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TROPION-Breast02亮相2025 ESMO，破解mTNBC一线治疗困境

2025年10月17–21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于在德国柏林隆重召开。本届大会上，乳腺癌领域成为备受瞩目的学术焦点，仅突破性摘要便有十余项研究入选，其中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）尤其引人关注。TNBC约占所有乳腺癌的15%，因缺乏明确靶点，长期以来临床治疗选择有限，晚期TNBC（mTNBC）患者5年生存率不足15%，一直是临床诊疗中的难点和痛点[1]。近年来，抗体偶联药物（ADC）的问世改写了TNBC的治疗格局。在本届大会上，新型ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）的III期全球多中心临床研究[2]——TROPION-Breast02（TB02）的重磅结果正式披露。研究证实，对于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的mTNBC患者，Dato-DXd疗效显著优于化疗，标志着mTNBC治疗格局迎来重大转折。

在此背景下，医学界肿瘤频道特邀中山大学肿瘤防治中心王树森教授深入解读TB02最新研究数据、剖析其临床价值，并展望该成果对TNBC未来治疗路径的深刻影响，以期为广大医疗同道提供重要参考和启示。

破晓之光：ADC关键突破与mTNBC未竟之需
三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏明确治疗靶点，长期以来是乳腺癌治疗中的难点和痛点。近年来，ADC药物为TNBC领域带来了破晓之光。能否请您结合当前研究进展，谈一谈ADC药物在TNBC领域取得了哪些关键突破？以及存在哪些未满足的临床需求？
王树森 教授
近年来，ADC药物在TNBC领域取得了突破性进展。目前已有针对Trop 2和HER2靶点这两个关键靶点的三款药物应用于临床，分别为戈沙妥珠单抗（SG）、芦康沙妥珠单抗（SKB264）和德曲妥珠单抗（T-DXd）：

  • SG：III期ASCENT研究显示，相较于医生选择的化疗（TPC），SG显著改善了mTNBC患者的无进展生存期（PFS）（4.8个月 vs 1.7个月；HR=0.41；95%Cl 0.33-0.52）和总生存期（OS）（11.8个月 vs 6.9个月；HR=0.51；95%Cl 0.42-0.63）[3]。在中国人群的EVER-132-001研究中，SG亦展现出良好的抗肿瘤活性，mPFS达5.6个月，mOS为14.7个月[4,5]。基于以上证据，SG已成为mTNBC二线治疗的标准方案，也是全球首个获批用于TNBC的ADC药物。

  • SKB264：作为我国自主研发的ADC药物，OptiTROP-Breast01研究显示，在至少接受过2线标准化疗的mTNBC患者中，SKB264的mPFS显著优于对照组（6.7个月 vs 2.5个月），证实了SKB264的优异疗效[6]。目前，该药也已经获批用于mTNBC的后线治疗。

  • T-DXd：作为HER2靶向ADC药物，DESTINY-Breast04（DB04）研究纳入了约60例HER2低表达的TNBC患者，研究结果显示，在HR-人群中，T-DXd组的mPFS达8.5个月，显著优于化疗组的2.9个月（HR=0.46，95% CI, 0.24-0.89），为HER2低表达的TNBC患者提供了新的治疗选择[7,8]。

尽管上述药物显著提升了TNBC的治疗效果，但临床仍存在诸多未被满足的需求。目前这些ADC药物的疗效绝对获益仍相对有限，且大多应用于mTNBC后线治疗，ADC药物在mTNBC一线治疗中的价值，尚需更多证据支持。

晨光启明：TB02研究数据照亮mTNBC一线治疗新路径
TB02研究作为评估Dato-DXd在既往未经治的局部复发或转移性TNBC中的III期临床试验，其重磅数据以LBA21形式在今年的ESMO年会上公布，引发全球关注。您作为该研究的PI之一，能否谈一谈TB02在疗效与安全性方面，相较于传统化疗，取得了哪些亮眼数据？
王树森 教授
今年ESMO大会上公布的TB02研究是TNBC治疗领域的重要里程碑。TB02是一项全球多中心、随机开放标签的III期临床试验，旨在比较Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（ICC）在不适合接受程序性死亡受体/配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂治疗的既往未经治疗的mTNBC患者中的疗效和安全性。研究采用双终点设计，主要研究终点包括经盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。预设分层因素包括地理位置、无病间期（DFI）、PD-L1状态。

图1 TB02研究设计

TB02研究共纳入了644例患者，按照1:1的比例随机分配接受Dato-DXd和化疗。两组患者的基线特征基本均衡。大多数为PD-L1阴性（CPS＜10）的患者，占比约90%；PD-L1阳性患者约10%。70%以上的患者存在内脏转移，约30%存在肝转移，约10%存在脑转移。预先选定的化疗方案中，约80%为紫杉类方案。值得强调的是，TB02研究纳入了快速复发疾病（DFI≤6个月）的人群，这部分患者被认为具有高度侵袭性的生物学特性、易对化疗耐药、生存预后不佳且常常被排除在临床研究之外[9,10]，这使得TB02研究入组人群更贴近真实世界，也更具重要临床指导意义。

疗效数据显示，Dato-DXd组由BICR评估的mPFS较ICC组显著延长了5.2个月，降低了43%的疾病进展或死亡风险（10.8个月 vs. 5.6个月，HR=0.57，P＜0.0001）。Dato-DXd组的mOS较ICC组亦显著延长了5.0个月，降低了21%的疾病死亡风险（23.7个月 vs. 18.7个月，HR=0.79，P=0.0291）。此外，Dato-DXd组ORR显著高于ICC组达2倍以上，肿瘤缓解率提升了33.2%（62.5% vs. 29.3%）；CR率亦为ICC组的3倍以上（9% vs. 2.5%）。Dato-DXd组mDoR长达1年以上，较ICC组显著延长5.2个月（12.3个月 vs. 7.1个月）。这些数据提示Dato-DXd在短期疗效和长期生存方面均显著优于化疗。

图2 TB02研究的PFS结果

图3 TB02的OS结果

安全性方面，Dato-DXd与既往临床实验一致，尚未出现新的安全信号。尽管Dato-DXd组的治疗持续时间为ICC组的2倍以上，但两组≥3级不良事件和严重治疗相关不良事件（TRAE）发生率基本相似（≥3级TRAE：33% vs 29%，严重TRAE：9% vs 8%）。Dato-DXd相较于传统化疗手段，在提供优越疗效的同时，减少了毒副作用，实现了“增效减毒”。

开辟新途：TB02研究革新mTNBC临床治疗格局
TB02研究结果在ESMO大会上的披露，为不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的TNBC患者点亮了新的治疗希望。能否请您结合相关研究数据，谈一谈这些数据如何影响临床实践？
王树森 教授

在mTNBC领域的治疗探索中，SG、SKB264以及T-DXd等ADC药物已在后线治疗取得重要进展，显著改善患者生存，从而推动临床实践的变革。此前基于TROPION-Breast01（TB01）研究结果，Dato-DXd已获批用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR+/HER2-乳腺癌患者[11]。而本次ESMO大会上公布的TB02研究结果显示，Dato-DXd相较于ICC组在PFS和OS方面实现双重突破，不仅将ADC在mTNBC中的治疗线序前移至一线治疗，也为不适合免疫治疗的mTNBC患者提供了一种更优的新治疗选择，进一步拓宽了Dato-DXd的治疗边界。

基于现有研究证据，临床可将进一步根据PD-L1表达状态对既往未经治的局部复发无法手术或转移性TNBC患者分层决策：对于PD-L1阳性患者，III期KEYNOTE-355研究显示，帕博利珠单抗联合化疗相较于单纯化疗可显著改善PFS（9.7个月vs 5.6个月；HR=0.65；P=0.0012）和OS（23.0个月vs 16.1个月；HR=0.73；P=0.0093）[12]，这部分mTNBC患者一线治疗可考虑继续考虑免疫联合化疗。而对于不适合免疫治疗的mTNBC患者，Dato-DXd是更优的治疗选择。

不仅如此，TB02研究纳入了15%的DFI≤6个月的快速疾病进展人群，结果显示Dato-DXd在这类高度侵袭性的生物学特性、易对化疗耐药、生存预后不佳的人群中同样展现出优于化疗的显著优势，为该类难治性人群提供了新的有效治疗选择。

探索新境：Dato-DXd在TNBC领域的未来研究方向
随着TB02研究取得阳性结果，Dato-DXd有望成为晚期TNBC一线治疗的重要新选择。基于当前研究证据与临床实践，您认为Dato-DXd未来在TNBC中还有哪些值得探索的研究方向？
王树森 教授

对于不适合免疫治疗的mTNBC患者，TB02研究已证实Dato-DXd单药相较于化疗用于一线治疗可显著改善疗效。而在PD-L1阳性的患者中，目前化疗联合免疫治疗方案是标准治疗方案，在此背景下，Dato-DXd在适合免疫治疗人群中的价值成为下一步探索关键。TROPION-Breast05（TB05）研究正是针对这一问题的设计，旨在头对头比较Dato-DXd联合免疫治疗与化疗联合免疫治疗在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中的疗效[13]。若该研究取得阳性结果，将有望确立Dato-DXd在整体mTNBC一线治疗中的优势地位，而不仅限于不适合免疫治疗的患者。此外，Dato-DXd的研究目前正积极向早期阶段拓展，TROPION-Breast03（TB03）和TROPION-Breast04（TB04）研究分别探索了Dato-DXd在TNBC领域中新辅助与辅助治疗阶段的潜力，相关研究结果值得期待[14,15]。

当然，Dato-DXd作为Trop 2靶向ADC，能否基于TROP2表达水平等指标筛选优势人群，是未来实现精准治疗的重要课题。除免疫治疗外，Dato-DXd与其他药物的联用方案也具探索价值。总而言之，随着TB02研究成功取得阳性结果以及在HR+等其他亚型中取得的突破，Dato-DXd已成为一个前景广阔的药物。我们也期待更多高质量研究结果的出现涌现，为临床提供更丰富的治疗选择。

专家简介

王树森 教授

  • 中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
    TROPION-Breast02 : 引领mTNBC一线治疗迈向ADC新征途
  • 香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
  • 主任医师、博士生导师
  • 中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
  • 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
  • 广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
  • 广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
  • 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
  • 现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
  • 主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
  • 主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
  • 作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
  • 在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。
  • 作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
参考文献：

[1]O’Reilly D, et al. Overview of recent advances in metastatic triple negative breast cancer. World J Clin Oncol. 2021;12(3):164-182.

[2]Rebecca A., et al. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatictriple-negative breast cancer (mTNBC) for whom immunotherapy was not an option: Primary results from the randomised, phase 3 TROPION-Breast02 trial. 2025 ESMO LBA21.

[3]Bardia A, et al. Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression. J Clin Oncol. 2024;42(15):1738-1744.

[4]Xu B, et al. A Phase IIb, single arm, multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments. Int J Cancer. 2023;152(10):2134-2144. 

[5]Ma F, et al. Overall survival results from EVER-132-001, a phase 2b single-arm study of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2023 Dec 5-9; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Abstract nr PO1-06-10.

[6]Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975.

[7]Tarantino P, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962. 

[8]Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. 

[9]Grinda T, et al. Real-world clinical and survival outcomes of patients with early relapsed triple-negative breast cancer from the ESME national cohort. Eur J Cancer. 2023 Aug;189:112935.

[10]Cai S,et al. Characteristics of recurrence, predictors for relapse and prognosis of rapid relapse triple-negative breast cancer. Front Oncol. 2023 Feb 16;13:1119611.

[11]Bardia A, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296. 

[12]Cortes J, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828. 

[13]A Phase III Study of Dato-DXd With or Without Durvalumab Compared With Investigator’s Choice of Chemotherapy in Combination With Pembrolizumab in Patients With PD-L1 Positive Locally Recurrent Inoperable or Metastatic Triple-negative Breast Cancer (TROPION-Breast05). ClinicalTrials.gov ID: NCT06103864.

[14]A Study of Dato-DXd With or Without Durvalumab Versus Investigator’s Choice of Therapy in Patients With Stage I-III Triple-negative Breast Cancer Without Pathological Complete Response Following Neoadjuvant Therapy (TROPION-Breast03). ClinicalTrials.gov ID: NCT05629585.

[15]A Phase III Randomised Study to Evaluate Dato-DXd and Durvalumab for Neoadjuvant/Adjuvant Treatment of Triple-Negative or Hormone Receptor-low/HER2-negative Breast Cancer (TROPION-Breast04). ClinicalTrials.gov ID: NCT06112379.

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