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提到血压，我们通常只关注 “高不高”，却很少留意血压是否 “稳”—— 但你知道吗？那些忽高忽低的血压波动，或许比单纯的高血压更隐蔽、更危险。在中年阶段，这种被称为 “血压变异性（BPV）” 的现象，正成为威胁大脑健康的 “隐形杀手”。

2025年10月22日，来自美国奥古斯塔大学Perenkita J Mendiola及其研究团队做了一项专门研究，标题为《Blood pressure variability compromises vascular function in middle-aged mice》，相关成果发表在《eLife》期刊上。本研究成功建立了无高血压的中年小鼠 BPV 模型，证实慢性血压波动可损害神经血管复合体中的血管功能，并导致认知下降，强调 BPV 是脑健康的关键风险因素。该模型为后续研究 BPV 对脑功能的影响提供了可靠工具，同时提示在临床中应将 BPV 评估与常规血压测量结合，以更好地评估心血管和神经血管风险。

为构建 BPV 模型，实验分基线期（5 天，均输生理盐水）和治疗期（20-25 天，对照组输生理盐水，BPV 组输 Ang II），皮下泵每天 6-8 次、每次 1 小时输注 2μL 液体。结果显示，泵关闭时两组血压指标（MAP、SBP、DBP、PP）无差异；泵开启时，Ang II 使 BPV 组血压瞬时显著升高，对照组无变化。虽 BPV 组有血压波动，但 20 天后两组 24 小时平均血压与基线差异小，仅 BPV 组 SBP 较基线升 9±2.9mmHg且处于高血压下限。同时，两组血压保持昼夜节律，治疗第 7 天起 BPV 组静息期 PP 显著高于对照组，提示存在维持 MAP 的代偿机制。

为探究 BPV 对自主神经功能的影响，在治疗早（3-5 天）、晚期（21-25 天）给对照组输 Ang II，对比心动过缓反应。Ang II 使两组 SBP 升高并伴心动过缓，但 20 天后两组 24 小时平均心率无差异。进一步分析 SBP 与心率回归斜率，对照组早晚期无差异，BPV 组静息期和活动期斜率变缓，表明慢性 BPV 抑制心动过缓反应，自主神经功能受损。用 NE 替代 Ang II 验证，NE 组 24 小时平均 MAP 变化小，CV 第 3 天起显著升高，但 NE 引发心动过速且致小鼠不良反应。

为研究 BPV 对实质小动脉功能的影响，双光子成像观察皮质 1/2 层边界小动脉。基线时两组动脉直径无差异，泵开启后两组 MAP 均升高。MAP 与动脉直径回归显示，BPV 组斜率更陡，对血压反应性更强。分段回归发现，CA 平台期两组动脉均收缩，且 BPV 组斜率更陡；血压> 100mmHg 时 BPV 组动脉扩张，对照组收缩，提示 BPV 小鼠 CA 曲线左移。此外，血压双向变化时 BPV 组动脉斜率均陡于对照组，表明其对血压波动反应增强。

为评估 BPV 对 NVC 的影响，通过空气刺激小鼠胡须诱发功能性充血，结合双光子成像和血压遥测。对照组基线 MAP 78±2.5mmHg，BPV 组 71.0±3.4mmHg；泵开启后两组 MAP 均升至 92mmHg 左右，成像深度对照组 107±1.0μm，BPV 组 96±0.4μm。胡须刺激使所有组动脉扩张，但对照组高 BP 时 NVC 反应幅度更大，BPV 组该血压依赖性效应消失。刺激后恢复阶段，高 BP 时 BPV 组动脉恢复速率快于对照组，说明慢性 BPV 破坏了对照组的血压依赖性 NVC 反应。

为检测 BPV 对认知的影响，采用 NOR 和 Y 迷宫测试。NOR 测试显示，BPV 组治疗后识别指数和辨别指数显著降低，表明识别记忆受损；Y 迷宫测试中两组短期空间工作记忆无差异。活动水平评估发现，两组活动期活动均高于静息期，但治疗晚期 BPV 组泵开启时活动减少，24 小时平均活动及活动期活动均下降，证实慢性 BPV 损害认知与活动能力。