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系统性腹腔注射 HTS 可增强鞘内注射吗啡的镇痛作用并提高其在脊髓中的浓度。作者采用交叉设计（图1A），结果显示，无论高渗盐水（HTS）组还是 （等渗盐水）ITS 组，镇痛效应均在给药后 30 分钟达到峰值（图1B–D）。在甩尾测试中，HTS 联合吗啡在 90 分钟时产生显著更强的镇痛作用（图1B），同时在热板测试（图1C）和足压测试（图1D）中，HTS 处理显著延长反应潜伏期并提高痛阈。计算整个测量期间的镇痛效应后发现，HTS 联合给药显著增加了甩尾（图1E）、热板（图1F）及足压（图1G）测试的最大曲线下面积百分数。进一步检测药物分布发现，HTS 处理显著提高了脊髓 T13–L1（图1H）和 T6–T7（图1I）水平的吗啡浓度，而在 C7–T1 水平无显著差异（图1J），且脑上区及基底池脑脊液中的吗啡浓度极低（图1K）。综上，图1表明 HTS 可显著增强鞘内吗啡的镇痛效应并促进其在脊髓中的药物分布。

系统性腹腔注射 HTS 对中枢镇痛作用及药物分布的影响如图2所示。实验采用交叉设计（图2A），比较了HTS与ITS在单独或与皮下注射吗啡联合给药时对伤害性反应潜伏期的影响。结果显示，单独腹腔注射HTS对甩尾潜伏期无影响（图2B），但能显著延长热板潜伏期（图2C）和爪压潜伏期（图2D）。皮下注射吗啡联合腹腔HTS或ITS均延长甩尾潜伏期且无组间差异（图2B），但在热板测试中，仅HTS联合吗啡显著增强镇痛作用（图2C），而在爪压测试中，HTS联合吗啡的效应显著高于ITS联合吗啡（图2D）。整体镇痛效应分析显示，HTS对甩尾试验的最大曲线下面积百分数无独立影响（图2E），但显著提高了热板（图2F）和爪压（图2G）试验的最大曲线下面积百分数；联合吗啡后，HTS组的最大曲线下面积百分数在热板（图2F）和爪压（图2G）测试中均显著高于其他组。药物浓度分析结果显示，HTS联合给药使血清吗啡浓度显著降低（图2H），同时降低了脑脊液及所有检测脑区和脊髓中的吗啡浓度（图2I），但中枢神经系统/血清吗啡浓度比值无显著变化（图2J）。综上，图2表明系统性HTS可降低皮下注射吗啡在中枢神经系统中的浓度，同时独立或协同增强部分疼痛模型中的镇痛效应。

图3A为静脉注射吗啡及甲基纳曲酮。腹腔注射高渗盐水并不影响静脉注射后吗啡、吗啡-3-葡萄糖醛酸（M3G）及甲基纳曲酮在血清中的浓度（图3B、3C）。然而，在高渗盐水组中，侧脑室内吗啡浓度在给药20分钟时即达到峰值（p < 0.0001），较等渗盐水组提前20分钟（图3D）。类似地，高渗盐水组中侧脑室内甲基纳曲酮浓度也在20分钟达到峰值（p = 0.0099），随后于40分钟时与等渗盐水组持平（图3E）。此外，高渗盐水显著提高了给药20分钟时吗啡的中枢神经系统-血清浓度比（p < 0.0001），而甲基纳曲酮在两组间无明显差异（图3F、3G）。总体而言，图3结果表明腹腔注射高渗盐水可促进吗啡和甲基纳曲酮更快速进入中枢神经系统，提高其在脑内的早期浓度峰值。