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过去，一旦确诊有“小癌王”之称的胆道癌，患者常面临着“无药可用”的困境。尤其在一线治疗失败后，生存状况急转直下。

但最近我们迎来了好消息，新型靶向药物泽尼达妥单抗获批上市，为胆道癌患者打开一道长生存的希望之门。

截图自NMPA官网

泽尼达妥单抗适用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。它是首个针对HER2靶点的双特异性抗体，也是全球首个且唯一用于HER2阳性胆道肿瘤的靶向药。据悉，近日国内已开出泽尼达妥单抗的首张处方！

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胆道癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。其一大特点是发病隐匿，大部分胆道癌患者发现即晚期，而疾病预后又很差，远端转移患者5年生存率不到3%^[1]。

目前在一线治疗阶段，胆道癌仍以化疗为主，标准方案主要是吉西他滨联合顺铂。虽然化疗方案不断优化，免疫治疗也加入了一线队列，但中位总生存期依然仅约1年^[2-3]。进入二线治疗后，患者能选择的有效方案少之又少，生存希望渺茫。

泽尼达妥单抗的获批将改变这一现状。我们一起来了解一下HERIZON-BTC-01研究的结论^[4]：

该研究纳入了80位HER2阳性（IHC 2+或3+）的晚期经治胆道癌患者，研究结果显示，泽尼达妥单抗在HER2阳性患者中治疗效果理想，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，1年生存率（OS）达到56.2%，中位总生存期（mOS）达到15.5个月。特别是对于HER2 IHC 3+的患者亚组，mOS更是达到了18.1个月。相比二线接受传统化疗的患者，生存期直接延长了3倍！绝对称得上“质变”！

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在缩瘤表现上，泽尼达妥单抗也毫不逊色。

在HER2 IHC 3+患者亚组中，客观缓解率达到了52%——这意味着超过一半的患者，在治疗后肿瘤有显著缩小。其中，更有2名患者肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR）！

而且，起效患者中有接近80% 的患者是首次评估疗效时即确认起效，这对于时间宝贵的晚期肿瘤患者十分重要——毕竟我们无法再拿出动辄几个月的时间来等待未知的结果了 。

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肿瘤是大病，相应的治疗也通常是“猛药”，但随之而来的不良反应，却经常让本就体弱的患者叫苦不迭，甚至萌生放弃治疗的念头。好在作为胆道癌精准靶向治疗的代表药物之一，泽尼达妥单抗带来的不良反应比化疗和ADC药物更小。≥3级治疗相关不良反应发生率（TRAEs）仅 20.7%，最常见的不良反应为腹泻和输液反应，均为1-2级(除了剂量扩展期1例腹泻为3级外)。

这确保了患者尽量少受“治疗的苦”，为晚期胆道癌患者铺出一条「活得久」且「活得好」的安心之路。

泽尼达妥单抗能取得这样的成绩，破局密码在于它独辟新结构。

泽尼达妥单抗是一种新型抗HER2靶向药物。作为双特异性抗体，它能以独特的方式，同时反式结合两个HER2受体，切断HER2通路，全面阻断肿瘤细胞之间的传递信号。这一独特结构所形成的受体簇更大，将促进HER2受体进一步内化和降解，减少了肿瘤细胞表面的HER2受体数量。

此外，泽尼达妥单抗还能通过其独有的CDC效应以及ADCP、ADCC效应，多管齐下，召唤人体自身的免疫系统（如巨噬细胞、NK细胞）精准地发起进攻，带来更强杀伤，进一步促进肿瘤细胞的死亡。

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基于泽尼达妥单抗优秀的疗效表现，国际权威指南NCCN指南增加了泽尼达妥单抗的推荐，去年11月美国FDA也已批准泽尼达妥单抗用于经治的HER2阳性(IHC 3+)晚期胆道癌患者的治疗。

经过前面的介绍，相信各位觅友已经对泽尼达妥单抗优异的疗效有了深刻的印象。

但经济压力也是非常现实的问题。通常来说，这类尖端药物在上市之初价格相对都较高，泽尼达妥单抗在国内的定价为6739元每瓶，以60kg体重的患者为例，每周期用药价格约为2.7万元。

幸好在上市之初药物援助计划即同时上线，援助的原则为：治疗的前两年遵循“3+2”模式，每使用3周期后赠药2周期；第三年起，遵循“2+PD”原则，也就是使用2周期后，则会赠药直至病情进展。相信可大大减轻患者的经济负担。

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除目前获批的胆道肿瘤二线治疗外，泽尼达妥单抗在一线治疗的应用也在探索中，有望让胆道肿瘤患者更早用上优秀的药物；同时，在一些HER2阳性比例较高的癌种，例如乳腺癌、胃癌等领域中，泽尼达妥单抗也展现出不错的效果。

我们希望，更多患者可以获益于这样优秀的药物，也希望有更多像泽尼达妥单抗一样的前沿治疗方案快速面世，共同铺设肿瘤患者长生存的大道！