滤泡性淋巴瘤（FL）作为B细胞淋巴瘤最常见亚型，其惰性病程与高度异质性特征导致临床诊断与分层治疗难度显著。基于分子病理技术精准识别关键遗传学异常，是优化个体化诊疗策略的重要路径。
2025年5月23日，肿瘤领域规范化治疗能力提升项目“FISH技术专项能力提升”系列直播课第二期开讲，本期直播中，陕西省肿瘤医院病理科主任技师王晓敏老师将结合理论知识及临床鉴别诊断要点，系统剖析荧光原位杂交（FISH）技术在FL诊断分型、预后评估及生物学行为预测中的核心价值，为临床-病理协作提供理论与实践指导。
滤泡性淋巴瘤概述
滤泡性淋巴瘤是一种起源于B细胞的惰性非霍奇金淋巴瘤，发病率约占我国B细胞非霍奇金淋巴瘤的8%-23%。肿瘤由滤泡中心（生发中心）B细胞组成，包括中心细胞（小、核不规则/有裂）、中心母细胞以及转化的大细胞至少部分区域存在滤泡样结构。其特点为：进展缓慢、复发倾向高、组织学转化风险高。
NCCN2025年中FL四个亚型为：
①经典滤泡性淋巴瘤(CFL)；
②BCL2-R 阴性、CD23 阳性滤泡中心淋巴瘤(ICC)/以弥漫性生长为主的滤泡淋巴瘤(dFL)；
③伴 IRF4/MUM1重排的大B细胞淋巴瘤(LBCL)；
④儿童型滤泡性淋巴瘤(PTFL)(成人)。
FL病理特征
滤泡性淋巴瘤（FL）从低级别（Grade 1‑2）到高级别（Grade 3A/3B）乃至向弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）转化过程中，免疫表型变化：随病程进展CD10/BCL‑2/BCL‑6下降，Ki‑67 增高、P53/MUM1 表达上调；分子遗传学：BCL2 重排常见，BCL6 重排随病程进展而增多，高级别病变和转化常伴有7号染色体增益以及复杂核型。
FL免疫特征
FL分子特征
滤泡性淋巴瘤常见探针
NCCN指南推荐FL检测项目：
· 免疫组化（CD20，CD3，CD5，CD10，BCL2，BCL6，CD21或CD23）
· 分子学检测（lg 基因重排、BCL2重排；t(14;18)、BCL6、1p36.IRF4/MUM1重排；FL3级检测IRF4/MUM1重排）。
1. BCL2/IGH融合
阴性细胞:2红2绿
阳性细胞:1红1绿2融合
下图为不典型信号图（多为1红1绿1融合），此时应该考虑FISH切片厚薄等因素。
2. BCL2/IGH重排阴性BCL6异常
BCL2/IGH重排阴性的FL中，BCL6 异常包含：①仅有BCL6 易位；②BCL6扩增/获得；③无 BCL2、BCL6 异常；④同时存在 BCL6 易位与 3q27 区域扩增/增益。
BCL2阴性滤泡性淋巴瘤与ABR区域BCL6重排的高频率相关。涉及ABR的BCL6易位被报道均与3B级滤泡性淋巴瘤相关。
阴性细胞:2融合
阳性细胞:1红1绿1融合
BCL6断裂典型信号：1红1绿1融合；
3. MYC断裂
阴性细胞:2融合
阳性细胞:1红1绿1融合（典型）
MYC探针设计不同，信号模式及判读不同，记录各信号模式的占比。
1红1绿1融合:断点位于经典区域
1绿2融合或1红2融合:断点位于非经典区域
同时存在BCL2和MYC重排的FL病例报道较少。
4. IRF4/MUM1重排
阴性细胞:2融合
阳性细胞:1红1绿1融合（典型）
FL鉴别诊断注意事项、陷阱及预后
鉴别诊断时应注意淋巴结反应性增生。
鉴别诊断陷阱：
FL患者预后：
总结
课程的最后，王晓敏老师对FISH技术在滤泡性淋巴瘤中的应用要点进行了小结。
本次课程中，王晓敏老师基于滤泡性淋巴瘤（FL）的分子病理研究进展，深入阐释了荧光原位杂交（FISH）技术在其诊断分型、预后分层及治疗决策中的核心价值，课程内容兼顾前沿性与实用性，助力FL诊疗精准化水平提升。
END