1081-输卵管卵巢切除术,45岁
转移性乳腺癌
激素敏感性乳腺癌病史
1082-①乳腺浆细胞瘤1例🔬
浆细胞肿瘤很少累及乳腺，可完全误以为浸润性小叶癌。两者都具有浆细胞样的感觉，所以不要让形态学欺骗了你。
②-乳腺转移性黑色素瘤1例🔬
乳房转移性黑色素瘤？是的，很罕见，但很真实。
正如其“伟大的模仿者”的形象，它可以变成完全的浆细胞样（如图↑所示），看起来像浸润性小叶癌。
1083-美国和加拿大病理学会（USCAP）与詹姆斯·刘易斯博士
原发灶不明的颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌→ 简化推荐：对所有病例进行高危型HPV（hrHPV）检测
先做p16免疫组化（p16 IHC），若阳性→2) 行HPV确认检测（如HPV RNA原位杂交（HPV RNA ISH））
分析
1. 背景：原发灶不明的颈部淋巴结转移性鳞癌（mSCUP）
颈部淋巴结是鳞状细胞癌（鳞癌）最常见的转移部位之一，但约10-15%的颈部转移性鳞癌无法找到原发灶（称为“原发灶不明的颈部淋巴结转移性鳞癌”）。这类患者的治疗决策高度依赖于原发灶的推测和肿瘤生物学特征（如是否与HPV相关）。
2. hrHPV检测的临床意义
hrHPV（如HPV16、18型）是**口咽鳞状细胞癌（OPSCC）**的主要致病因素（约70-80%的OPSCC与hrHPV相关）。对于颈部淋巴结转移性鳞癌，若检测到hrHPV阳性，强烈提示原发灶可能来自口咽（如扁桃体、舌根）——这是因为口咽癌常以颈部淋巴结转移为首发表现，而原发灶可能微小或隐匿。
此外，hrHPV阳性的头颈部癌（包括OPSCC）具有更好的预后（5年生存率约80%，而非HPV相关者约50%），且对放化疗更敏感（如同步放化疗的疗效优于手术）。因此，hrHPV检测是这类患者治疗决策的关键依据。
3. 推荐流程的合理性：“p16 IHC筛选+HPV RNA ISH确认”
第一步：p16 IHC筛选
p16是一种肿瘤抑制基因，其过表达（p16阳性）是hrHPV感染的间接标志（因HPV的E7蛋白抑制pRb通路，导致p16代偿性升高）。p16 IHC具有高敏感性（约90%）、低成本、易开展的优势，适合作为初筛方法。
但需注意：p16阳性并非hrHPV感染的绝对证据（如某些非HPV相关癌也可能p16阳性），因此需要进一步确认。
第二步：HPV RNA ISH确认
HPV RNA ISH是检测hrHPV的直接、特异方法（能检测病毒RNA，提示活跃感染），其特异性高达95%以上。通过p16 IHC筛选出阳性病例后，再行HPV RNA ISH确认，可避免假阳性，确保结果的可靠性。
4. 临床应用价值
明确原发灶：若HPV阳性，需重点检查口咽（如喉镜、MRI）；若阴性，则需考虑其他部位（如口腔、喉、食管）或非HPV相关癌。
指导治疗：HPV阳性患者优先选择放化疗（如同步放化疗），而非手术（因放化疗疗效更好，且保留器官功能）；HPV阴性患者可能需要手术或更强化的化疗。
判断预后：HPV阳性患者的生存期显著长于阴性患者，可作为预后评估的重要指标。
总结
该推荐流程（p16 IHC→HPV RNA ISH）是针对“原发灶不明的颈部淋巴结转移性鳞癌”的高效、精准检测策略，既兼顾了筛查的效率（p16 IHC），又保证了结果的准确性（HPV RNA ISH）。其核心目标是通过hrHPV检测，为患者提供个性化的治疗方案，改善预后。
1084-气道与消化道的脂肪性病变——应将这些部位视为深部软组织
（WHO既往版本中描述的）“食管巨大纤维血管息肉”，最终被证实为高分化脂肪肉瘤（均存在MDM2扩增——图2）。
图1中的病变形态温和、无典型异形细胞，但存在MDM2扩增，最终诊断为：高分化脂肪肉瘤。
Dr. Fritchie（2025年5月，全面沉浸式软组织病理课程）的高分化脂肪性肿瘤诊断规则：
位置（图2）；
不要寻找脂母细胞（图2），而是寻找纤维间隔中的非典型深染细胞（图3——10倍镜下可见，若需40倍镜才能找到，则不属于真正的非典型细胞）；
细胞遗传学检测常有助于准确分类（图4）。
分析
这段内容围绕高分化脂肪肉瘤（Well-differentiated Liposarcoma, WDL）的诊断误区与关键规则展开，结合了Dr. Fritchie的临床经验与分子病理进展，核心是纠正对气道/消化道脂肪性病变的认知偏差，强调形态学+分子检测的综合诊断策略。以下是具体分析：
1. 核心观点1：气道与消化道的脂肪性病变属于“深部软组织”，需警惕恶性
传统上，良性脂肪瘤（Benign Lipoma）多发生于浅表软组织（如皮下），而高分化脂肪肉瘤（WDL）几乎均发生于深部软组织（如腹腔、盆腔、腹膜后，或气道、消化道等腔道器官的壁层）。
Dr. Fritchie提出“将气道与消化道的脂肪性病变视为深部软组织”，是因为这些部位的脂肪性病变生物学行为更接近深部软组织肿瘤：
浅表脂肪瘤：生长缓慢、边界清、无侵袭性，术后不复发；
深部脂肪性病变（如食管、气道）：即使形态温和，也可能具有潜在恶性（如WDL），因为它们常起源于深部筋膜或器官壁的结缔组织，易局部复发，少数可进展为去分化脂肪肉瘤（Dedifferentiated Liposarcoma, DDL）。
这一观点纠正了以往对“腔道器官脂肪性病变”的低估——这些部位的脂肪性病变不应默认为良性，而应纳入深部软组织肿瘤的诊断流程。
2. 核心观点2：“食管巨大纤维血管息肉”的误诊修正——MDM2扩增是关键
WHO既往版本将食管的某些脂肪性病变诊断为“巨大纤维血管息肉”（良性），但Dr. Fritchie通过分子检测（MDM2扩增）发现，这些病变实际上是高分化脂肪肉瘤。
误诊原因：巨大纤维血管息肉与高分化脂肪肉瘤在形态上有重叠（均含脂肪组织、纤维血管成分），且高分化脂肪肉瘤的形态学特征不典型（无明显异形细胞，脂母细胞少见），导致传统形态学诊断难以区分。
修正依据：MDM2扩增是高分化脂肪肉瘤的特异性分子标志（几乎100%的WDL存在MDM2基因扩增，而良性脂肪瘤无此改变）。通过FISH或NGS检测MDM2扩增，可明确区分良性与恶性：即使形态温和，只要有MDM2扩增，即可诊断为WDL。
这一案例强调了分子病理在软组织肿瘤诊断中的不可替代性——形态学难以解决的问题，分子检测能提供决定性证据。
3. 核心观点3：高分化脂肪性肿瘤的诊断规则（Dr. Fritchie的“三规则”）
高分化脂肪肉瘤是软组织肿瘤中诊断难度最大的类型之一（被称为“诊断陷阱”），因为它与良性脂肪瘤的形态差异很小。Dr. Fritchie总结的3条规则，针对性解决了这一难点：
规则1：位置优先
如前所述，位置是判断脂肪性病变良恶性的重要线索：
浅表软组织（皮下）：95%以上是良性脂肪瘤；
深部软组织（如气道、消化道、腹腔）：即使形态温和，也应高度怀疑WDL（因为良性脂肪瘤极少发生于深部）。 因此，气道/消化道的脂肪性病变，首先要考虑“深部软组织肿瘤”，而非良性息肉。
规则2：不要找“脂母细胞”，要找“纤维间隔中的非典型深染细胞”
传统观念认为“脂母细胞（Liposarcoma Cell）”是脂肪肉瘤的诊断标志，但高分化脂肪肉瘤中脂母细胞极少（甚至没有），而良性脂肪瘤中也可能出现脂母细胞（如退化的脂肪瘤）。因此，依赖脂母细胞会导致误诊。
Dr. Fritchie强调：高分化脂肪肉瘤的关键形态学特征是“纤维间隔中的非典型深染细胞”（图3）：
纤维间隔：高分化脂肪肉瘤中纤维组织增生，形成不规则的纤维间隔（良性脂肪瘤的纤维间隔薄而规则）；
非典型深染细胞：纤维间隔中的梭形或圆形细胞，核大、深染、形态不规则（10倍镜下即可观察到，若需40倍镜才能找到，则可能是反应性细胞，而非肿瘤性非典型）。 这些细胞是高分化脂肪肉瘤的肿瘤性成分，也是与良性脂肪瘤的核心区别。
规则3：细胞遗传学检测是“金标准”
如前所述，MDM2扩增是高分化脂肪肉瘤的特异性分子标志，而良性脂肪瘤无此改变。此外，高分化脂肪肉瘤还可能出现CDK4扩增（与MDM2扩增同时存在）。
细胞遗传学检测（如FISH、NGS）不仅能明确诊断，还能帮助区分高分化脂肪肉瘤与其他类似病变（如巨大纤维血管息肉、良性脂肪瘤）。对于形态学难以判断的病例，分子检测是“最后的判决者”。
4. 临床意义：避免误诊，改善预后
高分化脂肪肉瘤虽然“分化好”，但具有潜在恶性：
局部复发率高（约30-50%）；
少数可进展为去分化脂肪肉瘤（DDL），此时恶性程度显著升高（转移率约20-30%）。 若误诊为良性病变（如巨大纤维血管息肉），会导致治疗不足（如仅行局部切除，未扩大切除），增加复发风险。而正确诊断为高分化脂肪肉瘤后，治疗方案会更积极（如扩大切除、术后放疗），并密切随访（监测是否去分化）。
总结
Dr. Fritchie的观点核心是重新定义气道/消化道脂肪性病变的诊断框架：
1.位置上，将这些部位视为深部软组织，警惕恶性；
2.形态学上，放弃“脂母细胞”的传统标志，关注纤维间隔中的非典型深染细胞；
3.分子上，依赖MDM2扩增等特异性标志，纠正形态学误诊。
这一框架解决了高分化脂肪肉瘤的诊断难点，强调了形态学与分子检测的结合，对临床病理诊断具有重要指导意义——不要被“温和的形态”欺骗，分子检测能揭示肿瘤的真实本质。
1085-前列腺尿道原位尿路上皮癌，累及前列腺导管，pTis （pd）。
同时，前列腺有明显的肉芽肿性炎症，与卡介苗治疗后有关。
1086-漂亮的透明细胞软骨肉瘤病例。注意圆形到多边形的细胞，富含嗜酸性到透明的胞浆，以及编织骨的骨小梁。
1087-胃肠道间质瘤已经侵犯了粘膜，这是一个预后不良的征象，其特征是比神经鞘瘤更令人印象深刻的核栅栏化。
1088-PIN样前列腺腺癌伴潘氏细胞样改变（PIN-like prostatic adenocarcinoma with Paneth cell-like changes）
1089-NTRK重排子宫肉瘤-它们可以是CD34、S100和CD10，panTRK+阳性。