1167-微囊性脑膜瘤的显著例子，包括一些令人印象深刻的蜘蛛网样微囊肿，肿瘤细胞内有核内细胞质假包涵体
1168-尿路上皮癌与错配修复（MMR）检测：
在林奇综合征患者中，尿路上皮癌是第三大常见癌症。
偏好发生于上尿路（肾盂/输尿管） ——Dr. Al-Ahmadie #USCAP25
1.林奇综合征（Lynch Syndrome）相关性： 尿路上皮癌是林奇综合征（遗传性结直肠癌综合征）患者中仅次于结直肠癌和子宫内膜癌的第三大常见肿瘤，提示需对这类患者开展尿路系统筛查。
解剖学偏好： 病变好发于上尿路（肾盂、输尿管），而非膀胱（膀胱尿路上皮癌更常见于散发病例）。这与林奇综合征的分子机制（如 MSH2 基因突变）相关。
2. MMR检测的意义
筛查价值： 对尿路上皮癌（尤其上尿路）患者进行MMR蛋白免疫组化（IHC）或微卫星不稳定性（MSI）检测，可识别潜在林奇综合征患者，指导家族遗传风险评估。
治疗指导： MMR缺陷（dMMR）或MSI-H的尿路上皮癌可能对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）敏感，为晚期患者提供靶向治疗选择。
1169-具有假腺样特征的肺部棘层松解性鳞状细胞癌：14例临床病理研究
摘要
肺棘层松解性假腺样型鳞状细胞癌是一种罕见的肺鳞癌亚型，常导致诊断困难。本研究分析14例因显著假腺样特征而易误诊为腺癌或腺鳞癌的肺肿瘤。患者包括6名女性和8名男性，年龄64-88岁（中位74.5岁）。肿瘤直径1.4-8.5 cm（平均4.6 cm）；5例位于肺周边，9例位于肺门。组织学特征为鳞状细胞癌背景中混有假腺样区域，这些区域由不规则岛状排列的大圆形至多角形肿瘤细胞构成，细胞质丰富、边界紧密贴合，中央形成腺样或管状腔隙，内衬非典型细胞；多数病例可见肿瘤细胞突入腔隙呈假腺样模式伴角化不良。免疫组化显示肿瘤细胞核表达p40和CK5/6，napsin-A和TTF1阴性。12例二代测序结果显示：8例（66%）存在点突变（以TP53基因最常见），4例（33%）存在拷贝数变异（涉及11个不同基因）。随访中7例死于肿瘤（生存期3个月至7年，中位4.0年），3例无病生存4-5年，1例带瘤生存4年后失访。肺棘层松解性假腺样型鳞癌是一种可导致诊断困难的不典型组织学亚型，认识其形态特征并应用免疫组化对确诊至关重要。
引言
棘层松解性鳞状细胞癌是鳞癌的特殊亚型，可发生于多个器官（最常见于皮肤），亦见于上呼吸消化道、胆囊、阴茎、外阴、宫颈及乳腺。WHO已将其列为皮肤鳞癌的独立亚型，但肺原发者文献报道极少，目前未被WHO列为肺鳞癌的特殊组织学表现。此类肿瘤因残留气腔陷入形成的假腺样结构而更显复杂，加之其罕见性及与腺癌的相似性，常造成诊断困难。
鉴于非小细胞肺癌的准确分型对治疗及预后的重要性，识别罕见亚型以明确其腺癌或鳞癌表型至关重要。本研究探讨一组因特殊假腺样生长模式初诊为腺癌/腺鳞癌，但经深入检测证实为纯鳞癌表型的肺肿瘤，并描述其临床、病理及分子特征。
棘层松解性鳞状细胞癌 (Acantholytic SCC): 这是一种特殊类型的鳞状细胞癌，其特征是肿瘤细胞之间粘附力丧失（棘层松解），导致肿瘤细胞在组织切片上呈现类似腺腔或血管腔隙的假象。这种形态学变异在皮肤、头颈部、生殖道、乳腺等部位均有报道。
假腺样特征 (Pseudoglandular features): 这是对棘层松解现象导致的形态学结果的直接描述。棘层松解使得松解的肿瘤细胞围绕在空隙周围，形成类似腺体结构的图像。有时这种形态会被描述为“假血管肉瘤样”或“腺样”鳞癌。
发病机制： 棘层松解现象被认为与细胞间粘附分子（如桥粒蛋白、E-cadherin）的表达异常或功能障碍有关。
WHO分类： 目前的WHO肺肿瘤分类并未将“棘层松解性”或“假腺样”作为鳞状细胞癌的一个独立亚型列出
图1 肺假腺样（棘层松解性）鳞状细胞癌
A. 低倍镜示肿瘤由大小不等的巢状结构组成，伴粉刺样坏死区及多个囊性”假腺样”腔隙
B. 假腺样鳞癌低倍镜观：不规则小巢状肿瘤细胞形成管腔样结构，呈腺癌样外观
C. 高倍镜示小巢状肿瘤细胞伴中央囊性腔隙，部分含角化不良碎屑（箭头），部分无内容物
D. 高倍镜示另一例肺假腺样鳞癌：浸润性小细胞巢伴囊腔，部分管腔轮廓呈不规则细长形
图2 伴陷入残留气腔的假腺样鳞癌
A. 低倍镜示实体巢状肿瘤伴粉刺样坏死及大量腺样腔隙
B. 另一例低倍镜观：相似结构伴多发性腺样腔隙，多数腔隙内充填嗜酸性分泌物
C. 高倍镜示陷入气腔：小管腔充满嗜酸性物质，可见色素沉着的巨噬细胞（中左气腔），被覆细胞异型性轻微
D. 高倍镜示腺泡状/囊性区被小气道包绕（星号）
图3 假腺样鳞癌的细胞学特征
A. 高倍镜示两个腺样结构伴中央囊区，周围细胞核异型性显著，可见核分裂象（箭头）
B. 假腺样鳞癌高倍观：假腔隙内充填角化不良碎屑（三角）及急性炎细胞（左上），碎屑局部连接腔隙外缘
图4 复杂腺样模式特征
A. 假腺样鳞癌高倍镜：大细胞巢内融合性管腔/囊腔呈筛状改变，模拟腺癌复杂腺样模式
图5 假腺样鳞癌免疫组化
A. P40免疫组化：肿瘤细胞核强阳性（箭头），腺泡区阳性缺失致假腺体形成（虚线圈）
B. TTF1免疫组化：肿瘤细胞阴性
C. Napsin A免疫组化：肿瘤细胞阴性
图6 伴陷入气腔的假腺样鳞癌免疫组化
A. TTF1免疫组化：陷入气腔被覆的肺泡上皮核阳性（箭头），背景肿瘤细胞阴性
B. 多重P40-CK5/6免疫染色：肿瘤细胞核（P40）与膜（CK5/6）强阳性，陷入气腔被覆细胞阴性（箭头）
Suster DI, Mackinnon AC, Mejbel HA, Suster S. Acantholytic squamous cell carcinoma of the lung with pseudoglandular features: clinicopathologic study of 14 cases. Virchows Arch. 2025 Jul 3. doi: 10.1007/s00428-025-04149-8. Epub ahead of print. PMID: 40608132.
1170-乳腺恶性叶状肿瘤伴多发性皮肤转移——形态学拟似多形性横纹肌肉瘤
1.原发肿瘤性质：恶性叶状肿瘤（Malignant Phyllodes Tumor, MPT）是一种罕见的乳腺纤维上皮性肿瘤，以间质细胞显著增殖、异型性和高侵袭性为特征。
转移灶特殊性：本例皮肤转移灶的病理形态高度拟似多形性横纹肌肉瘤（Pleomorphic Rhabdomyosarcoma），表现为：
肿瘤细胞呈横纹肌样分化（大而多形性胞质、奇异核）；
免疫组化标记显示横纹肌分化标志物阳性（如MyoD1、myogenin）。
2. 病理机制与诊断挑战
间质过度生长（Stromal Overgrowth）：
MPT的恶性行为与间质成分过度增殖直接相关。本例原发肿瘤存在间质肉瘤样转化，导致转移灶完全失去叶状结构特征，呈现纯肉瘤形态。
误诊风险：
皮肤转移灶的横纹肌肉瘤样形态易被误诊为原发软组织肉瘤，尤其当原发乳腺病史不明确时。需通过免疫组化对比原发灶与转移灶（如CKpan阴性排除癌，肉瘤标记阳性）明确关联性。
3. 临床行为与预后
转移模式：
MPT的转移以血行播散为主（肺、骨常见），皮肤转移极罕见（发生率<5%），本例的多发性皮肤结节提示肿瘤高度侵袭性。
预后因素：
间质过度生长是独立不良预后指标（P=0.02），与转移和死亡显著相关；
含异源性肉瘤成分（如横纹肌肉瘤）的MPT预后更差（5年生存率<40%）。
病理诊断警示：
MPT可发生表型漂移（Phenotypic Shift），转移灶与原发灶形态显著不同，需多部位活检整合诊断。
分类演进：
WHO分类强调MPT的异质性，含横纹肌肉瘤成分者应归类为恶性叶状肿瘤伴异源性分化。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39660950/
1171-肺大细胞神经内分泌癌：寻求更精准的定义
LCNEC 是一种 存在争议 (controversial entity) 且 诊断困难 (difficulties for diagnosis) 的肺癌类型。
诊断困难的原因 (Causes of Diagnostic Difficulty):
形态学标准不严格 (Lack of stringent morphologic criteria): 显微镜下观察的组织结构特征缺乏足够明确和统一的标准。
免疫组化谱多变 (Variable immunohistochemical profile): 用于辅助诊断的免疫组织化学标记物表达不一致、不特异。
分子谱多变且重叠 (Variable molecular profile with overlap): 肿瘤的分子特征（如基因突变）在不同病例间存在差异，并且与其他类型肺癌（特别是小细胞肺癌SCLC和部分非小细胞肺癌NSCLC）有显著重叠。
存在形态学相似肿瘤谱系 (Spectrum of lesions with overlapping morphology): 肺部存在一些在显微镜下看起来类似LCNEC的其他肿瘤类型，增加了鉴别诊断的难度。
罕见性及经验不足 (Rarity and limited pathologist experience): LCNEC本身是罕见肿瘤，大多数普通病理医生缺乏足够的诊断经验。
WHO定义的宽泛性 (Broad WHO definition): 当前世界卫生组织（WHO）对LCNEC的定义过于宽泛，可能导致一些本不属于该类型的肿瘤被错误地归入此类。
鉴别诊断 (differential diagnosis): 重点区分那些在显微镜下可能呈现类似神经内分泌形态（neuroendocrine-like morphology）的其他肺部肿瘤
非典型类癌 (Atypical carcinoid)
大细胞基底样腺癌 (Large cell basaloid adenocarcinoma)
具有腺癌样特征的大细胞神经内分泌癌 (Large cell neuroendocrine carcinoma with adenocarcinoma-like features) – 这本身就体现了LCNEC的异质性和诊断困境。
Suster D, Suster S. Large Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Lung: In Search for a Better Definition. Adv Anat Pathol. 2025 Jun 26. doi: 10.1097/PAP.0000000000000504. Epub ahead of print. PMID: 40568803.