失眠是最常见的睡眠问题之一，对日间功能和整体健康造成显著危害，严重影响患者的工作和生活[1]。既往治疗失眠的常用药物为镇静催眠药，但此类药物往往存在依赖性、日间困倦、跌倒、认知功能减退和停药反弹等问题，难以充分满足失眠患者短期和长期使用均安全有效的需求[1]。因此，开发一种既能改善睡眠定量指标，又能提高患者睡眠质量、日间功能表现及整体健康水平的新型促眠药物极为重要[1]。
2025 年 6 月 17 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准盐酸达利雷生片（商品名：科唯可®）上市，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者[2]。达利雷生是突破以往传统镇静催眠药物机制限制的新型双食欲素受体拮抗剂（DORA），自 2022 年起，已相继在美国、欧盟、英国、瑞士、加拿大、日本、中国香港等多个国家地区获批上市[3-5]。作为唯一被欧洲药品管理局（EMA）批准可改善日间功能的 DORA 类药物，达利雷生在中国获批上市，将有望为中国失眠人群提供一种兼具高效睡眠诱导与维持能力、显著改善日间功能且长期使用安全性优异的新型药物治疗选择，填补传统镇静催眠药物无法满足的临床空白。
截图来自:NMPA 官网
突破传统广泛镇静模式
聚焦「过度觉醒」靶通路
失眠与多种因素相关，目前学术界总结了多种失眠模型假说，其中主流学说之一是「过度觉醒假说」，该假说认为失眠是一种过度觉醒，可以进一步概念化为觉醒通路过度活跃，与睡眠诱导通路失衡[6]。
而传统镇静催眠类药物苯二氮䓬类药物（BZDs）和非苯二氮䓬类药物（non-BZDs）主要作用是诱导睡眠，通过增强 γ-氨基丁酸（GABA）系统达到广泛抑制中枢神经系统，与觉醒通路无关[3]。
食欲素是下丘脑分泌的一种神经递质，作用于觉醒中枢，能起到稳定觉醒状态的生理功能[3]。与镇静睡眠的传统药物相比，参与觉醒中枢的食欲素信号通路提供了一种抑制失眠患者过度觉醒的新治疗靶点。达利雷生作为选择性双重食欲素受体拮抗剂，能够选择性结合食欲素受体 1（OX1R）和食欲素受体 2（OX2R），通过抑制过度觉醒，从而促进恢复性睡眠并保持正常睡眠结构[7,8]。
图 1. 失眠发生的神经生物学机制
注：食欲素系统由位于下丘脑外侧区的食欲素神经元组成，分泌食欲素 A 和食欲素 B 两种神经肽，通过激活食欲素受体 1（OX1R）和食欲素受体 2（OX2R）维持觉醒状态。食欲素神经元在清醒时活跃，在非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM）期间不活跃，是维持正常睡眠-觉醒节律的关键调节因子 [7]。
除创新机制外，达利雷生的药代动力学特性，在临床应用中也表现出显著优势。达利雷生口服给药后吸收迅速，1～2 小时内达到血浆峰浓度；终末半衰期约为 8 小时，能够在整个夜间维持有效血药浓度，同时减少对次日日间功能影响[8]。
兼顾疗效和长期安全性
多维改善失眠患者症状和生活质量
全球 III 期临床研究：验证夜间睡眠与日间功能改善疗效
从理论机制走向临床研究的过程中，达利雷生同样表现优异。一项大规模的国际多中心 III 期临床研究纳入了超过 1,800 例慢性失眠患者，评估达利雷生组和安慰剂组患者睡眠后觉醒时间（WASO）、持续睡眠潜伏期（LPS）、自我报告总睡眠时间（sTST）和失眠日间症状影响问卷（IDSIQ）嗜睡领域评分较基线的变化[9]。结果显示，达利雷生 50 mg 组治疗 3 个月显著改善了患者 LPS 和 WASO（ P < 0.001）[9]。同时，研究次要终点事件中 sTST 治疗 3 个月后显著延长了 57.7 分钟（P = 0.002），帮助患者实现「每晚多睡 1h，一周睡眠多一天」[9]。这些数据表明，达利雷生能够同时解决失眠患者的入睡困难和睡眠维持问题，实现夜间睡眠质量全面提升。
图 2. 短期使用达利雷生 50 mg 可显著改善失眠患者的夜间睡眠[9,10]
在患者的日间功能改善方面，达利雷生的研发团队开发了首个经美国 FDA 指南验证批准的由患者自评的日间功能评估工具失眠日间症状与影响问卷（IDSIQ），这一工具主要关注日间功能的三个关键域——警觉/认知、情绪和嗜睡。分析结果显示，达利雷生 50 mg 组在治疗第 1 个月和第 3 个月的 IDSIQ 总分及三个关键域的评分较安慰剂组均改善显著（P ≤ 0.0005），且对日间功能的提高具有显著临床意义[9]。
图 3. 短期使用达利雷生 50 mg 可显著改善失眠患者的日间功能[9,10]
全球 III 期扩展研究：确证 1 年长期用药安全与疗效
该研究的一项双盲扩展研究对完成上述关键 Ⅲ 期临床研究的患者进行了 40 周的连续治疗评估，结果显示整个 40 周扩展治疗期间达利雷生 50 mg 治疗组仍可持续改善夜间睡眠及日间功能，研究期间未观察到新的安全性信号，整体不良反应与安慰剂相当。核心研究（12 周）加拓展研究（40 周）的结果充分验证了达利雷生长期使用的安全性和有效性[11]。
由此可见，达利雷生以突破性机制为失眠患者带来夜间睡眠与日间功能的双重改善；1 年长期疗效及安全性数据也进一步巩固了达利雷生的临床价值。对此，《2023 欧洲失眠指南》等权威指南已将达利雷生纳入长期治疗推荐方案，确立其作为失眠管理优选药物的地位[12]。
图 4. 长期使用达利雷生 50 mg 可显著改善 sTST[10]
图 5. 长期使用达利雷生 50 mg 可显著改善 IDSIQ 评分[10]
满足临床空白需求
破解传统治疗困境
回顾失眠药物治疗史，长期以来，临床上主要依赖 BZDs 和 non-BZDs 进行治疗。尽管此类药物疗效显著，但其不良反应导致了失眠患者的不耐受和巨大治疗负担[3]。经典的 BZDs，虽然可以改善失眠患者的入睡困难和增加总睡眠时间，但长期使用可能产生药物依赖，突然停药会出现戒断症状和反跳性失眠，且其不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒和认知功能减退等[13]。相比之下，non-BZDs 类药物的依赖风险相对较低，且由于其半衰期较短，次日残留效应有所减少[13]。但老年患者使用时仍需格外谨慎，以降低跌倒和认知损害的风险[14,15]。
而以达利雷生为代表的 DORA 类药物的出现，为解决上述临床需求提供了新的可能。达利雷生不仅能有效改善睡眠，更重要的是其可提高患者的日间功能[9,10]。安全性方面，达利雷生耐受性良好，长期应用也未发现身体依赖、耐药，停药后未发现戒断反应和反跳性失眠的证据；≥ 65 岁老年患者接受达利雷生治疗后，头晕、嗜睡和跌倒的发生率较低，与安慰剂相当，且无需调整剂量[9]。
这些特点使得达利雷生在患者治疗中具有一定优势，指南对其也进行了推荐：
表 1. 指南对达利雷生的推荐
专家点评
赵忠新 教授
中国睡眠研究会第六届副理事长
双食欲素受体拮抗剂类药物的上市，预示着失眠药物治疗将突破传统「镇静催眠」向「生理性睡眠调节」模式转变。而达利雷生的获批上市，不仅为我国广大失眠患者带来了全新的药物治疗选择，同时也将推动失眠管理跃迁为「以改善夜间睡眠为核心，提高日间功能为目的」的更高层面追求。
达利雷生通过精准靶向食欲素系统，抑制觉醒驱动力，不产生奖赏/强化效应，反而会减弱对外部奖赏或奖赏相关线索的认知和反应，这一创新机制带来显著的睡眠改善，有效破解了传统失眠药物的依赖性、耐受性等临床难题，提供了更加安全的治疗选择。其优化的药学和药代动力学特性，特别是 8h 理想半衰期，保障每晚持续疗效的同时在全面改善患者 24 小时功能状态方面的表现，也落地践行了现代失眠治疗「以患者为中心」的核心理念。
展望未来，期待达利雷生的获批及临床应用为我国睡眠医学领域的持续创新发展注入新的活力，推动中国睡眠医学向更加精准、安全、个体化的方向发展。
王玉平 教授
首都医科大学宣武医院
达利雷生中国 III 期临床研究的 Leading PI
达利雷生首次实现夜间睡眠改善与提高日间功能的双重突破。中国 Ⅲ 期临床研究结果表明，其对后半夜睡眠维持的改善尤为显著，且患者清晨嗜睡情况低于安慰剂组，这正是现有药物最难解决的临床痛点。作为最新一代抗失眠药，达利雷生有望填补失眠药物长期安全治疗的空白，终结传统失眠药物依赖性与残留效应主导的治疗时代。
专家介绍
赵忠新 教授
中国睡眠研究会第六届副理事长
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王玉平 教授
主任医师、教授、博士生导师
首都医科大学宣武医院神经内科首席专家
宣武医院河北医院院长
中华医学会心身医学分会候任主任委员
中华医学会神经病学分会常委
✩本文仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考。
内容策划：杨娜
项目审核：邵澜媛
题图来源：丁香园设计
参考文献