548-Ewing Sarcoma（尤文肉瘤）
属于小圆蓝细胞肿瘤（Small Round Blue Cell Tumor）的鉴别诊断（DDx）
需高度警惕，尤其是20岁以下患者的骨肿块（与骨肉瘤同为常见）
常见染色体易位t(11;22)导致EWSR1-FLI1融合基因
CD99通常呈强弥漫性膜阳性（特异性高于其他小圆细胞肿瘤）
分子检测：
85%病例存在EWSR1-FLI1融合基因t(11;22)(q24;q12)。
10%为EWSR1-ERG融合t(21;22)。
罕见病例涉及其他FET-ETS家族基因（如TAF15-ETV4）。
549-胸膜积液诊断：上皮样间皮瘤。BAP1缺失及WT1核阳性。免疫细胞化学（ICC）检测于细胞学涂片完成。
细胞病理学的力量、艺术与科学
BAP1缺失的解读：
特异性高：BAP1核表达缺失对间皮瘤诊断具有高度特异性（约100%），但敏感性仅约57%。
分子机制：BAP1基因（3p21）的双等位失活是间皮瘤的早期分子事件，与石棉暴露、放疗史等危险因素相关。
WT1核阳性：WT1核染色是支持间皮瘤的重要标志，与腺癌（如肺腺癌常阴性）形成鉴别。局限性：肉瘤样间皮瘤中WT1可能阴性，需结合其他标志物。
疑难病例：加做CDKN2A（FISH检测缺失）或MTAP（免疫组化替代CDKN2A），尤其在肉瘤样亚型中敏感性和特异性更高。FISH检测：CDKN2A纯合缺失对肉瘤样间皮瘤敏感性达100%，上皮样亚型敏感性较低（33%-86%）。
基因测序：检测BAP1、NF2、TP53等基因突变，尤其适用于细胞学结果不确定的病例
550-PTEN错构瘤综合征（Cowden综合征）可引发软组织错构瘤（本质上是异常的血管畸形）。
1.病变本质
PTEN相关软组织错构瘤（PHOST）是PTEN综合征（如Cowden综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征）的标志性病变，其核心病理表现为 血管-脂肪-纤维的混合畸形：
血管成分：以肌层肥厚的静脉（类似“血管球样”结构）为主，伴毛细血管簇和动静脉吻合；
脂肪/纤维成分：成熟脂肪细胞与致密胶原纤维无序增生，边界呈浸润性生长；
神经周围增生：部分病例出现神经周围梭形细胞鞘增厚（“洋葱皮”样结构）。
2.分子机制
PTEN基因的 双等位失活（种系突变+体细胞突变）导致PI3K/AKT/mTOR信号通路持续激活，引发血管内皮细胞、脂肪前体细胞及纤维母细胞的异常增殖与分化紊乱。
3.临床警示
PHOST常被误诊为良性血管瘤或脂肪瘤，但其具有以下独特特征：
侵袭性生长：MRI显示病变沿筋膜和肌间隙浸润，50%病例累及深部肌肉；
高复发率：不完全切除后复发率超40%，需广泛切除联合mTOR抑制剂（如依维莫司）；
综合征警示：发现PHOST需筛查PTEN综合征的其他表现（如甲状腺癌、乳腺癌风险增高）。
注：PHOST的诊断需结合病理学（血管畸形+PTEN免疫组化缺失）和基因检测（PTEN种系突变）。
Am J Surg Pathol. 2012 May;36(5):671-87. PMID: 22446940; PMCID: PMC3367317.
551-肾上腺肿物。诊断？
一、WHO定义
根据2017年WHO内分泌肿瘤分类，肾上腺腺瘤样瘤（Adrenal Adenomatoid Tumor）被归类为肾上腺间叶源性良性肿瘤，属于罕见的间皮起源肿瘤，其组织学特征与生殖系统（如附睾、子宫）的腺瘤样瘤相似。WHO强调其良性生物学行为，无转移潜力，诊断需结合形态学及免疫组化。
二、临床病理特征
1. 流行病学与临床表现
人群与症状：好发于青壮年男性（男女比例约3:1），多为单侧发病。多数为体检偶然发现的无症状肿瘤，但极少数可能因压迫或激素分泌异常出现非特异性症状（如腹部不适）。
影像学特点：缺乏特异性，常表现为边界不清的肾上腺肿块，偶见钙化或囊性变。
2. 大体形态
肉眼观：肿瘤直径通常＜5 cm，切面灰白或黄褐色，质地中等，部分呈浸润性生长，与周围组织分界不清，偶见包膜。
特殊改变：约20%病例合并囊性变、钙化或骨化，少数可见髓脂肪瘤样成分。
3. 组织学特征
细胞形态：肿瘤细胞排列呈腺管样、管囊状、血管瘤样或实性结构，常见印戒样细胞（胞质空泡化），偶见核异型性但无显著核分裂象（＜1/10 HPF）。
间质特征：以纤维性间质为主，伴平滑肌样分化、淋巴细胞浸润，偶见髓脂肪瘤样化生。
鉴别要点：需与转移性腺癌、恶性间皮瘤、嗜铬细胞瘤等区分，核心依据为无侵袭性生长及低增殖活性。
三、免疫组化特征
肾上腺腺瘤样瘤的免疫表型具有上皮与间皮双向分化特征，关键标记如下：
1. 阳性标记
上皮标志物：广谱CK（AE1/AE3）、CK5/6（强阳性，提示腺管分化）。
间皮标志物：Calretinin（核质共表达）、WT1（核阳性）、D2-40（膜阳性）。
间叶标志物：Vimentin（弥漫阳性）。
2. 阴性标记
肾上腺皮质/髓质标志物：SF-1、MelanA、抑制素（皮质标志物）、CgA、Syn（髓质标志物）均阴性，可与皮质腺瘤或嗜铬细胞瘤鉴别。
内皮标志物：CD34、CD31、ERG阴性，排除血管源性肿瘤。
癌相关标记：CEA、EMA通常阴性，有助于排除转移性腺癌。
3. 增殖活性
Ki-67指数：通常为1%~5%，支持良性生物学行为。
四、鉴别诊断
疾病 关键鉴别点
转移性腺癌 细胞异型性显著，CK7/CK20阳性，Calretinin/WT1阴性。
恶性间皮瘤 侵袭性生长，Ki-67＞10%，p16基因缺失（FISH检测可辅助）。
肾上腺皮质腺瘤 表达SF-1、MelanA，腺管结构少见，无间皮标志物。
嗜铬细胞瘤 表达CgA、Syn，临床伴阵发性高血压，间质血管丰富。
神经鞘瘤 S-100强阳性，CK阴性，常伴Antoni A/B区结构。
五、分子遗传学与预后
分子特征：目前尚未发现特异性基因突变，但无p16基因缺失（与恶性间皮瘤不同）。
治疗与预后：手术完整切除后预后良好，无需辅助治疗，罕见复发。
六、总结
肾上腺腺瘤样瘤是一种罕见的良性间皮源性肿瘤，诊断依赖 组织学形态（腺管样结构+纤维性间质） 及 免疫组化（Calretinin+/CK+/SF1-）。其临床管理以手术为主，需警惕与恶性肿瘤的形态学重叠，避免误诊为转移癌或肉瘤
棕色脂肪组织（Brown Adipose Tissue, BAT）是一种具有独特形态和功能的产热性脂肪组织，其组织学特征显著区别于白色脂肪组织（WAT）。
一、细胞形态特征
多小脂滴结构
棕色脂肪细胞胞质内含有多个小而分散的脂滴（多房性脂滴），而白色脂肪细胞则以单一巨大脂滴（单房性脂滴）为主。这种多脂滴结构增加了线粒体与脂滴的接触面积，便于快速动员脂肪酸氧化产热。
脂滴直径：通常在0.5-5 μm之间，脂滴间通过磷脂膜分隔，形成蜂窝状结构。
细胞核位置与形态
细胞核呈圆形或椭圆形，位于细胞中央而非被挤压至边缘，这与白色脂肪细胞的扁平核显著不同。
细胞排列与基质关系
BAT细胞常呈簇状或条索状排列，周围环绕丰富的毛细血管网和交感神经末梢，形成功能性产热单元。
间质中可见少量胶原纤维和网状纤维，但纤维化程度远低于白色脂肪组织。
二、超微结构特征
线粒体富集
棕色脂肪细胞含有高密度线粒体，线粒体体积占胞质体积的30%-40%（白色脂肪仅占1%-3%）。
线粒体形态：体积较大（直径0.5-1 μm），嵴膜密集且排列紊乱，形成“板层状嵴”（lamellar cristae），与产热功能直接相关。
553-①颈部结外Rosai-Dorfman病。
②-胃增生性息肉，黏膜碳酸镧沉积。高磷血症，最常见于胃，但也可在小肠和结肠中见到。
③-卡波西肉瘤，这是HHV 8，它可以显示一个独特的点状染色模式。
摘要
针对林奇综合征（LS）的大量观察与分子研究表明，错配修复基因致病性变异（path_MMR）携带者在表型和分子特征上存在显著异质性。近期我们发现，与其它MMR基因缺陷组相比，path_MSH6携带者的结直肠癌（CRC）表现出更少的插入/缺失突变，这引发了一个关键问题：MSH6突变CRC是否可能呈现相对较低的微卫星不稳定性（MSI）程度？
