异,非小细胞肺癌患者未经治疗的死亡率,结果显示:未经治疗的非小细胞肺癌患者死亡率非常高,平均寿命只有7.15个月,也就是半年。晚期肺癌如果不治疗,意味着放弃生存的希望,会加速病情,甚至加速死亡。

不同病理类型和治疗方法的晚期肺癌生存期不同,晚期小细胞肺癌,即晚期神经内分泌癌,预后最差,进展迅速,治疗有限。只能用传统化疗,晚期小细胞肺癌生存期往往不到半年。

目前对晚期肺鳞癌可采用免疫治疗联合化疗,可适当提高生存期,晚期肺鳞癌的生存期通常在一至一年半左右。

目前晚期肺腺癌的治疗方法最多,尤其是靶向治疗,其生存期可达2~3年左右,只有驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者才能从中受益,耐药也是一直未能很好解决的难题。

为了突破晚期肺癌患者面临的困境,追求更长的生存期,专家们将眼光聚焦到了细胞免疫治疗上,而近年来随着测序技术和生物信息技术的进步,各类细胞疗法层出不穷,如NK细胞疗法、CIK细胞疗法,DC-CIK细胞疗法、NKT细胞疗法等等。

CIK细胞及作用机制

CIK细胞是通过淋巴细胞离体扩增获得的多克隆T淋巴细胞的异质群体,具有显著的抗肿瘤活性,能够清除肿瘤且副作用少。它们属于淋巴细胞亚群,其特征是表达CD3+和CD56+,这是T淋巴细胞和自然杀伤NK细胞共有的表面标记物。

CIK细胞具有双重T/NK特异性及作用机制。一个关键机制是NKG2D的参与,NKG2D是NK细胞受体,CIK细胞可发挥出MHC非限制性溶细胞作用,即NK样细胞毒性;除了NKG2D,CIK细胞还可以通过TCR介导的裂解方式发挥其抗肿瘤活性。

DC-CIK:升级版的CIK

树突状细胞(DC)是目前已知的体内功能最强的抗原提呈细胞,能够刺激初始型T细胞增殖活化,识别肿瘤细胞,并能抑制肿瘤血管生成,同时激发免疫记忆保护。

DC和CIK体外共培养可提高CIK细胞的增殖率和抗肿瘤活性;CIK细胞和DC之间的细胞相互作用,使CIK细胞具有更高的细胞毒性。DC和CIK细胞的联合治疗证明对晚期实体癌具有相对更安全有效的治疗效果。

2018年的一项荟萃分析,纳入了16项随机对照试验,涉及1197名肺癌患者,分为放疗组,CIK放疗组和DC-CIK组。

肺癌病灶全部消失,这个新抗癌方案,让晚期患者重回正常生活

荟萃分析结果显示,与纯放疗相比,DC-CIK组可以提高1年、2年和3年的OS率,以及1年和2年的PFS率,而CIK组只能提高1年的OS率。此外,DC-CIK细胞可修复抗肿瘤免疫。

除此之外,近年来,乳腺癌、肾癌、胃癌等各大实体瘤都有CIK/DC-CIK荟萃分析在国际各大杂志发表,囊括上百项临床试验,涉及上万名患者,结果表明,CIK/DC-CIK与常规治疗手段联用,可显著提升患者的生存期,提高患者生存质量,同时可降低常规手段副作用的症状,提升患者免疫能力。

肺癌晚期患者,联合DC-CIK细胞疗法实现长久生存

这是一例肺癌晚期病例,患者为75岁男性,有近50年的吸烟史,21年因出现咳嗽咳血的情况,在家人陪同下前往医院进行检查,结果发现右肺上叶占位性病变,考虑右肺上叶中心型肺癌;此外,双肺多发结节影,纵隔肿大淋巴结;最终诊断为右肺上叶中央型肺癌,T4N3M1,Ⅳ期。

由于已经出现肺内多发转移以及纵膈淋巴结转移,当前已经处于晚期,且患者的年纪较大,基础疾病较多,无法实施手术治疗,因此在完善基因检查后,决定予以口服埃克替尼治疗。

然而在服药一个月后,通过胸腔穿刺置管术,胸水病理检查可见少量腺癌细胞。

考虑埃克替尼治疗效果不理想,医生建议全身静脉化疗,但患者及家属因惧怕化疗的不良反应强烈拒绝,后其家人咨询诸多专家,了解到了细胞免疫治疗,因此决定尝试该疗法。

随后患者联系到了细胞免疫治疗专家,并进行会诊。专家在仔细研究患者的资料后,考虑到当前肿瘤出现进展,决定在其原治疗方案上,增加DC-CIK细胞免疫治疗。

在治疗后精神状态大有好转,有胃口吃饭,去散步,而CT显示肿瘤出现明显缩小。后根据CT 检查结果提示:肿瘤较局限且明显缩小。

之后患者定期完成维持治疗,肿瘤也逐渐消失,如今患者也已经回归正常生活,24年7月份复查正常,至今未出现复发迹象。

许多肺癌患者确诊时已经失去现手术切除机会,只能依靠化疗、靶向治疗苦苦支撑,不过随着免疫细胞治疗技术的发展,针对肺癌的治疗手段也越来越丰富,患者的预后也得到了显著的改善,即便是晚期的肺癌患者,我们仍然可以实现“带瘤生存”,延长生存时间。