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免疫球蛋白A肾病（IgAN）的特征是系膜区以IgA沉积为主或共沉积，是全球最常见的原发性肾小球肾炎（GN）。大多数IgAN患者可能进展为终末期肾病（ESKD），使其成为肾衰竭的主要原因之一。
目前，临床专家不断探索新的治疗方案，以期改善疾病预后。其中，吗替麦考酚酯（MMF）作为一种糖皮质激素节约剂，在中国被广泛用于IgAN的治疗，并被纳入KDIGO 2025 IgAN/IgAV指南。但有研究发现，接受MMF治疗的患者感染率较高。因此，迫切需要探索其他安全有效的药物来延缓IgAN的进展。
近年来，针对BAFF/APRIL阻断的治疗策略在IgAN治疗中显示出良好潜力，被认为是一种潜在的有效治疗方法。
BAFF和APRIL对B细胞的发育和存活至关重要。BAFF促进过渡性B细胞存活并发育为成熟B细胞，支持B细胞增殖、浆细胞存活以及类别转换和重组。APRIL促进细胞存活和类别转换及重组，与T细胞非依赖性应答密切相关。BAFF和APRIL已被证实在IgAN的发病机制中发挥了重要作用。
泰它西普作为一种BAFF/APRIL抑制剂，由重组跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体与人免疫球蛋白G（IgG）的可结晶片段（Fc）结构域融合而成。大量临床及真实世界研究均显示，泰它西普能显著减少IgAN患者的蛋白尿、维持eGFR稳定且安全性良好。
近期四川省人民医院肾内科钟祥教授、南充市中心医院肾内科谢席盛教授、四川大学华西医院肾脏内科秦伟教授团队在《Clin Kidney J》（IF：4.6分）杂志上发表了一项旨在评估泰它西普与吗替麦考酚酯（MMF）治疗高危进展性IgA肾病的疗效和安全性的回顾性多中心队列研究。
结果显示，对于高危进展性IgAN患者，泰它西普在减少蛋白尿方面的疗效优于MMF，同时可减少联合糖皮质激素的用量，且不良事件发生率显著更低。
研究方法
回顾性多中心队列研究，纳入了2021年11月至 2023年11月期间经肾活检确诊为IgAN的104例随访至少12个月的IgAN患者，这些患者在接受标准支持治疗至少3个月后，蛋白尿>0.75g/天，eGFR>30ml/min/1.73m²，并接受MMF（n=56）或泰它西普（n=48）联合低剂量激素治疗。
收集患者的一般信息，如性别、年龄等以及临床表现（如血压等）。记录治疗开始后 3、6、9 和 12 个月的 24小时尿蛋白定量（整个研究期间通过24小时尿收集测量蛋白尿）、血清肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（eGFR）、尿酸（UA）、血清白蛋白（Alb）和不良事件的变化。
主要终点为蛋白尿减少和eGFR 变化；次要终点为完全临床缓解（CR）、部分缓解（PR）和无应答（NR）。比较两组在 3、6、9 和 12 个月时的完全缓解率和部分缓解率。
完全缓解定义为24小时蛋白尿≤0.3g，Alb≥35g/L 且肾功能稳定（eGFR下降≤30%）。部分缓解定义为24小时蛋白尿较基线减少> 50% 且<1g/24h，肾功能稳定但未达到完全缓解标准。无应答定义为未达到完全缓解或部分缓解标准。
基线特征：患者平均年龄为36.9±11.8岁，治疗组间无显著差异（P=0.625）。总体而言，两组基线特征基本平衡。
然而，血清白蛋白（MMF组：36.8±4.6g/L vs. 泰它西普组：40.5±3.6g/L；P<0.001）、尿酸（MMF 组：430.1±90.9μmol/L vs. 泰它西普组：369.4±115.4μmol/L；P=0.003）以及基于牛津分类的肾小管病理（泰它西普组更严重，P=0.022）存在显著差异（表1）。
表1 患者基线特征
治疗方案：在这项真实世界研究中，治疗方案如下：
截至12个月随访，泰它西普组的中位治疗持续时间为5.0个月，MMF 组为12.0个月（P<0.001）。
泰它西普组（n=48）中，由于方案定义的成功标准或社会经济因素，无患者完成完整的12个月疗程：45.8%（22/48）达到完全或部分缓解并根据方案提前终止治疗，45.8%（22/48）因经济原因停药，8.3%（4/48）遵循既往II期试验方案（24周疗程）。57.1%（32/56）的 MMF患者完成了12 个月的治疗且未停药。
研究结果
蛋白尿：治疗开始后6个月，MMF组和泰它西普联合激素组的蛋白尿水平较基线均显著下降（MMF组：0.8g/dvs. 1.7g/d，P<0.001；泰它西普组：0.5g/d vs. 1.6g/d，P<0.001，图1A）。
泰它西普组在6个月[0.5g/d vs. 0.8g/d，P=0.031]、9个月 [0.5g/d vs. 0.9g/d，P=0.033] 和12个月（0.6g/d vs. 0.8g/d，P=0.015）时与MMF组蛋白尿相比差异均有统计学意义。
随访结束时，泰它西普组蛋白尿较基线减少了62.5%，大于MMF组的- 52.9%，P=0.041（图1B）。
eGFR：泰它西普组治疗12个月时eGFR较基线略有改善（74.3ml/min/1.73m² vs. 71.4ml/min/1.73m²，P=0.149，图1C）。相比之下，MMF组12个月内eGFR下降速度快于泰它西普组（64.8ml/min/1.73m² vs. 68.4ml/min/1.73m²，P=0.285；图1C）。
治疗12个月时，泰它西普组eGFR较MMF组改善更明显（4.1% vs. -5.3%，P=0.085；图1D）。
图1 随访期两组患者尿蛋白和eGFR变化情况
缓解率：尽管初始应答率相当，但泰它西普在实现完全缓解（CR）方面显示出延迟但具有临床意义的优势。
两种治疗在3-9个月时的CR/PR 率相似（P>0.05），但泰它西普的CR率逐渐升高（3个月10.4%→12个月33.3%），而MMF则停滞不前（3个月12.5%→12个月16.1%），最终在12个月时泰它西普显著更优（P=0.04）。
12个月时，泰它西普的无应答率降至29.2%，而MMF为48.2%，这凸显了尽管在联合应答追踪中早期患者脱落率较高，但泰它西普的长期疗效更优。
这种模式表明，泰它西普的生物学机制通过PR向CR的逐步转化实现了持续的缓解诱导（表 2，图 2）。
表2 治疗后3、6、9、12个月的缓解率
图2 治疗后3、6、9、12个月的缓解率
亚组分析：在所有亚组中，相比MMF，泰它西普均更加获益（所有 HR≥1 均有利于泰它西普）。值得注意的是，基线蛋白尿≥1.5g/d的患者效应最强（HR=13.86；95% CI：1.56-122.84，交互作用P=0.056）（图3）。
图3 治疗方案与12个月完全缓解之间关联的亚组分析
（根据年龄、性别、BMI、蛋白尿、eGFR、高血压、血红蛋白、尿酸、M、E、S、T、C评分进行调整）
糖皮质激素剂量：12 个月内泼尼松累积剂量：MMF组为2.94±0.18g，泰它西普组为 0.66±0.148g（P<0.001）。
安全性：与MMF相比，泰它西普联合激素治疗的不良事件（AEs）总体发生率更低（22.9% vs. 42.9% ，P=0.032），安全性更好。
具体而言，MMF 与更高的疲劳、脱发和头晕发生率相关，而这些在泰它西普组中未观察到。相反，泰它西普治疗的患者注射部位疼痛更常见，这可能与其皮下给药途径有关。值得注意的是，两组均未报告严重不良事件（SAEs）。
研究讨论
这项多中心回顾性研究描述了IgAN患者接受泰它西普与MMF联合激素治疗12个月的真实世界临床经验。本研究表明，在12个月的随访期间，泰它西普联合激素能显著减少中国IgAN患者的蛋白尿，且不良反应轻微。
且随访期间，尽管两组eGFR的变化无统计学显著差异，但与MMF组相比，泰它西普组的 eGFR 改善更明显，肾脏保护作用更突出。
泰它西普是一种双BAFF/APRIL抑制剂，通过抑制产生Gd-IgA1 和抗Gd-IgA1自身抗体的B细胞来治疗IgAN，从而减缓免疫复合物沉积。
在Ⅲ期临床试验中，泰它西普治疗39周后，IgAN 患者的UPCR较安慰剂组下降了55%（P<0.001）。在中国19个中心的一项大型多中心回顾性研究中，Liu等发现泰它西普单独或联合激素治疗97例 IgAN 患者6个月时，能显著且安全地减少蛋白尿。最近一项包括 21例患者、随访3个月的真实世界报告表明，泰它西普可能通过减少蛋白尿和保护 eGFR 成为IgAN患者的有效治疗方法，并显示出良好的安全性。
本研究随访了12个月，为泰它西普与 MMF治疗IgAN提供了进一步的证据。通过更长的随访期，我们发现泰它西普组的蛋白尿水平在6个月时快速应答，并从基线的1.6g/d持续下降至12个月时的0.6g/d，泰它西普组12个月时eGFR有所改善。更重要的是，在不同的校正模型中，泰它西普联合激素治疗均与12个月时更高的完全缓解可能性相关。多变量分析显示，泰它西普与12个月时更高的完全缓解可能性相关（校正后 HR=6，95% CI：1.41~25.62）。
在安全性方面，两组治疗总体耐受性良好。然而，与先前的报道一致，泰它西普在 12 个月的随访期间不良反应更少，这表明其长期耐受性可能更好。
我们的研究为泰它西普与 MMF 治疗 IgA 肾病的疗效和安全性提供了有价值的见解。然而，应注意一些局限性。如回顾性设计的潜在偏倚、未监测关键的免疫标志物（如 Gd-IgA1）以及本研究仅纳入中国患者，研究结果可能无法推广到其他种族人群。
总结
在这项真实世界研究中，对于高危IgA肾病患者，泰它西普在减少蛋白尿方面的疗效优于MMF，同时减少联合糖皮质激素的需求，并具有更良好的安全性。这些发现支持泰它西普作为一种有前景的治疗策略，在进展性IgAN中平衡持续的肾脏保护与降低治疗相关风险。需要进一步的随机试验来证实观察结果。
参考文献
1.He Y, Chen S, Liu K, Wu X, Yu M, Wang W, Peng K, Wang L, Li G, Xie X, Qin W, Zhong X. Telitacicept versus mycophenolate mofetil in IgA nephropathy: a real-world comparative study of efficacy, renal outcomes and safety. Clin Kidney J. 2025 Aug 12;18(9):sfaf261. doi: 10.1093/ckj/sfaf261. PMID: 40927377; PMCID: PMC12415519.