衰老表型与机制及生殖衰老和性腺早衰系列第（353、2）篇。专辑总目录在文末。
适应性免疫功能衰退如何导致炎症衰老、细胞衰老和与年龄相关的病理变化的机制对于生殖衰老及生殖相关疾病具有重大意义。然而，能理解和读懂本文的医生可能凤毛麟角。
在生殖衰老中，炎性-免疫交互作用衰老，性腺衰老相关非整倍体与胚胎质量，子宫及内膜衰老，以及蜕膜化过程中蜕膜衰老细胞的清除，形成母胎免疫耐受与母胎循环构建过程，夫妻双方与胎儿表观遗传与慢性炎症和免疫衰老交织，随年龄上升相关的多系统紊乱，免疫稳态，生殖衰老与免疫清除衰老细胞能力下降，成为免疫相关生殖问题的核心。
这是发表在Nat Aging. 2025 Aug;5(8):1393-1403.的一篇Review 文章。
摘要
适应性免疫的经典角色是抵御外部威胁，如今其作用范围已扩展到癌症监测、组织修复和再生，最近还被发现是衰老过程的调节者。在这篇观点文章中，我们探讨了适应性免疫功能衰退如何导致炎症衰老、细胞衰老和与年龄相关的病理变化的机制。我们提出，淋巴细胞随年龄变化而产生的改变通过两种不同的机制促进衰老。首先，适应性免疫功能随年龄下降，损害对受损或衰老细胞的免疫监视，降低组织再生潜力，从而间接破坏组织稳态。这种破坏在肠道中尤为重要，因为肠道组织和微生物群的稳态对于衰老过程中的整体健康至关重要。其次，适应性免疫细胞往往随着年龄增长而获得促炎和自身攻击性表型，直接导致组织损伤，促进衰老并加剧炎症衰老。最后，我们探讨旨在增强淋巴细胞的保护功能或调节其致病表型以促进健康老龄化的策略的治疗潜力。
适应性免疫系统最早出现在有颌脊椎动物中，为生物在不断变化的环境中提供了更强的生存能力。这种免疫分支能够针对病原体和恶性细胞提供特异性防御，形成长期免疫记忆，并维持对自身抗原的耐受性。T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞分别因起源于胸腺和骨髓而得名，是适应性免疫系统的关键组成部分。在早期发育过程中，这些细胞会经历一种独特的基因重排过程，从而形成 T 细胞受体（TCR）和 B 细胞受体（BCR）的抗原结合区，生成广泛的抗原特异性受体库。尽管这种随机过程可能会产生自身反应性，但胸腺和骨髓中的机制会清除或失活潜在有害的细胞。成熟的 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞随后在体内循环，迁移到淋巴组织以接触特定抗原。B 细胞产生抗体来中和病原体和靶细胞。B 细胞的活化通常需要 CD4+T 细胞的协助，这一过程由表面分子和细胞因子协调其相互作用并引导免疫反应来促进。CD8+T 细胞通过其细胞毒性能力杀死受感染或受损的细胞。适应性免疫已超越了其作为抵御外部威胁的保护者的功能，对于维持组织稳态和再生至关重要；因此，它对于维持全身稳态也至关重要。
前期文章请参阅：
6、Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface子宫NK细胞：母胎界面的活性调节者
（二、36）NK细胞与生殖-汇综（4）：杀手在怀孕期间会变成建设者，母体NK细胞在生殖和粘膜免疫之间的交叉点（链接）
（337-1）从衰老到长新冠：探究免疫衰老、炎症衰老与自身免疫的融合
（337-2）炎症衰老、免疫衰老与心血管衰老：对长新冠影响的见解
（337-3）免疫衰老与巨细胞病毒：在衰老、健康与疾病背景下探究其关联
（20）cGAS-STING 通路是免疫衰老和炎症的潜在触发因素
（353、1）子宫内膜衰老机制：来自自然受孕和辅助生殖技术周期的经验教训
衰老的早期表现之一是胸腺的退化，其逐渐被脂肪组织取代，从而影响新 T 淋巴细胞的生成。此外，在骨髓中，造血逐渐偏向于生成髓系细胞而非淋巴系前体细胞，这种现象被称为髓系偏移。初级淋巴器官的这种早期衰退导致了初始淋巴细胞生成的减少以及效应细胞的积累，记忆细胞以及分化后的 T 细胞和 B 细胞群，由于预先存在的淋巴细胞在体内平衡增殖或抗原接触时通过克隆扩增进行多轮分裂，这种复制压力导致 TCR 和 BCR 库的克隆多样性降低，并促进内在细胞改变的积累。近年来，单细胞 RNA 测序技术使人们能够更深入地表征这些随年龄增长而出现的淋巴细胞亚群 8–11，这些亚群具有活化、促炎、耗竭和细胞毒性表型 4,12（图 1）。
图 1 | 适应性免疫衰老的特征。图示适应性免疫衰老的关键事件，包括造血向髓系细胞生成倾斜（髓系偏移）而非淋巴系祖细胞、胸腺退化、初始淋巴细胞池与效应淋巴细胞池失衡、细胞遗传学改变的积累、获得终末分化表型以及功能衰退。HSC，造血干细胞。
所有这些变化都会导致适应性免疫功能下降，即免疫衰老，与清除病原体、恶性细胞或衰老细胞的能力降低以及无法妥善解决炎症反应有关，从而导致慢性炎症。这种随着年龄增长而出现的慢性炎症，即炎性衰老，远非具有保护作用，而是许多与年龄相关疾病的基础，并被认为是衰老的一个标志。值得注意的是，炎性衰老的水平可作为生物年龄的生物标志物，为个体的整体健康和衰老过程提供有价值的见解。
不断积累的数据强调了 T 细胞和 B 细胞功能障碍在多种与年龄相关的病理中的参与，确立了淋巴细胞退化与衰老过程之间的因果关系。我们和其他人的几项研究已经证明，通过诸如 DNA 修复机制受损、线粒体功能障碍、细胞凋亡缺陷或炎症通路过度激活等靶向策略诱导的淋巴细胞特异性损伤，会引发全身性炎症、组织衰老和与年龄相关的共病，最终导致过早衰老的表型。这些发现揭示了淋巴细胞在衰老过程中的矛盾作用：尽管适应性免疫旨在维持组织稳态，但其随年龄增长而衰退，反而成为组织损伤和炎症衰老的驱动因素，从而直接促进衰老。
在这篇观点文章中，我们探讨了适应性免疫系统与年龄相关的两大功能障碍：首先，其保护和再生能力的丧失，这会削弱对衰老细胞的免疫监视，破坏微生物群的稳态，并改变组织修复机制；其次，衰老的 T 细胞和 B 细胞获得衰竭、促炎和自身攻击的特性，这直接导致了炎症衰老和组织退化。最后，我们讨论了目前在寻找治疗免疫衰老方法方面所取得的进展。
保护和再生功能的衰退
衰老监控受损引发组织退化
衰老是一种由各种形式的损伤所触发的细胞内在应激反应，其特征为细胞周期停滞和抗凋亡。这一过程通过阻止受损细胞增殖而发挥保护作用，因为受损细胞可能会恶变或进一步损害组织。尽管衰老对于短期组织保护至关重要，但其长期存在却成为组织损伤的主要驱动因素。通过获得衰老相关分泌表型（SASP），衰老细胞主要通过创造促炎环境加剧组织退化而促进炎症衰老。免疫系统能够识别并清除衰老细胞，这一作用对于维持衰老过程中的组织稳态至关重要。
已知先天免疫细胞，如自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，负责清除衰老细胞，而适应性免疫在这一过程中的作用才刚刚开始被了解。衰老细胞表达高水平的主要组织相容性复合体（MHC）I类分子，使其具有很强的免疫原性，并且容易被 CD8+ T 细胞识别。尽管激活适应性免疫的衰老细胞特异性抗原尚不清楚，但已有几种表面蛋白，如非转移性黑色素瘤糖蛋白 B（GPNMB）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）和 NK 细胞群 2 成员 D（NKG2D）配体，被用于介导适应性免疫对衰老细胞的清除。然而，衰老细胞会获得通过不同机制逃避免疫清除的特性，例如表达非经典 MHC I 类分子 HLA-E。
细胞毒性 T 细胞在清除衰老细胞方面起着关键作用，这一点在缺乏穿孔素的小鼠模型中得到了证实，该模型显示老年小鼠炎症增加且衰老细胞积累。此外，人类 CD4+ T 细胞的一个新亚群具有细胞毒性（CD4+ CTLs），通过识别巨细胞病毒抗原，有助于清除皮肤中的衰老成纤维细胞。因此，鉴于免疫监视在清除衰老细胞中的关键作用，将适应性免疫功能的衰退归因于与年龄相关的组织衰老的主要驱动因素是合理的（图 2a）（衰老细胞如何逃避免疫系统的分子机制在其他地方有详细描述）。衰老细胞的积累是与年龄相关的组织退化的主要原因；因此，了解免疫系统的衰退如何损害对衰老细胞的免疫监视，以及衰老细胞如何对免疫系统的攻击产生抗性，是衰老领域的一个重大问题。
调节性 T 细胞功能缺陷会损害组织修复并促进慢性炎症
衰老对不同类型的细胞影响程度各异。在小鼠的多个非免疫组织中进行的全生命周期细胞群体动态图谱绘制研究显示，T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞是受衰老影响较大的细胞类型之一。此外，对从婴儿到 90 岁志愿者的外周血进行的一项研究揭示，T 细胞经历的与年龄相关的改变最为显著。
特别是 CD4+ 调节性 T（Treg）细胞群会发生显著变化，包括衰老相关标志物表达增加以及与其它 T 细胞亚群相比增殖减少。Treg 细胞以表达叉头/翼状螺旋转录因子（FOXP3）为特征，其免疫抑制作用对于调节免疫反应、防止过度或自身免疫性炎症以及促进炎症消退阶段至关重要。随着年龄的增长，表达衰老相关标志物 KLRG1 的 Treg 细胞在人类和小鼠体内均有积累。这些 KLRG1+ Treg 细胞表现出细胞衰老和线粒体功能障碍的典型特征，抑制能力减弱，促炎介质分泌增加。Treg 细胞的这种表型转变表明其介导的免疫调节能力下降，并且随着年龄增长获得了促炎特性。因此，与年龄相关的调节性 T 细胞功能障碍可能在免疫系统的过度激活中起关键作用，引发慢性炎症，并导致炎症衰老和自身免疫（图 2b）。支持这一假设的是，老年调节性 T 细胞促使年轻小鼠的效应 CD4+ T 细胞获得与年龄相关的表型，加剧全身性炎症 34。重要的是，从百岁老人身上分离出的调节性 T 细胞表现出抗炎细胞因子分泌增加，这与调节性 T 细胞功能的保持和长寿相关。
调节性 T （Treg）细胞对于组织再生和重塑过程也至关重要，因为它们能够调节组织驻留干细胞的分化。例如，在骨骼中，调节性 T 细胞通过抑制破骨细胞分化来保护组织完整性；在心脏中，心肌梗死后它们会积聚以促进组织修复。这突显了调节性 T 细胞在衰老过程中对组织维护的重要作用，因为小鼠肝脏中调节性 T 细胞的特异性损伤会导致肝炎、肝纤维化和肝癌。此外，随着年龄的增长，肌肉中调节性 T 细胞募集的减少会损害老年小鼠受伤后的组织修复，因为它们分泌的抗炎细胞因子对于诱导卫星细胞分化和促进组织修复是必需的。在中枢神经系统中，衰老的调节性 T 细胞无法诱导少突胶质前体细胞分化和髓鞘再生，从而导致小鼠与年龄相关的神经退行性变。因此，随着年龄的增长，调节性 T 细胞再生作用的丧失会间接导致器官功能障碍，因为这会损害组织重塑和再生过程（图 2b）。
图 2 | 保护和再生功能的丧失。适应性免疫的老化导致其保护和再生功能的丧失，从而引发炎症和组织退化。a，衰老的 T 细胞对衰老细胞的监视功能受损，导致衰老细胞在组织中积累，并通过其获得的 SASP 促进组织炎症。b，调节性 T 细胞功能缺陷导致慢性炎症，并因抑制能力下降、产生炎症介质以及介导干细胞活化的能力降低而损害组织再生。c，T 细胞活性受损以及 IgA 产量随年龄下降导致微生物群落组成紊乱，促进促炎细菌的积累，导致肠道菌群失调。这加剧了肠道炎症，破坏了上皮屏障的完整性（肠漏），促使细菌成分进入循环系统，从而引发全身性炎症。d，IgG 糖基化模式的改变传播了效应免疫细胞的促炎激活，可能促进炎症衰老。随着年龄的增长，免疫球蛋白 G（IgG）在组织中逐渐累积，从而诱导先天免疫细胞的活化。
免疫球蛋白的积聚会引发炎症和组织损伤
随着年龄的增长，B 细胞产生能够有效中和病原体的高亲和力抗体的能力往往会下降。这是由于抗原特异性记忆 B 细胞的扩增能力降低，以及体细胞超突变和类别转换重组出现缺陷所致。因此，衰老伴随着抗体反应减弱以及疫苗特异性抗体滴度降低，从而导致感染风险增加、传染病进展恶化以及疫苗效力降低。尽管如此，免疫球蛋白越来越多地被认为是对衰老过程有积极作用的因素，有证据表明它们可能在直接诱导组织损伤方面发挥着作用。
在五类抗体中，IgG 是血清中含量最丰富且半衰期最长的免疫球蛋白。随着年龄的增长，小鼠和人类血浆中的 IgG 水平会升高，并在淋巴组织和非淋巴组织中积累。空间转录组学显示，这种积累尤其发生在与组织衰老相关的区域，表明 IgG 积累可能与这一过程有关（图 2d）。值得注意的是，脂肪组织中 IgG 的积累与组织退化和代谢衰退有关，这是由促纤维化反应的激活所驱动的。IgG 随年龄增长而积累的机制尚不清楚，可能是由多种因素共同作用的结果，包括与年龄相关的抗体清除缺陷以及衰老浆细胞异常产生抗体。然而，IgG 不仅是衰老的生物标志物，也是组织退化的直接驱动因素。事实上，向年轻小鼠注射 IgG 会在多个组织中引发组织损伤，而将其与巨噬细胞或小胶质细胞一起孵育会触发依赖于 IgG Fc 受体表达的衰老。这些发现表明免疫球蛋白，尤其是 IgG，在组织随年龄增长而出现的功能衰退中起着关键作用。这可能对抗体疗法具有重大影响，因为抗体清除缺陷可能导致其在组织中积聚，并引发有害的脱靶效应。
糖链是 IgG 分子的重要组成部分，对于其稳定性和效应功能至关重要。随着年龄的增长，IgG 的糖基化模式逐渐发生变化，这可能在很大程度上导致老年人 IgG 介导的免疫反应受损。此外，这种改变的糖基化模式还可能加剧炎症衰老（图 2d）。事实上，在早衰症中观察到了 IgG 糖基化模式的改变，并且已被提议作为生物衰老的生物标志物。
因此，免疫球蛋白在衰老过程中的作用可能超越了其经典的中和抗原的免疫功能。相反，体液免疫保护能力的下降可能伴随着抗体有害特性的转变。
致病特征的获得
异常的细胞因子分泌引发炎症衰老
传统上，炎症衰老被认为是由积累的衰老细胞分泌的 SASP 因子所致。然而，越来越多的证据表明，衰老的淋巴细胞在这一过程中也起到了重要作用。作为其获得性衰老表型的一部分，衰老的 T 细胞和 B 细胞会异常分泌促炎细胞因子，从而导致全身性炎症（图 3）。
图 3 | 致病特征的获得。衰老的淋巴细胞获得可能介导组织衰退的致病表型。a，衰老的 T 细胞和 B 细胞异常分泌促炎细胞因子，导致炎症衰老。b，随着年龄的增长，T 细胞和 B 细胞失去自身耐受能力，并获得自身攻击性表型，这可能直接导致组织损伤。T 细胞和 B 细胞均失去 TCR 和 BCR 的敏感性，对先天信号变得更为敏感。衰老的 B 细胞分泌自身抗体，促进组织退化。
T 细胞衰老的一个关键特征在于其分化失调，表现为 CD4+ T 细胞向促炎性 1 型辅助 T（TH1）细胞倾斜，其特征在于肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素（IFN）-γ 的产生，以及 TH17（产生白细胞介素 17 细胞因子）谱系，这些与炎症衰老相关，并能够诱导全身性衰老 8,10,71,72。相反，对健康老年人外周血单个核细胞进行单细胞 RNA 测序分析显示，CD4+ 淋巴细胞向 TH2 免疫倾斜，从而将 TH2 表型与健康衰老联系起来 73。CD8+ T 细胞也会随着年龄的增长获得促炎性特征。值得注意的是，CD8+ 效应重新表达 CD45RA 的记忆 T 细胞（TEMRA）在人类中会随着年龄的增长而增多，其分泌的物质包括蛋白酶、细胞外基质成分、生长因子和炎症介质，与衰老细胞中观察到的 SASP 相似。此外，在老年小鼠中已鉴定出一个与年龄相关的 CD8+ T 细胞亚群，其特征在于产生颗粒酶 K（GZMK），已被证实是促炎衰老的直接促成因素。对人类炎症性气道疾病的研究为 GZMK 产生 CD8+ T 细胞的致病作用提供了机制上的见解。GZMK 是一种类似胰蛋白酶的蛋白酶，可切割并激活补体级联反应，这表明产生 GZMK 的 CD8+ T 细胞可能通过激活补体而成为促炎衰老和组织退化的潜在驱动因素。尽管 T 细胞在组织稳态中具有保护作用，但促炎性 T 细胞与心血管疾病或神经退行性疾病等年龄相关疾病有关。大脑就是这种二元性的例证：尽管 CD4+ T 细胞和常驻 CXCR6+ CD8+ T 细胞都被认为对维持大脑稳态至关重要 80,81，但针对 Aβ 肽的促炎性 T 细胞通过在小鼠体内营造促炎性微环境而加速阿尔茨海默病（AD）的病理进程 78,82。重要的是，在 AD 小鼠模型中，在β-淀粉样蛋白沉积之前，已发现一小部分浸润的非 Aβ 抗原特异性 CD8+ T 细胞是 AD 相关神经退行性变的诱导因素，这挑战了目前流行的 AD 淀粉样蛋白沉积假说，并将 T 细胞定位为 AD 发病的关键角色 83。在人类中，AD 患者的脑脊液中存在克隆性扩增的 TEMRA CD8+ T 细胞的积累 。
调节性 T 细胞（Treg 细胞）也会随着年龄的增长而获得促炎特性。例如，患有类风湿性关节炎的老年人的 Treg 细胞表现出增强的一型干扰素信号传导和与衰老及 DNA 损伤相关的典型促炎特征。此外，Treg 细胞功能的下降与动脉粥样硬化等疾病的恶化进展有关，在动脉粥样硬化中，小鼠主动脉内产生 IFN-γ 的 Treg 细胞的积累会促进动脉粥样硬化的发展；在 2 型糖尿病中，脂肪组织中 Treg 细胞的耗竭可防止老年小鼠出现胰岛素抵抗，这表明 Treg 细胞在衰老过程中可能具有获得性的致病作用。
在诸如自身免疫性疾病或肥胖症等炎症情况下，具有促炎特征的老年 B 细胞显著增多。然而，它们在衰老背景下的作用才刚刚开始被阐明，有研究表明它们对组织退化有贡献。例如，在老年小鼠的骨髓中，产生肿瘤坏死因子（TNF）的 B 细胞会积聚，损害淋巴细胞生成，导致自身随年龄增长而减少。在脂肪组织中，依赖于 NLR 家族含 pyrin 结构域蛋白 3（NLRP3）炎性小体激活的 B 细胞亚群扩增，通过分泌白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）驱动小鼠与年龄相关的代谢综合征（参考文献 89）。此外，老年小鼠的 B 细胞具有将 T 细胞极化为促炎表型的能力，进一步加剧了适应性免疫的失调。
T 细胞和 B 细胞在衰老过程中对自身功能障碍的相互影响正受到越来越多的关注。在小鼠中的几项研究推测，B 细胞是 T 细胞衰老及其向促炎表型转变的关键介导因素。此外，人类的研究表明，衰老的 T 细胞也会促使 B 细胞获得致病特征。这种相互反馈循环，即一种细胞类型的衰老会导致另一种细胞类型的恶化，突显了适应性免疫的两个分支在衰老过程中的相互依存关系。此外，由于免疫细胞总是协同工作，适应性免疫的失调也会影响先天免疫，导致免疫反应的整体失调，从而引发炎症衰老和组织退化。
免疫耐受丧失及自身攻击性表型的形成
结束语
健康老龄化与免疫韧性相关，即保持免疫功能的能力，维持免疫能力以对抗疾病和控制炎症反应之间的平衡。事实上，强调炎症对衰老的重要性，全身性阻断促炎细胞因子 IL-11 可使小鼠寿命延长 25%。随着年龄的增长，适应性免疫功能下降，这不仅导致对外部威胁的免疫抑制，还破坏了全身的稳态。淋巴细胞保护和再生功能的丧失可能会加剧组织中衰老细胞的积累，损害组织修复过程，并破坏肠道稳态，间接导致全身衰老。此外，衰老的淋巴细胞也可能直接促进衰老，因为它们获得了促炎和自身攻击的特征，从而加剧炎症衰老并促进组织损伤。至关重要的是，淋巴细胞功能的年龄相关变化是有益还是有害，可能取决于特定的组织和病理背景。例如，虽然调节性 T 细胞（Treg）功能的下降会促进炎症，但其过度的抑制活性却有助于肿瘤在癌症中的逃逸 137 。这种二元性也可能突显了适应性免疫衰老的复杂性：淋巴细胞的衰老表型可能有害也可能具有适应性，这取决于免疫环境。因此，与其将与年龄相关的淋巴细胞亚群视为固有的致病因素，不如说是免疫平衡的破坏损害了健康衰老。因此，旨在增强淋巴细胞功能的治疗策略应具有针对性，并旨在进行精确的免疫调节。这样的方法不仅可以缓解免疫衰老，还有可能重塑衰老过程本身。
参考文献（略）。
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专辑总目录（衰老表型与机制及生殖衰老和性腺早衰系列）已经发出文章为蓝色。
（1）特纳综合征的演变（链接）
（2上）特纳综合征女孩和妇女管理的临床实践指南：2016年辛辛那提国际特纳综合征会议论文集（链接）
（2下）特纳综合征女孩和妇女管理的临床实践指南：2016 年辛辛那提国际特纳综合征会议论文集（链接）
（3）2024循证指南：卵巢早衰（ESHRE、ASRM、CRE-WHiRL和 IMS共同制定 ）（链接）
（4）原发性卵巢功能不全的研究进展
（5、1）原发性卵巢功能不全的线粒体功能障碍
（6）线粒体核糖体蛋白 MRPS22 突变导致原发性卵巢功能不全
（7）范科尼贫血通路FANCM基因纯合突变导致早发性卵巢功能不全的致病机制
（8）TP63 截短突变通过增强 CLCA2的转录激活导致细胞凋亡增加和卵巢早衰
（9）在小鼠模型中，人类纯合 HELQ 错义变体不会导致卵巢早衰
（10）对卵巢早衰复杂性的遗传学见解
（11）卵巢早衰症致病性突变的概况
（12）下一代测序筛查匈牙利患者卵巢早衰相关基因
（13）卵巢早衰患者的全外显子组测序：早期检测和早期干预
（14）卵巢早衰的寡基因基础：一项观察性研究
（15）卵巢早衰患者 DNA 双链断裂遗传变异
（16）人类衰老的代谢组学：进展、挑战和机遇
（18、5）运动保持健康的标志
（19）女性和男性不育症的遗传学
（20）卵巢早衰患者自身免疫性疾病的研究现状
（21）靶向全外显子组测序和果蝇建模，揭示原发性卵巢功能不全的分子基础
（22）疑似卵巢早衰的诊断挑战
（23）卵巢早衰：过去、现在和未来（1-5）
（24）全外显子组测序揭示卵巢早衰患者SALL4变异：基因型与表型相关性的最新进展
（25）卵巢早衰妇女严重自身免疫性疾病过多：一项基于人群的研究
（26）女性生殖衰老的多组学见解
（27）特纳综合征中的高血糖：影响、机制和未来研究领域
（28）特纳综合征与长期临床特征相关的遗传变异分析
（29）生长激素治疗特纳综合征女孩代谢综合征的长期前瞻性研究
（30）特纳综合征：皮肤、肝脏、眼睛、牙齿和耳鼻喉科评估应得到改善
（31）特纳综合征患者的AMH和其他卵巢功能标志物——从儿科到妇科随访过渡的单中心经验
（32）特纳综合征女孩青春期和成年身高的正常化：瑞典生长激素试验开始向成年过渡的结果
（33）脆性 X 综合征
（34）育龄妇女中基于人群的 FMR1 携带者筛查
（35）FMR4 表达水平与 FMR1 前突变携带者卵巢储备标志物的相关性
（36）FMR1 CGG 重复在卵巢早衰和卵巢储备功能减退的中国女性中的意义
（37）FMR1 前突变携带者壁颗粒细胞中抗苗勒管激素表达水平失调
（38）女性脆性X染色体前突变：认识到原发性卵巢功能不全以外的健康挑战
（39）TP-PCR检测育龄妇女和卵巢早衰妇女FMR1基因的分子特征
（40）自身免疫性甲状腺疾病中的MicroRNAs及其作为生物标志物的作用
（41）甲状腺自身免疫中的趋化因子
（42）Graves病的基因型–表型相关性
（43）影响性腺和肾上腺的罕见遗传性类固醇生成缺陷
（44）隐睾症和睾丸退化的遗传学
（45）雄激素合成与作用基础
（46）药物管理的表型变异：脆性X综合征的最新进展
（47）回溯：精原干细胞的细胞功能与JAKSTAT信号通路的关系
（48、1）与卵母细胞成熟相关的卵母细胞能力生物标志物：综述
（48、2）哺乳动物卵母细胞的非整倍体和母体衰老的影响
（49）外显子组测序鉴定与沙特女性继发性闭经和卵巢早衰 （POI） 相关的新变异
（50）卵巢早衰患者 DNA 双链断裂遗传变异
（51）卵巢早衰症的病因及治疗研究进展
（52）卵巢早衰：遗传原因和表型谱的新视角 _内分泌评论
（53）人类卵巢衰老生物学机制的遗传学见解
（54）卵巢早衰患者的全外显子组测序：早期检测和早期干预
（55）ESR1、HK3和BRSK1基因变异与自然绝经年龄和卵巢早衰有关
（56）早期卵巢衰老的遗传易感性增加了后代的新发突变率
（57）NADase CD38 是卵巢衰老的关键决定因素
（58）与原发性卵巢功能不全相关的选定遗传因素
（59）FSHR、ESR1 和 BMP15 多态性与原发性卵巢功能不全的相关性及荟萃分析
（60）基于干细胞的治疗潜力在女性卵巢衰老和不孕症中的应用
（61）卵巢早衰：不同病因的表型特征
（62）原发性卵巢功能不全的遗传学：新发展和机遇
（63）使用全面的基因和自身抗体检测提高原发性卵巢功能不全的诊断精度
（64）通过分子细胞遗传学方法诊断的与卵巢早衰相关的 X 染色体重排：病例报告和文献回顾
（65）全外显子组测序揭示了卵巢早衰患者新的潜在基因和变异
（66）卵巢早衰患者全外显子组测序：早期发现和早期干预
（67）子宫内膜异位症对卵巢衰老的影响：从基础科学到临床管理
（68）卵巢早衰的治疗选择：更新的综述
（69）卵巢内富含血小板的血浆对卵巢储备不良或卵巢功能不全女性的价值：系统评价和荟萃分析
（70）卵巢内富血小板血浆：现状
（71）卵巢对卵巢内富血小板血浆（PRP）给药的反应：假说和潜在作用机制
（72）通过全外显子组测序在33名患有卵巢早衰的法国女性中鉴定出基因变异
（73）卵巢早衰（自然综述）
（74）卵巢早衰：长期影响的背景
（75）与卵巢早衰相关的致病性遗传变异的渗透
（76）生殖行为与焦虑相关疾病的共同遗传基础
（77）卵巢储备对子宫内膜异位症患者辅助生殖和围产期结局的影响：一项回顾性研究
（79）TLR信号通路及主要免疫细胞和表观遗传学因素在不孕症诊断和治疗中的作用
（80）FSH 的分子作用机制
（81）FSHR 反式活化和寡聚化
（82）性腺外 FSHR 的表达和功能——是真的吗？
（83）提高高龄育龄妇女胚胎基因组和生殖能力评估的过去、现在和未来策略
（84）促卵泡激素受体 （FSHR） 多态性和多囊卵巢综合征
（85）促卵泡激素受体的结构–功能关系
（86）细胞内促卵泡激素受体运输和信号转导
（87）长链非编码核糖核酸 SNHG18 通过破坏卵巢衰老中的糖酵解诱导人颗粒细胞凋亡
（88）女性生殖障碍与抑郁或心境恶劣的流行病学和遗传学关联：一项孟德尔随机化研究
（89）对 500 名 POI 患者进行下一代测序，确定了新的负责单基因和寡基因变异
（90）在一组家族性卵巢早衰病例中进行全外显子组测序，在 50% 的家庭中存在广泛的致病性或可能的致病性变异
（91）先天性中枢性腺功能减退症的遗传学
（92）先天性雌激素生物合成障碍及其作用
（93）卵巢功能不全和卵泡发生缺陷的遗传学
（94）抗苗勒管激素的遗传学及其信号通路
（95）全外显子组测序揭示了卵巢早衰患者的新潜在基因和变异
（96）卵巢早衰的潜在治疗选择：实验和临床证据
（97）卵巢早衰–需要基因组图谱
（98）女性不孕症遗传病因研究进展
（99）卵巢早衰的分子遗传学
（100）表观遗传学与女性生殖衰老
（101）孕酮：肠道的神经保护性类固醇
（102）牛磺酸缺乏是衰老的驱动因素
（103）与卵巢早衰相关的致病性遗传变异的渗透
（104）衰老和年龄相关疾病中的线粒体和代谢功能障碍
（105）衰老中的细胞衰老：从机制到治疗机会
（106）衰老表观基因组及其再生
（107）老化中的细胞衰老：从机制到治疗机会
（108）用新兴的复兴战略让时光倒流
（109）自噬与年龄相关性疾病的细胞生物学
（110）自噬与疾病：未解之谜
（111）自噬体成熟的机制、调控和病理生理意义
（112）自噬与心脏衰老
（113）自噬的治疗性调节：哪种疾病是第一位的
（114）去乙酰化酶介导的自噬调控机制及其对疾病的影响
（115）自噬体生物合成与人类健康
（116）饥饿反击：自噬的表观遗传记忆
（117）衰老的表观遗传学调控：对衰老和疾病干预的启示
（118）健康衰老与疾病中的自噬
（119）细胞衰老在衰老和内分泌疾病中的作用
（120）生命、死亡和自噬
（121）DNA损伤在衰老过程中的核心作用
（122）衰老是神经退行性疾病的危险因素
（123）cGAS–STING驱动衰老相关炎症和神经退行性疾病
（124）STING1网络调节自噬和细胞死亡
（125）分泌的免疫代谢物对免疫细胞功能的作用
（126）衰老的免疫系统促使实体器官衰老和老化
（127、1）衰老的表观遗传调控：对衰老和疾病干预的影响
（127、2）瞄准“衰老的标志”来减缓衰老和治疗与年龄相关的疾病：事实还是虚构？
（128）从衰老研究的发现到健康衰老的治疗方法
（129）衰老中的细胞衰老：从机制到治疗机会
（130）破解女性生殖衰老，促进健康长寿
（131）炎症和衰老：信号通路和干预疗法
（132）炎症、表观遗传学和新陈代谢与细胞衰老趋同：调节和干预
（133）抑制IL-11信号传导延长哺乳动物的健康寿命和寿命
（134）炎症与衰老：信号通路和干预疗法
（135）衰老特征表现出特定器官的时间特征
（136）疾病和衰老中的基因调控网络
（137）功能失调的T细胞线粒体导致过早衰老
（138）深入了解T细胞在免疫器官衰老和年龄相关疾病中的作用和机制
（139）构建T细胞室：免疫细胞发育如何塑造功能
（140）T细胞衰老过程中的线粒体
（141）T细胞衰老的免疫学和细胞生物学
（142、2）衰老 T 细胞系统的特征
（142、3）免疫衰老的 T 细胞真的衰老了吗？
（142、4）探究运动对 CD4+ T 细胞可塑性的作用
（142、5）T 细胞在年龄相关疾病中的作用
（142、7）通过靶向组织环境内的相互作用来增强衰老过程中的免疫力
（143）T 细胞在健康和疾病中的应用
（144）染色质和基因组不稳定性在细胞衰老中的作用及其与衰老和相关疾病的相关性
（145）染色质生物学和表观遗传学代谢格局的演变
（146）异染色质：衰老的表观遗传学观点
（147）脂滴和过氧化物酶体共同调节，以响应单不饱和脂肪酸，从而延长寿命
（148）用mTOR抑制剂靶向衰老生物学
（149）mTOR在营养、生长、衰老和疾病之间的关系
（150）与衰老相关的转录延长变化影响寿命
（151）肌肉干细胞与细胞外基质在组织微环境中的堵塞过程
（152）舒适和压力下的骨骼肌干细胞
（153）光生物调节对衰老骨髓间充质干细胞具有再生作用
（154）干细胞稳态和衰老过程中线粒体内质网串扰的动态调节
（155）骨骼肌干细胞研究进展
（156）肌肉骨骼稳态、疾病和再生中的细胞衰老
（157）GDF15通过增强肌肉的能量消耗来促进减肥
（158）生长激素对脂肪组织的影响：旧的观察，新的机制
（159）炎症和肿瘤进展：信号通路和靶向干预
（160）JAK-STAT信号通路的进化认知：自身免疫性疾病与癌症
（161）JAKSTAT信号通路：从实验室到临床
（162）The JAK-STAT pathway at 30（JAK-STAT 通路30年）
（163）衰老的代谢根源：干预机制和机会
（164）脂解：脂肪储存中脂质动员的细胞机制
（165）脂滴和过氧化物酶体共同调节，以响应单不饱和脂肪酸，从而延长
寿命
（166、1）脂肪生成的生理和病理作用
（166、2）脂肪生成与衰老之间的相互作用：多酚在对抗脂肪生成相关衰老中的作用
（167）脂解：脂肪储存中脂质动员的细胞机制
（168）脂吞噬是一种选择性自噬，在代谢紊乱中的调节、功能和作用
（169）肠鞘脂具有代际神经保护作用
（170）衰老选择性地抑制白色和棕色脂肪组织中脂质丰度的振荡
（171）独立调节与年龄相关的脂肪积累和寿命
（172）衰老特征表现出特定器官的时间特征
（173）母体衰老通过甜甜圈形线粒体的传递增加后代成年后的体型
（174）衰老图谱揭示了一个衰老样发炎的生态位，减缓了肌肉再生
（175）人纤维化免疫学
（176）纤维化：从机制到药物
（177）理解衰老的甲基团
（178）评估下的衰老：希望与挑战的再审视
（180）神经退行性变的聚合途径，从遗传学到机制
（182、4）端粒生物学障碍中的 DNA 甲基化变异与表观遗传学衰老
（182、5）端粒功能与调控：从鼠类模型到人类衰老与疾病
（183）靶向衰老细胞以改善人类健康
（184）溶酶体在代谢和自身免疫性疾病中的作用
（185）针对人类疾病中的溶酶体：从基础研究到临床应用
（186）溶酶体生物学在自噬中的作用
（187）细胞命运的溶酶体质量控制：人类疾病的新治疗靶点
（188）溶酶体作为信号传导、代谢和质量控制的细胞中心
（189）从外周到神经元的溶酶体脂质信号调节寿命
（190）间歇性和周期性禁食、长寿和疾病
（191）饮食限制促进健康长寿的分子机制
（192）Sestrin是干细胞功能和寿命对膳食氨基酸反应的关键调节因子
（193）细胞衰老：从抗癌武器到抗衰老靶点
（194）利用衰老治疗癌症
（195）癌症细胞治疗诱导和自发衰老的机制及意义
（196）癌症细胞衰老的临床检测及预后意义
（197）衰老的肿瘤细胞：癌症斗争中被忽视的对手
（198）炎症促进突触核蛋白病的传播
（199）炎症和衰老：信号通路和干预疗法
（200）炎症、表观遗传学和代谢趋同于细胞衰老：调节和干预
（201）细胞衰老的生理和病理后果
（202）衰老中的分子损伤
（203）衰老和长寿中的宿主和微生物群代谢信号
（204、1）细胞衰老的多种特征改变和可用的治疗策略
（204、2）对抗免疫衰老——哪些治疗策略有希望？
（204、3上）15 年生存优势：免疫韧性作为健康老龄化的良性力量
（204、4）衰老科学及其前景
（204、5）人类免疫健康的统一衡量标准
（204、6）衰老与炎症
（204、7）免疫衰老与炎症衰老：机制及其在疾病中的作用
（204、8）免疫衰老中免疫细胞死亡的分子机制
（204、9）免疫衰老与传染病
（204、10）病毒和细菌感染对衰老和免疫衰老的贡献
（204、11）免疫衰老的分子和细胞机制：通过干预措施和生活方式改变进行调节
（204、12）身体成分与衰老：多酚对衰老相关事件的影响
（204、13）自身抗体在肥胖、衰老和免疫衰老之间的关联作用
（204、14）久坐不动生活的潜在危害：分子、细胞及系统机制的洞见
（204、15）炎症、免疫衰老和心血管衰老：洞察COVID的长期影响
（204、16）雌激素是抑制COVID – 19中炎症和免疫反应的重要性别因子
（204、17）性激素在SARS-CoV-2易感性中的作用：关键因素还是混杂因素？
（204、18）与衰老相关的免疫疾病：分子机制与治疗策略
（204、19）T细胞衰老与耗竭：机制及临床意义
（204、20）T 细胞免疫衰老：类风湿关节炎的关键角色
（204、21）免疫衰老与类风湿性关节炎
（204、22）性类固醇和自身免疫性风湿病最新进展
（204、23）自身免疫性疾病的发病机制
（204、24）性与免疫反应之间的关联
（204、25）免疫反应中性别差异的机制与后果
（204、26）雌激素是抑制COVID – 19中炎症和免疫反应的重要性别因子
（204、27）SARS-CoV-2 性别易感性的候选基因
（204、28）尽管存在炎症压力，但免疫系统的恢复力仍能促进长寿，并带来良好的健康结果，包括增强对感染的抵抗力
（204、29）衰老过程中记忆细胞生成时 T 细胞命运的决定
（204、30）TCF1 在 T 细胞免疫中的作用：一个拓展的前沿领域
（205）细胞衰老作为年龄相关疾病的治疗靶点：综述
（206）细胞衰老与senolytics：通往临床的道路
（207）细胞衰老：好、坏和未知
（208）细胞衰老及其在白色脂肪组织中的作用
（209）细胞衰老在心脏病中的作用：基础生物学和临床相关性
（210）脂滴的生物合成及其在健康和疾病中的作用
（211）针对人类疾病中衰老细胞的策略
（212）老龄化的组合干预
（213）老龄化的信息论
（214）衰老和年龄相关疾病中的线粒体和代谢功能障碍
（215）衰老和衰老相关疾病：从分子机制到干预和治疗
（216）促进心脏代谢健康和减缓心血管衰老的十个技巧
（217）表观遗传衰老和人类长寿的多组学基础
（218）表观遗传信息的丢失会导致衰老，恢复可以逆转衰老
（219）长寿因子klotho诱导血小板因子，增强年轻和衰老小鼠的认知能力
（220）血小板因子减轻炎症和拯救衰老认知
（221）血小板衍生的运动因子CXCL4血小板因子4使老年小鼠海马神经发生恢复活力并恢复认知功能
（222）化疗抵抗谁在作怪–成纤维细胞
（223）p53突变对ATO的不同拯救能力是由内在突变特性预先决定的
（224）昼夜节律自噬驱动iTRF介导的寿命
（225）NAD+稳态在健康和疾病中的作用
（226）通过药物发现减缓衰老
（227）人类极端长寿的遗传学指导健康老龄化药物的发现
（228）转录因子CREB3是高脂饮食诱导的肥胖和能量代谢的强效调节因子
（229）慢性复制应激通过受损的 parkin 活动诱发线粒体功能障碍
（230）复制应激是细胞衰老和衰老的驱动因素
（231）压力会增加生物年龄，恢复后会恢复
（232）来自英国生物样本库的 250,341 人生物衰老的代谢组学概况
（233）核重编程因子的瞬时非整合表达促进了人体细胞衰老的多方面改善
（234）体内循环诱导FOXM1转录因子延迟自然和早衰表型，延长健康寿命
（235）DNA复制叉对临床相关遗传毒性应激的可塑性反应
（236）健康和疾病中的线粒体动力学：机制和潜在目标
（237）线粒体作为常见疾病的治疗靶点
（238）线粒体相关的程序性细胞死亡作为年龄相关疾病的治疗靶点
（239）线粒体对衰老的多效性影响
（240、1）线粒体自噬在人类健康、衰老和疾病中的作用
（240、2）线粒体自噬可抑制衰老过程中胞质mtDNA 依赖性 cGASSTING 炎症的激活
（240、3）线粒体自噬途径及其在人类疾病中的意义
（240、4）衰老过程中线粒体的异质性与相互作用：是时候转变观念了吗？
（240、5）线粒体功能障碍与其他衰老特征之间的相互作用：为促进健康老龄化的干预措施铺平道路
（240、6）线粒体在氧化应激、炎症和衰老中的作用：从机制到治疗进展
（240、7）代谢性疾病编程：从线粒体到表观遗传学、糖皮质激素信号传导及其他方面
（240、8）线粒体功能障碍：机制及治疗进展
（240、9）线粒体与细胞死亡相关的炎症
（241）人类衰老中基本细胞过程之间的协调丧失
（242）表观遗传年龄与人类细胞衰老标志之间的关系
（243）生物学衰老背后的代谢组学全景图谱
（244）母体外周血表观遗传时钟加速老化与早产
（245）灵长类动物妊娠的多组织代谢组图谱
（246）怀孕如何改变大脑
（247）妊娠、催乳素和白质再生
（248）妊娠、进展和终止对人类（母体）生物衰老的影响
（249）妊娠诱导的代谢重编程和对衰老应激的再生反应
（250）成熟：母性对认知和大脑的终身影响
（251）妊娠期肠道微生物群的宿主重塑和代谢变化
（252）调节一碳叶酸循环作为长寿的共同代谢特征
（253）铁死亡：过去、现在和未来
（254）铁中毒的诱导剂和抑制剂研究进展
（255）铁死亡与炎症信号通路的相互作用
（256）自噬介导铁死亡过程中的扩增环
（257）自噬作为细胞死亡机制的调节因子
（258）铁死亡：一种连接氧化应激、炎症和心血管疾病的细胞死亡
（259）铁死亡与炎症信号通路的相互作用
（260）铁死亡：机制和与疾病的联系
（261）铁在推动能源生产与引发铁中毒中的双刃剑作用
（262）铁死亡与双向调节因子
（263）靶向PHB2的小分子对非经典铁死亡的抑制作用
（264）细胞器特异性调节铁死亡
（265）铁死亡：分子机制和健康影响
（266）铁死亡在衰老中的意义
（267）L-苏氨酸通过加速秀丽隐杆线虫铁蛋白依赖性铁死亡的抑制来促进健康
（268）衰老通过重编程铁稳态来限制干细胞和肿瘤的发生
（269）一种新的AMPK亚型通过促进膜流动性自主介导葡萄糖限制诱导的非细胞寿命
（270）膳食中的硫醇会加速秀丽隐杆线虫的衰老
（271）计算机崩溃：神经炎症中的细胞凋亡与坏死性凋亡
（272）坏死性凋亡的分子机制：关于新型坏死性凋亡调节因子的最新发现
（273）坏死性凋亡的双重功能
（274）铁死亡：机制、生物学和在疾病中的作用
（275）焦亡与坏死性凋亡：相似性、差异性和串扰
（276）线粒体作为细胞死亡的多方面调节因子
（277）程序性坏死和疾病：我们中断您的常规程序，给您带来坏死性炎症
（278）程序性细胞死亡途径的新兴连接及其生理意义
（279）调控细胞死亡的分子机制
（280）慢性炎症中的细胞死亡：打破循环以治疗风湿性疾病
（281）线粒体凋亡装置中的亚致死信号：有害副产品还是生理事件
（282）不同类型的细胞死亡及其在疾病形成中的转变
（283）当细胞死亡出错时：凋亡失败和有丝分裂细胞死亡的炎症结果
（284）疾病中的凋亡细胞死亡——NCCD 2023的最新认识
（285）SIRT6恢复能量稳态延长健康寿命
（286）脑功能和神经退行性疾病中的炎症信号传导
（287）迟发性阿尔茨海默病的衰老、病理负担和神经胶质衰老累积假说
（288）朋友还是敌人：病理性tau在神经元死亡中的作用
（289）星形细胞白细胞介素-3编程小胶质细胞并限制阿尔茨海默病
（290）小胶质细胞特异性α-突触核蛋白过表达导致吞噬耗竭和氧化毒性的严重多巴胺能神经变性
（291）突触作为阿尔茨海默病的治疗途径
（292）Tau通过PQBP1-cGAS-STING通路激活小胶质细胞，促进脑部炎症
（293）阿尔茨海默病中的神经元过度兴奋：这种异常表型背后的驱动因素是什么？
（294）神经元谷胱甘肽丢失导致神经退行性变，涉及gasdermin激活
（295）Aβ通过NOX2诱导的小鼠氧化应激引发脑低代谢、网络功能障碍和行为异常
（296）神经炎症在神经退行性变发展中的作用
（297）衰老和衰老相关疾病：从分子机制到干预和治疗
（298）老化中的细胞衰老：从机制到治疗机会
（299）衰老生物学与治疗学：治疗衰老和慢性疾病的天然和合成疗法
（300）衰老通过重编程铁稳态来限制干细胞和肿瘤的发生
（301）免疫衰老 – 自身免疫性疾病的一种机制（链接）
（302）细胞外基质整合线粒体稳态
（303、1）端粒和 SIRT1 作为配子氧化应激、生育能力及潜在体外受精结局的生物标志物
（303、2）白细胞端粒长度与子宫内膜异位症风险增加有关：一项双向两样本孟德尔随机化研究
（303、3）基于全基因组测序的荷兰家庭三联体端粒长度分析表明，母系遗传作用更强且 RRM1 基因发挥着一定作用
（305）衰老过程中内源性逆转录病毒的复活会加剧衰老现象
（307）衰老过程中的分子损伤
（308）人类衰老的遗传学
（310）百岁老人细胞因子网络的综合分析
（311）抑制白介素 – 11 信号传导可延长哺乳动物的健康寿命和寿命
（312）miR-29 是与衰老相关表型的重要驱动因素
（313）非编码 RNA 对衰老和寿命的影响
（314）早老素 A 和 ZMPSTE24 在早衰和生理性衰老中的作用
（315）衰老的人类神经元和少突胶质细胞中体细胞突变模式的对比
（316）健康与疾病状态下中心法则中的甲基化：新的治疗策略
（317）抗免疫细胞组成变化的表观遗传时钟的发展
（318）基于主成分的临床衰老时钟可识别健康衰老的特征及临床干预目标
（319）基于大规模肠道微生物组和人类基因表达数据开发出的精准衰老时钟
（320）衰老生物标志物的验证
（321）从多组学研究中确定的器官和系统的不同生物年龄
（322）生活方式因素与代谢组学衰老生物标志物：三项前瞻性队列研究中横断面和纵向关联的荟萃分析S
（323）端粒长度与人类一生中的实际年龄：对 414 个研究样本（包括 743,019 名个体）的系统综述和荟萃分析
（324）PCSK9 在代谢与疾病中的作用
（325）表观遗传年龄在白天波动
（326）TXNRD1 促进衰老细胞的先天免疫反应，对与年龄相关的炎症具有影响
（327）细胞死亡的遗传调控：来自自身炎症性疾病的启示
（328）女性胸腺退化及雌性性激素对胸腺上皮细胞的影响
（329）牛磺酸可通过细胞衰老和自噬靶向 FOXO3 成为治疗类风湿性关节炎的一种潜在疗法
（331）衰老引起的免疫改变：机制和干预策略
（332）疾病中的三级淋巴结构：免疫机制和治疗进展
（333）SIRTs 激活剂白藜芦醇及其衍生物在自身免疫性疾病中的研究进展
（334）免疫衰竭和先天免疫衰老对自身免疫性疾病的影响
（335）健康和疾病中的巨噬细胞衰老
（336）代谢失衡驱动自身免疫性疾病中免疫细胞表型转换：打破 T 细胞和 B 细胞相互作用的平衡
（337、1）从衰老到长新冠：探究免疫衰老、炎症衰老与自身免疫的融合
（337-2）炎症衰老、免疫衰老与心血管衰老：对长期新冠影响的见解
（337-3）免疫衰老与巨细胞病毒：在衰老、健康与疾病背景下探究其关联
（338、1）肥胖和全身性炎症导致的自身免疫性疾病后遗症
（338、2）衰老和肥胖与睾丸内睾酮血清生物标志物17-羟基孕酮降低的关系
（339）免疫衰老、衰老与成功衰老
（340）类风湿关节炎中的免疫衰老
（344）核自噬延缓衰老并保持生殖细胞的永生性
（352、2）Senolytics（抗衰老药物，衰老细胞裂解法）：针对衰老细胞治疗与年龄相关的疾病
（353、3）衰老和疾病中衰老细胞的免疫监视
（353、4）衰老、自然杀伤细胞与癌症：在衰老与疾病交汇处的探索
（354）缺氧激活未折叠的蛋白质反应信号网络：子宫内膜异位症的适应性机制
（355）营养、内分泌、免疫和心脏代谢失调重叠的不孕不育——一项专注于不孕夫妇生化内表型的研究
（356）雄激素、雌激素和子宫内膜：完美与病理之间的微妙平衡
（357）女性生殖衰老的多组学见解
（358）细胞衰老：好的、坏的和未知的
（359）慢性病、炎症和香料：它们是如何联系的？
（360）在人类疾病中靶向衰老细胞的策略
（361）炎症和衰老：信号通路和干预疗法
（362）炎症、表观遗传学和新陈代谢与细胞衰老趋同：调节和干预
（363）抑制 IL-11 信号传导可延长哺乳动物的健康寿命和寿命
（364）衰老和年龄相关疾病中的线粒体和代谢功能障碍
（365）衰老促进衰老细胞和多纤毛细胞在人子宫内膜上皮细胞中的积累
（367）适应在衰老中的意义–从细胞衰老、表观遗传学时钟和干细胞改变中的见解
（368）人类卵巢衰老生物学机制的遗传学见解
（369）多胺代谢产物亚精胺在女性生殖衰老过程中通过增强线粒体自噬使卵母细胞质量恢复活力
（370）从边缘到中心先天免疫50年进展
（371）衰老过程中的线粒体–核通讯表观遗传学视角
（372）细胞衰老研究进展综述
（373）昼夜节律对衰老和长寿的重要性
（375）卵巢衰老：卵母细胞的能量代谢
（376）NAD+代谢对卵巢衰老的影响
（377）女性卵巢衰老机制的研究进展
（378）自身免疫方案饮食：针对自身免疫性疾病患者的个性化排除饮食法（链接）
（379）阿司匹林和铁缺乏症之谜：铁螯合代谢物的重要缺失环节
（380）一种自身免疫性转录回路导致 FOXP3+ 调节性 T 细胞功能障碍
（381）妊娠失败，流失物绒毛CNV+STR异常的原因分析
~~等。