2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥盛大召开，子宫内膜癌领域的靶免治疗研究迎来多项突破性进展。中国专家主导的临床研究在国际舞台大放异彩，未来研究的方向也将聚焦于分子分型指导下的精准治疗。本次聚焦CA将聚焦晚期子宫内膜癌一线和二线治疗等关键研究数据，解析子宫内膜癌靶免治疗领域的变革性突破。
子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均呈上升趋势。即使经过规范的初始治疗，仍有7％~15％的早期患者和40％的晚期患者会出现复发或转移[1]。随着对子宫内膜癌的深入研究，其手术治疗、放化疗、内分泌治疗、免疫治疗和靶向治疗等均取得了长足的进展。
探索“pMMR”，贝莫苏拜单抗+安罗替尼有望增加一线治疗新范式
晚期或复发性子宫内膜癌患者既往标准治疗获益有限，免疫治疗逐步成为新的探索方向，且目前已有多款免疫药物在中国获批用于晚期/复发的错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）子宫内膜癌患者的治疗，免疫联合化疗在dMMR/MSI-H子宫内膜癌中显示优于错配修复功能正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）患者的疗效。但pMMR/MSS在子宫内膜癌中占比约67%~83%，这些患者存在未满足的临床需求，抗血管生成药物的加入可能有助于进一步改善治疗效果。
一项贝莫苏拜单抗联合化疗±安罗替尼一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌的研究[2]（摘要号：5508）成为本届ASCO的焦点之一。此项随机、开放标签的II期临床试验证实，PD-1抑制剂贝莫苏拜单抗联合卡铂/紫杉醇+抗血管生成药物安罗替尼可显著提升晚期或复发性子宫内膜癌患者的客观缓解率（ORR）与无进展生存期（PFS）。
研究将符合条件的患者随机分配至贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组和贝莫苏拜单抗+化疗组接受治疗。数据截止时，意向治疗（ITT）人群中贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组的ORR达到86.1%，较贝莫苏拜单抗+化疗组的80.6%进一步提升，疾病控制率（DCR）达100%。生存数据方面，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组的中位PFS未达到，较贝莫苏拜单抗+化疗组的8.41个月显著延长（图1），两组中位总生存期（OS）均未达到。
图1. ITT人群的PFS结果
但本研究更值得关注的是亚组分析数据。“贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗”三联方案在dMMR亚组中ORR达100%，在错配修复正常（pMMR）亚组中也高达83.3%，对不同分子亚型患者中显示出相似的疗效。另外在pMMR人群中，贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗组和贝莫苏拜单抗+化疗组的中位PFS分别为未达到和7.1个月（图2），前者的PFS延长趋势更为显著，提示抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的联合方案可能也适用于pMMR患者。
图2. pMMR/MSI-L人群的PFS结果
“贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗”的联合模式在pMMR人群中同样展现的显著优势，打破既往仅dMMR患者受益于免疫治疗的局限，为占比约80%的pMMR患者带来了新希望。
不惧“高危”，呋喹替尼+信迪利单抗带来二线治疗新突破
目前在二线治疗pMMR子宫内膜癌患者方面，抗血管小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫疗法的II期FRUSICA-1研究、III期KEYNOTE-775研究和II期ETER200研究均获得优异的结果。
2024年12月，信迪利单抗联合呋喹替尼正式获NMPA批准，用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术/放疗的pMMR子宫内膜癌患者。此次获批得益于其关键II期临床试验FRUSICA-1研究的结果。本次ASCO大会中，FRUSICA-1研究公布了两项关键成果，此研究以优异的疗效和可控的安全性，为复发性子宫内膜癌患者提供了新的二线治疗选择。
在FRUSICA-1研究探索性分析[3]（摘要号：5611）中，评估了既往是否接受新辅助化疗/辅助化疗（NACT/ACT）对信迪利单抗+呋喹替尼治疗的经治pMMR子宫内膜癌患者疗效的影响。在纳入的98例患者中，经独立评审委员会（IRC）评估的结果显示，既往接受过NACT/ACT和未接受过NACT/ACT患者的ORR分别为34.0%和31.4%，DCR分别为85.1%和82.4%，中位DOR分别为11.1个月和未达到，中位PFS分别为7.1个月和9.5个月，9个月PFS率分别为44.2%和50.7%，18个月OS率几乎相同，分别为59.2%和56.9%（表1）。
研究表明，无论经治pMMR子宫内膜癌患者是否接受过NACT/ACT，均能从信迪利单抗+呋喹替尼的联合治疗中获益。这对于已接受过多线治疗的晚期子宫内膜癌患者意义重大，提示后线方案的使用不受前线NACT/ACT的影响，为具有不同治疗史的pMMR子宫内膜癌患者提供了普适且高效的治疗选择。
表1. 既往接受或未接受过NACT/ACT患者的疗效数据
子宫内膜浆液性癌具有高度侵袭性，确诊时多为晚期，复发率高、预后不良。而此次FRUSICA-1研究浆液性癌亚组分析[4]（摘要号：5596）中，27例pMMR患者的ORR达37.0%，DCR为88.9%，中位PFS为8.8个月，9个月PFS率47.3%（图3），中位OS为19.0个月（图4），6个月DOR率为71.4%，中位至缓解时间（TTR）为2.4个月，显示出对侵袭性更强的组织学类型的疗效，且耐受性良好。
图3. 子宫内膜浆液性癌患者的PFS结果
图4. 子宫内膜浆液性癌患者的OS结果
上述数据提示，信迪利单抗联合呋喹替尼方案不仅在整体pMMR人群中有效，在特定高危病理类型中也展现出卓越实力，进一步夯实了二线治疗pMMR患者的循证依据，为这部分患者提供了新的治疗武器，更有望推动后续指南的更新。
分子分型指导下的精准治疗
随着肿瘤相关研究的迅速发展，子宫内膜癌的诊断和治疗已经不仅局限于传统的组织病理学领域，子宫内膜癌的分子分型的检测和应用也越来越受到重视，研究方向将聚焦于分子分型指导下的精准治疗。
PENELOPE研究[5]（摘要号：TPS5635）探索了帕博利珠单抗±Nesuparib维持治疗在pMMR患者中的疗效，并将p53状态（突变型 vs 野生型）作为分层标准试图进一步优化治疗策略。PLX38A与rucaparib联合治疗的研究[6]（摘要号：e15125）则在TP53野生型肿瘤模型中证实了协同抗肿瘤作用，且未出现药物相关毒性，为特定分子亚型患者提供了新的药物组合思路。
另外随着双特异性抗体、ADC药物等新型药物的研发推进，以及临床中对子宫内膜癌分子分型检测的重视，子宫内膜癌的治疗即将迈入“分子分型精准治疗”的新时代。
参考文献：
[1] 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组,山东省抗癌协会妇科肿瘤分会,高福锋,等.复发性子宫内膜癌诊治的中国专家共识(2022年版)[J].中华肿瘤防治杂志, 2022, 29(21):11.
[2] Xiaojun Chen, et al. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract #5508.
[3] Jing Wang, et al. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract #5611.
[4] Xiaohua Wu, et al. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract #5596.
[5] Se Ik Kim, et al. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract #TPS5635.
[6] Mikayla Brennan, et al. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract #e15125.
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