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近年来，随着再生医学的飞速发展，间充质干细胞（MSCs）逐渐成为心血管疾病、免疫系统疾病及抗衰老等领域的“明星选手”。随着间充质干细胞的应用范围逐渐扩大，人们对其安全性也备受关注。

近日，Journal of Clinical Medicine杂志发表的一项覆盖十年、涉及2504例患者的回顾性研究，为“系统性静脉注射自体间充质干细胞”的安全性提供了强有力的科学证据。

（图片来自参考文献1）

间充质干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘等部位。间充质干细胞因其自我更新能力和分化潜能，被视为修复受损组织、调节免疫系统的“万能细胞”。

（图片来自参考文献2）

相较于局部注射，静脉给药具有操作简便、全身分布广泛的优势，研究人员旨在评估系统性静脉给药自体间充质干细胞的安全性，分析患者在接受治疗后的主要不良心脑血管事件（MACCE）发生率，并探索影响MACCE发生的潜在风险因素。

聚焦于两大核心问题：

1.系统性静脉注射自体MSCs是否会导致严重不良事件？

2.哪些因素可能影响治疗后的心血管风险？

这项研究是一项回顾性观察性队列研究，共纳入了2504名在接受静脉自体间充质干细胞治疗的患者。

这些患者的年龄跨度从21岁到104岁不等，平均年龄为54.09岁。治疗过程中，每位患者接受的干细胞剂量从1亿到20亿个细胞不等，大多数患者接受了10亿或20亿个细胞的治疗。

研究团队通过详细记录患者的治疗过程、随访数据以及不良事件发生情况，运用多元Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存分析等方法，对MACCE的风险因素进行了深入分析。

如下图所示，Kaplan-Meier 生存曲线显示了随着时间的推移无主要不良心脑血管事件（MACCE）状态。

（图片来自参考文献1）

1. MACCE发生率极低，长期随访验证安全性

在平均超过9年的随访期内，仅发生了5例MACCE事件，包括4例死亡（其中1例与新冠肺炎相关，1例为自然死亡，1例为中风导致）和1例非致命性中风。这表明系统性静脉给药自体间充质干细胞的安全性极高，MACCE发生率仅为0.2%。且所有事件均发生在高龄患者中。这一数据远低于传统药物治疗的同类风险水平。

2. 年龄是MACCE的独立风险因素

多元分析结果显示，年龄是MACCE发生的唯一显著风险因素。具体而言，年龄每增加一岁，MACCE的风险增加1.127倍。而性别和干细胞剂量如下图所示，与MACCE的发生无显著关联。这意味着，治疗本身不会额外增加心血管风险，但高龄患者需更密切监测。

（图片来自参考文献1）

3. 不良反应轻微，无严重事件报告

在所有接受治疗的患者中，仅有0.8%的患者出现了轻微的不良事件，如失眠、月经紊乱和头晕等，且未发现与治疗相关的任何严重不良事件（如血栓、过敏反应等）。

1.Hare等人将37例非缺血性扩张型心肌病患者分为两组，分别经由静脉输注接受1×10^8同种异体和自体间充质干细胞治疗[5]。两组患者的NYHA心衰分级问卷得分均下降，患者左心功能参数，患者运动功能状态，肺功能指标都得到了不同程度的提高。主要的心脏不良事件发生率也均在可控制范围之内。

（图片来自参考文献3）

2.Osamu Honmou等人发现用间充质干细胞静脉输注回患者体内可能有助于髓鞘再生、免疫调节、增强损伤轴突的恢复、替换损伤细胞以及增强神经可塑性等等，从而进一步改善患者的活动能力。

（图片来自参考文献4）

研究团队招募了13例脊髓损伤的患者，连续8天静脉注射1×10^8的自体MSCs，结果显示，在 MSC 输注后6个月，13例患者中有12例基于 ASIA 分级的神经系统得到改善。在 MSC 输注前被归类为 ASIA A 的 6 例患者中，有 5 例改善至 ASIA B （3/6） 或 ASIA C （2/6），2 例 ASIA B 患者改善至 ASIA C （1/2） 或 ASIA D （1/2），5 例 ASIA C 患者改善并达到 ASIA D （5/5） 的功能状态。

值得注意的是，所有5名ASIA C患者在输注 MSC 后1天就观察到从 ASIA C 到 ASIA D 的改善。与所有患者输注 MSC 前的评分相比，ISCSCI-92 和 SCIM-III 的评估在 MSC 输注后6个月时功能有所改善。