遗传性淀粉样变性：常染色体显性遗传，由多种蛋白质突变引起，最常见为转甲状腺素蛋白（ATTR），其次为载脂蛋白 AI、AII、AIV（AApoAI/II/IV）、凝溶胶蛋白（AGel）、溶菌酶（ALys）、胱抑素 C（ACys）和纤维蛋白原 Aa 链（AFib）。患者多为老年起病，症状取决于器官受累，常见于心脏、胃肠道、神经和肾脏（典型表现为肾病综合征性蛋白尿）。
继发性及其他类型淀粉样变性：继发性淀粉样变性与血清淀粉样蛋白 A（SAA）相关，SAA 作为急性期反应物，在类风湿关节炎、家族性地中海热或慢性感染等慢性炎症状态下升高，可发生于任何年龄。透析相关淀粉样变性由 β₂- 微球蛋白引起；LECT2 型淀粉样变性病因不明，好发于老年人群，以墨西哥裔美国人为主，性别分布均衡。
– 病理特征 –
光镜表现
淀粉样沉积物在系膜区呈无细胞、无定形、银染阴性的淡粉色「棉花糖」样物质；累及肾小球基底膜（GBM）时，可见节段性、长羽毛状、银染阳性的钉突。
小动脉和动脉常受累，间质和肾小管基底膜淀粉样沉积物外观类似；刚果红染色阳性，偏振光下呈苹果绿双折射。
LECT2 和载脂蛋白 A 淀粉样变性常以间质受累为主，AFib 主要累及肾小球。
免疫荧光 / 免疫组化（IF/IHC）
标准 IF 多为阴性或非特异性，需通过特异性 IHC 和 / 或激光显微切割 – MS 对淀粉样蛋白分型。
电镜（EM）表现
淀粉样原纤维位于细胞外，直形、随机排列，直径 9～11nm，可导致系膜扩张和基底膜不规则增厚，伴足突广泛融合；也可存在血管壁、肾小管基底膜或间质的肾小球外沉积。
– 病因/发病机制 –
淀粉样蛋白由形成 β- 折叠片的蛋白质构成，该结构可与刚果红结合并产生苹果绿双折射，且抗蛋白水解，导致进行性沉积和器官功能障碍。遗传性淀粉样变性由蛋白质突变引起，其他类型与慢性炎症（SAA）、透析（β₂- 微球蛋白）或 LECT2 相关。
– 关键诊断要点 –
1. 光镜：系膜区无细胞淡粉色「棉花糖」样扩张，GBM 银染见羽毛状钉突，小动脉常受累。
2. 刚果红染色阳性。
3. 淀粉样蛋白类型通过特异性染色或激光捕获显微切割-MS 确定。
4. EM 下见直径 9～11nm、随机排列的直形无分支原纤维。
– 鉴别诊断 –
与其他系膜扩张性疾病：通过 IF 阴性、刚果红染色和 EM 下原纤维鉴别。
与 AL 型淀粉样变性：后者存在轻链克隆染色，而前者无。
与纤维性肾小球肾炎（FGN）：FGN 刚果红阴性，有增殖性表现，原纤维较粗（10～30 nm）。
与糖尿病肾病：后者无纤维沉积。
与其他单克隆免疫球蛋白沉积病：后者刚果红阴性，EM 下无淀粉样原纤维。
– 病理图谱 –
图 7. 非 AL 型纤维蛋白原 Aα 链淀粉样变性（A Fib amyloid）通过刚果红阳性物质确诊，该物质纤维蛋白原染色呈诊断性阳性，而轻链染色阴性（纤维蛋白原染色，免疫荧光）。