821-2025年海报竞赛：我们报告一例罕见病例——原发性阴道肠型腺癌（Primary Vaginal Intestinal-type Adenocarcinoma），并基于近期文献探讨此类肿瘤的免疫表型特征及常见分子改变。
分析：
1. 疾病背景与定义
原发性阴道肠型腺癌（Primary Vaginal Intestinal-type Adenocarcinoma, PVITA）是极其罕见的阴道恶性肿瘤，占所有阴道癌的<1%。
病理特征：肿瘤形态和免疫表型与结直肠腺癌相似（如肠型腺体结构、杯状细胞分化），但原发于阴道，需排除转移性结直肠癌的可能。
病因假说：可能与阴道腺病（残留的胚胎期肠型上皮）、慢性炎症或化生性病变相关。
2. 免疫表型（Immunophenotypes）
典型标志物：
CDX2阳性（肠分化标志物）、CK20阳性（支持肠型分化）。
CK7可变表达（部分病例阳性，可能与阴道正常腺体残留相关）。
PAX8通常阴性（用于排除苗勒管起源肿瘤）。
鉴别诊断关键：
转移性结直肠癌：需结合临床病史（结直肠癌病史）、免疫组化（CK7阴性/CK20阳性，与原发性结直肠癌一致）及影像学排除转移。
阴道腺病相关腺癌：可能表达苗勒管标志物（如ER、PR），而PVITA多为阴性。
3. 分子特征（Molecular Findings）
常见突变：
KRAS突变（约30-50%病例），与侵袭性行为相关。
TP53突变（部分病例），提示基因组不稳定性。
微卫星不稳定性（MSI）罕见，不同于部分结直肠癌。
治疗潜在靶点：
KRAS突变可能提示对EGFR抑制剂耐药，需探索替代靶向策略（如MEK抑制剂）。
PD-L1表达状态（部分病例阳性）可能支持免疫治疗尝试。
4. 诊断挑战与临床意义
误诊风险：
易误诊为转移性结直肠癌或苗勒管腺癌，需结合病史、免疫组化及分子检测。
阴道活检时需注意肠型腺体结构的特异性，排除良性腺病（如阴道腺病伴异型增生）。
治疗困境：
缺乏标准化方案，多参考宫颈或结直肠癌的治疗（如手术联合放化疗）。
靶向治疗和免疫治疗仍需更多研究支持。
5. 研究价值与启示
填补知识空白：PVITA的分子特征和免疫微环境尚不明确，病例报告可推动其分子分型研究。
精准诊断策略：建议联合免疫组化（CDX2、CK20、CK7、PAX8）及分子检测（KRAS、TP53），建立诊断流程。
跨学科协作：需妇科肿瘤、病理学及分子生物学团队合作，优化诊疗路径。
总结：
该病例通过罕见肿瘤的深入分析，揭示了原发性阴道肠型腺癌的独特生物学行为，强调了整合形态学、免疫表型及分子特征的重要性。研究不仅为诊断提供参考，也为探索个体化治疗奠定基础，尤其在靶向治疗时代具有重要临床意义。
822-一例罕见的纤维瘤病样化生性乳腺癌（fibromatosis-like metaplastic breast cancer）。肿瘤细胞主要为梭形至星状形态。显著的胶原纤维束在低倍镜下类似骨骼肌结构。
823-①嫌色肾细胞癌（Chromophobe Renal Cell Carcinoma）的关键病理特征：
✔️ 实性片状结构
✔️ 细胞膜清晰（植物细胞样）
✔️ 核皱缩不规则（葡萄干样核）
✔️ 核周空晕（挖空样）
分析：
1. 疾病背景与临床意义
嫌色肾细胞癌是肾细胞癌的少见亚型（占5-7%），起源于肾集合管上皮细胞，预后通常优于透明细胞癌，但晚期仍可能转移。
遗传特征：常伴多染色体丢失（如1、2、6、10、13、17、21号染色体），少数病例与Birt-Hogg-Dubé综合征（FLCN基因突变）相关。
2. 核心病理特征解析
实性片状结构（Solid sheet-like architecture）： 肿瘤细胞排列密集呈实性片状，缺乏腺泡或乳头状结构，需与嗜酸细胞腺瘤（巢状排列）或透明细胞癌（腺泡状结构）区分。
清晰的细胞膜（植物细胞样）（Sharply defined cell membranes）： 细胞边界清晰，类似植物细胞，胞质淡染或颗粒状，可能与线粒体丰富或微囊形成有关。
皱缩不规则核（葡萄干样核）（Wrinkled raisinoid nuclei）： 核膜不规则折叠，染色质颗粒状或空泡状，核仁不明显，此特征与透明细胞癌的透明核和乳头状癌的核分级不同。
核周空晕（挖空样）（Perinuclear halos）： 核周透明空晕由细胞质内糖原或脂质溶解导致，需注意与HPV感染的宫颈鳞状细胞“挖空细胞”区分。
3. 免疫组化与辅助诊断
典型标志物：
CK7强阳性（与透明细胞癌不同，后者CK7常阴性）。
CD117（c-KIT）阳性（与嗜酸细胞腺瘤的CD117弱阳性或无表达不同）。
肾细胞标志物（PAX8、RCC）阳性，但 CAIX通常阴性（透明细胞癌CAIX阳性）。
鉴别诊断工具：
组化组合（CK7+/CAIX–）是区分透明细胞癌的关键。
Hale胶体铁染色显示胞质弥漫性蓝染（胞质富含酸性黏多糖）。
4. 分子诊断与预后
分子特征：染色体广泛丢失（低倍体性）是其特征，可通过FISH或全基因组测序确认。
预后：5年生存率>90%，但约5-10%病例发生远处转移（常见于肺、肝），需长期随访。
5. 诊断陷阱与鉴别要点
与嗜酸细胞腺瘤混淆： 嗜酸细胞腺瘤细胞质嗜酸性更强，核分裂罕见，且CD117弱阳性，无核周空晕。
与透明细胞癌区分： 透明细胞癌胞质透明（糖原丰富），核分级更明显，CAIX阳性，CK7阴性。
与集合管癌鉴别： 集合管癌侵袭性强，异型性显著，常表达高分子量角蛋白（如CK34βE12），而嫌色癌CK7+。
总结：
嫌色肾细胞癌的诊断需综合形态学特征（实性片状结构、葡萄干样核、核周空晕）、免疫表型（CK7+/CAIX–/CD117+）及分子特征（多染色体丢失）。精准诊断可避免误诊为高侵袭性亚型，并为患者提供更准确的预后评估。
②肾脏肿块
🔬 嫌色细胞肾细胞癌（Chromophobe RCC），呈腺瘤样/微囊性/色素性生长模式
🔪 肉眼观察切面呈海绵状，由🔬广泛筛状腺样结构所致
❗ 常见肿瘤坏死及营养不良性钙化
其余区域被典型嫌色细胞癌（ChRCC）细胞覆盖
824-淋巴结病例（Sezary综合征患者）：显示皮肤性淋巴结病（Dermatopathic Lymphadenopathy, DL）和反应性滤泡增生（Reactive Follicular Hyperplasia, RFH）。但在高倍镜下可见典型的“脑形单核细胞”（Cerebriform Mononuclear Cells, CMC）。免疫表型显示CD7表达降低，TCR克隆性重排。外周血流式检测显示40%的CD4+/CD7⁻细胞和40%的CD4+/CD26⁻细胞。
分析：
1. 疾病背景与临床意义
**Sezary综合征（SS）**是一种侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），属于外周T细胞淋巴瘤的亚型，典型表现为红皮病、淋巴结肿大和外周血中克隆性CD4⁺ T细胞浸润。
诊断标准需满足以下至少一项：
外周血中Sezary细胞≥1000/μL；
CD4⁺/CD7⁻细胞≥40%；
CD4⁺/CD26⁻细胞≥30%。
2. 病理形态学特征
脑形单核细胞（CMC）： 高倍镜下可见核膜高度折叠（脑回状核），是Sezary细胞的典型形态学标志，需与反应性淋巴细胞（核规则）鉴别。
皮肤性淋巴结病（DL）与反应性滤泡增生（RFH）： DL表现为副皮质区增生伴黑色素沉积（继发于皮肤病变），而RFH提示局部免疫反应，可能掩盖肿瘤浸润。
3. 免疫表型与分子特征
CD7表达降低： CD7是T细胞表面标志物，SS中恶性T细胞常丢失CD7表达（正常T细胞CD7⁺）。
克隆性TCR重排： T细胞受体（TCR）基因克隆性重排是SS的确诊依据之一，可与反应性增生（多克隆）区分。
流式细胞术特征：
CD4⁺/CD7⁻细胞占40%：符合SS诊断阈值（≥40%）；
CD4⁺/CD26⁻细胞占40%：CD26（腺苷脱氨酶结合蛋白）表达缺失进一步支持恶性克隆。
4. 鉴别诊断
皮肤性淋巴结病（DL）合并反应性增生： 需通过分子检测（TCR克隆性）和流式细胞术（CD7/CD26缺失）排除淋巴瘤浸润。
其他T细胞淋巴瘤：
蕈样肉芽肿（MF）：早期局限于皮肤，外周血受累较少；
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）：HTLV-1阳性，CD25强表达。
5. 治疗与预后
治疗挑战：SS对传统化疗反应差，需联合皮肤定向治疗（如光疗）、免疫调节剂（干扰素、维甲酸）及靶向药物（如HDAC抑制剂、抗CCR4单抗）。
预后：中位生存期约2-4年，预后不良指标包括高肿瘤负荷（如外周血Sezary细胞>10%）、CD26表达缺失及TP53突变。
总结：
该病例通过形态学（CMC）、免疫表型（CD7⁻/CD26⁻）及分子特征（TCR克隆性）确诊为Sezary综合征，即使存在DL和RFH等反应性改变。综合流式细胞术与外周血分析是避免漏诊的关键，强调多模态诊断在T细胞淋巴瘤中的重要性。
825-乳腺病变诊断？见下面的民意调查👇
-DCIS
-LCIS，多形型
-实性乳头状癌
-唾腺型乳腺癌
正确答案是 唾液腺型乳腺癌：腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC），实体-基底细胞样型，属于三阴性乳腺癌（TNBC），其特征为实体生长模式伴基底样形态，以及由染色体易位导致的 MYB::NFIB融合基因 和 MYB过表达。
分析：
1. 疾病背景与定义
**乳腺腺样囊性癌（ACC）**是罕见的乳腺原发恶性肿瘤（<0.1%），形态学类似唾液腺的腺样囊性癌，通常预后较好，但实体-基底细胞样亚型可能更具侵袭性。
三阴性表型（TNBC）：ER、PR、HER2均阴性，治疗选择有限，需探索靶向MYB通路的可能性。
2. 病理形态学特征
实体生长模式（Solid growth pattern）： 肿瘤细胞呈实性片状或巢状排列，缺乏典型腺样囊性癌的囊性/筛状结构，易误诊为基底样三阴性乳腺癌或低分化癌。
基底样外观（Basaloid appearance）： 细胞核大、深染，胞质稀少，核分裂象可增多，需结合免疫组化排除其他基底样肿瘤（如基底样导管癌）。
3. 分子特征与诊断标志
MYB::NFIB融合基因： 由t(6;9)(q22-23;p23-24)染色体易位导致，是腺样囊性癌的标志性分子事件，可通过FISH或NGS检测确认。
MYB过表达： MYB蛋白的强核表达（免疫组化）是诊断关键，可能驱动肿瘤增殖和生存，潜在治疗靶点（如MYB抑制剂）。
分子亚型关联： 乳腺ACC多为腔面型或基底样型，但TNBC表型更常见于实体亚型，提示独特的生物学行为。
4. 免疫组化与鉴别诊断
典型标志物：
CD117（c-KIT）阳性（基底样导管癌多为阴性）；
SOX10阳性（支持唾液腺分化）；
基底标志物（CK5/6、EGFR）可变表达。
鉴别诊断：
基底样三阴性乳腺癌：缺乏MYB::NFIB融合，常伴TP53突变；
腺样囊性癌转移至乳腺：需结合临床病史（唾液腺原发灶）及分子特征确认。
5. 治疗与预后
治疗挑战： 手术为主（保乳或全乳切除），放疗用于高危病例，传统化疗对TNBC效果有限，需探索针对MYB的靶向治疗（如临床试验）。
预后因素： 实体亚型、淋巴结转移、高核分裂指数提示不良预后，但总体生存率仍优于其他TNBC亚型。
总结：
该病例通过形态学（实体基底样结构）、免疫表型（CD117+/SOX10+）及分子特征（MYB::NFIB融合）确诊为乳腺腺样囊性癌实体亚型。尽管归类为TNBC，其独特的分子机制（MYB驱动）可能为靶向治疗提供方向。病理医生需警惕此类罕见亚型，避免误诊为高侵袭性基底样癌，从而优化治疗策略。
826-尺神经活检纵切面中正常髓鞘的典型“鱼骨样外观”——一个清晰的示例。
分析：
1. 正常髓鞘的组织学特征
鱼骨样外观（Fishbone appearance）： 在神经纵切面中，髓鞘（由施万细胞包裹轴突形成的脂质层）呈现规律性、节段性的波纹状结构，形似鱼骨。这种结构反映了髓鞘的层状排列（由同心圆状的脂质层和蛋白层交替组成）。
形成机制： 髓鞘在纵切面上的波浪形纹理是由于轴突在固定和切片过程中轻微收缩，导致髓鞘形成规则的皱褶。
2. 技术因素与观察意义
染色方法： 通常使用 Luxol Fast Blue（LFB）染色 或 甲苯胺蓝染色 特异性显示髓鞘的脂质结构，增强鱼骨样纹理的对比度。
神经活检的价值： 纵切面可观察髓鞘连续性和轴突-髓鞘关系，而横切面更易评估神经纤维密度和脱髓鞘病变（如多发性硬化）。
3. 与病理状态的鉴别
正常 vs. 异常髓鞘：
正常：鱼骨样纹理规则，髓鞘厚度均匀，无断裂或空泡。
脱髓鞘疾病（如吉兰-巴雷综合征）：髓鞘局部崩解、皱缩或呈“洋葱球样”增生（施万细胞反复包裹）。
轴突病变：轴突肿胀或断裂，但髓鞘结构可能保留（继发性改变）。
4. 临床应用与教学意义
教学示范： 此示例常用于病理教学中，帮助区分正常髓鞘与病变状态（如糖尿病周围神经病变、慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病）。
诊断参考： 在神经活检中，识别正常髓鞘结构是评估神经损伤程度（如轴突变性、脱髓鞘）的基础。
总结：
该图像展示了尺神经纵切面中正常髓鞘的典型鱼骨样结构，强调了组织处理技术（固定、切片、染色）对观察结果的影响。理解这一正常形态是诊断周围神经病变（如脱髓鞘、轴突损伤）的前提，也为鉴别遗传性神经病（如Charcot-Marie-Tooth病）提供形态学基准。
827-大细胞钙化性支持细胞瘤是一种极其罕见的性索间质肿瘤，可散发或与Carney综合征相关。大多数病例为良性，但也存在恶性可能。
分析：
睾丸大细胞钙化性支持细胞瘤（LCCSCT）
属于性索间质肿瘤（sex cord-stromal tumor），起源于支持细胞
特征性病理表现：大细胞伴随钙化灶形成
WHO分类中属于Sertoli细胞瘤的特殊亚型
流行病学特点
双重发病模式：
散发病例（更常见）
Carney综合征相关（约占25%）
总体发病率＜0.5%的睾丸肿瘤
多发生于青少年和年轻成人（10-30岁）
临床关联
Carney综合征相关时多伴有：
皮肤黏膜色素沉着
心脏黏液瘤
内分泌亢进（如库欣综合征）
其他内分泌肿瘤
良恶性鉴别
良性特征（占85%以上）：
肿瘤直径＜4cm
界限清晰
无血管浸润
低核分裂指数（＜3/10HPF）
恶性指征：
转移证据
坏死区域
显著细胞异型性
高Ki-67指数
组织病理诊断特征
大体特征：
肿瘤通常小于4cm，边界清晰，呈黄色，部分病例可见囊性变。
约20%-40%的病例为多灶性或双侧性，综合征相关病例双侧发病概率更高。
镜下特征：
肿瘤细胞排列成片状、巢状、条索状、带状，常有实性小管形成。
肿瘤细胞呈上皮样，胞质丰富，嗜酸性或淡染，细胞核大，核仁明显。
间质可呈黏液样或胶原化，偶尔有中性粒细胞浸润。
钙化通常显著，表现为大的层状钙化结节，也可出现砂粒体，罕见骨化。
恶性LCCSCT多见于年龄较大患者（平均年龄39岁），表现为单侧单灶性，肿瘤直径大于4cm，核异型性显著，有肿瘤坏死和血管淋巴管侵犯。
免疫组化
阳性标志物：
肿瘤细胞弥漫性表达抑制素（inhibin）、波形蛋白（vimentin）、钙结合蛋白（calretinin）和S100蛋白。
转化生长因子β1（TGF-β1）在间质细胞中的免疫染色在LCCSCT中也较高。
阴性标志物：
细胞角蛋白（cytokeratin）通常为阴性或仅局灶性阳性。
分子遗传
PRKAR1A基因突变：
大多数LCCSCT存在PRKAR1A基因的致病性单核苷酸变异，该基因编码蛋白激酶A的调节亚单位1α，与Carney综合征相关。
除PRKAR1A基因突变外，恶性LCCSCT还可能伴有其他基因变异，如BRCA2基因突变、CDKN2A/B双等位基因缺失等。
部分病例存在PRKAR1A基因的胚系突变，提示对所有LCCSCT患者进行胚系评估可能有益。
其他分子改变：
有研究发现，恶性LCCSCT中还存在CDKN1B和TERT启动子基因突变。
RNA表达分析显示LCCSCT中PRUNE2、抑制素和钙结合蛋白等标记物表达增加。
827-📢 关于HPV非依赖性宫颈鳞状细胞癌（SCC）的研究现已在《Virchows Archiv》发表！
研究发现新型CTNNB1/TERT突变、HER2扩增及高频PD-L1表达，为靶向治疗提供了新方向。
🔗 原文链接：https:///10.1007/s00428-025-04113-6
分析：
1. 研究重要性
HPV非依赖性宫颈癌的独特性： 传统宫颈癌多与HPV感染相关（>95%），但HPV阴性病例（<5%）具有不同分子特征和临床行为，目前治疗缺乏特异性靶点。
填补研究空白：首次系统性揭示此类罕见亚型的分子图谱，推动精准医疗发展。
2. 关键分子特征
CTNNB1突变（β-catenin基因）：
提示Wnt/β-catenin信号通路激活，可能驱动肿瘤干细胞特性。
与子宫内膜样癌的分子相似性，需鉴别诊断。
TERT启动子突变：
端粒酶活性升高，促进细胞永生化和侵袭性。
常见于侵袭性实体瘤（如胶质瘤、黑色素瘤）。
HER2扩增：
约20-30%病例中存在，支持抗HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗、ADC药物）的可行性。
PD-L1高表达（肿瘤细胞/微环境）：
免疫治疗（如帕博利珠单抗）可能受益，需结合TMB和MSI状态评估。
3. 潜在治疗策略
靶向联合方案：
HER2抑制剂 + Wnt通路抑制剂（如PORCN抑制剂）
TERT调控剂（如Imetelstat）联合免疫治疗
临床试验设计建议：
优先纳入HPV阴性患者，探索生物标志物导向的治疗应答。
4. 补充研究意义
分子分型革新：建议将HPV非依赖性宫颈癌列为独立亚型（类似TCGA分子分型）。
诊断警示：HPV阴性宫颈癌需加做CTNNB1/TERT测序及HER2 FISH检测。
指南更新需求：现行NCCN指南未涵盖此类分子靶点，需纳入治疗推荐。
5. 局限性讨论（需参考全文）
样本量限制（HPV阴性病例罕见）
功能验证不足（如突变对通路活性的直接证据）
PD-L1表达与临床疗效的相关性需前瞻性研究验证
总结：该研究为HPV阴性宫颈癌的分子机制和精准治疗奠定基础，尤其HER2和PD-L1靶点的发现具有直接临床转化价值，可能改变此类难治性肿瘤的治疗范式。