2025年诺贝尔生物医学奖揭晓,三名得主分别是日本免疫学者坂口志文、以及两位美国学者布朗柯(Mary E Brunkow)与蓝斯德尔Fred Ramsdell)。这3位学者不约而同的都涉及免疫系统当中的【调节性T细胞】(Tregs)的相关研究,那么调节性T细胞的重要性在哪?它与其他的免疫细胞又有什么功能差异?

我们的免疫系统就像永不止息的军队一样,持续保护我们免受成千上万种试图入侵我们身体的微生物侵害。我们的免疫细胞包括我们最熟知的白细胞,但是除白细胞之外,还有巨噬细胞、T细胞、B细胞等等,其中T细胞的角色相当关键。

细胞是一种免疫细胞,在保护人体免受特定威胁方面发挥重要作用,其中负责杀敌的称为【细胞毒性 T 细胞】(俗称杀手T细胞)、它依赖于对【抗原】的检测,所谓抗原是指侵入人类的异常或不熟悉的物质,它们留下的分子痕迹。指挥细胞毒性 T 细胞的则是【辅助T细胞】,它就像细胞毒性 T 细胞的长官,向细胞毒性 T 细胞下达作战的命令。

Our immune system is an evolutionary masterpiece. Every day it protects us from the thousands of different viruses, bacteria and other microbes that attempt to invade our bodies. Without a functioning immune system, we would not survive.

One of the immune systems marvels is its pic.twitter.com/TzBWuIrTgn

 The Nobel Prize (@NobelPrize) October 6, 2025

不过,除了病毒、细胞造成的抗原以外,只要是陌生的物质都可能被视为抗原然后引发攻击,这就会造成不正当的身体反应,包括【发炎】、【发烧】、【过敏】,虽然我们对这些现象都算熟悉,那是因为我们的免疫系统正常运作中,否则过激的发炎发烧,都可能引发全身性的细胞因子风暴,那是非常危险的;基于类似的情况,严重过敏也有致死的可能。

这时候就要介绍【调节T细胞】了,当免疫反应到一定程度后,调节性T细胞会介入,它开始像细胞毒性T细胞一样增殖并扩散,并会发出【停止作战】的指令,以防止细胞毒性 T 细胞的持续攻击。

所谓的自身免疫疾病,在许多情况就是调节T细胞失去作用,比如在这一次的诺贝尔奖得主当中,包括布朗柯蓝斯德尔,他们先前的研究就包括一种基因缺陷老鼠,它的调节T细胞几乎没有作用,使得它们一直都有免疫反应过亢的毛病,极容易死亡。而类似的基因问题也在人类身上出现,当人类的Foxp3的基因发生突变以后,就会引发一种称为IPEX的严重自体免疫疾病,患者从出生以后就持续面临严重的肠躁症、皮肤炎,以及严重的内分泌异常,只有骨髓移植才有一线生机。

当然,调节型T细胞也可能失准,许多癌症之所以持续发展,就是因为癌细胞发展出蒙骗调节型T细胞的方式,使得调节型T细胞阻止细胞毒性 T 细胞对癌细胞的攻击。为何如此?目前还未有准确答案。

由日本漫画家清水茜所创作的《工作细胞》漫画中,调节型T细胞被绘制一个外型干练利落的女主管模样,并且在癌细胞篇章当中,就描绘了癌细胞欺骗了调节型T细胞的判断能力的情节,以戏剧的方式呈现免疫细胞、癌细胞之间的对抗。

人体免疫系统威力强大,若未受到精密控制或失常,就会反过来攻击人体自身组织器官。诺奖委员会说明,布朗柯蓝斯德尔坂口在【周边免疫耐受】(peripheral immune tolerance)这个领域取得重大发现,免疫耐受能防止免疫系统伤害人体。三人的科学发现为这个全新领域奠定基础,推动了癌症、自体免疫疾病等重大病症的新疗法开发,其研究贡献也可能为器官移植创造更多成功率,目前部分疗法正进行临床实验。

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The 2025 #NobelPrize in Physiology or Medicine has been awarded to Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell and Shimon Sakaguchi for their discoveries concerning peripheral immune tolerance. pic.twitter.com/nhjxJSoZEr

2025诺贝尔生物医学奖—调节性T细胞研究为何重要?

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布朗柯生于1961年,美国普林斯顿大学博士,现任美国西雅图系统生物学研究所资深项目经理。蓝斯德尔生于 1960 年,美国加州大学洛杉矶分校博士,现任美国旧金山索诺玛生物治疗公司(Sonoma Biotherapeutics)科学顾问。

坂口志文(Shimon Sakaguchi1951年生于滋贺县,今年74岁,1983年毕业于日本京都大学,现为日本大阪大学免疫学前沿研究中心特聘教授,1995年发表论文揭橥人体免疫细胞异常运作攻击身体时能发挥抑制作用的【调节性T细胞】,获誉【免疫学的最后重大发现】,各界期待可运用于诸如类风湿性关节炎等攻击人体自身的自体免疫疾病、过度免疫反应的过敏症的预防与治疗。

IPEX综合了免疫功能失调、多内分泌病变、肠病的X染色体性联遗传症候群,主要患者皆为男性,多为小于6个月男婴,病征包括严重水泻、湿疹性皮肤炎、内分泌异常,大多为胰岛素依赖型糖尿病。

诺贝尔生物医学奖是瑞典发明家兼慈善家诺贝尔Alfred Nobel)在1895年的遗嘱交代后人设立的奖项之一,旨在表彰那些【为人类带来福祉】的人,1901年首次颁发。至2025年为止,生物医学奖一共颁发115次,得主232人,其中14人是女性。历届最年轻得主是1923年因发现胰岛素而获殊荣的班廷Frederick G. Banting),当时31岁;最年长的是1966年以发现肿瘤诱发病毒摘桂冠的劳斯Peyton Rous),时年87岁。

诺奖委员会揭晓结果前一一致电得主,第一时间仅联系到坂口志文74岁的坂口强调这是极大光荣。他原以为要等到相关研究具备更成熟的临床应用后才可能获奖,因此颇感意外。综合外媒报导,诺贝尔医学奖委员会秘书普尔曼Thomas Perlmann)表示,得奖人公布前,他仅透过电话联系上坂口志文,当时在研究室的坂口闻讯非常吃惊。由于时差关系,普尔曼未能及时联系人在美国的布朗柯蓝斯德尔,他以语音留言向2人通报好消息。

坂口志文6日傍晚在大阪大学免疫学前沿研究中心特任教授实验室前受访,他直呼【非常荣幸】。校内事前设置了新闻直播室,斯德哥尔摩现场念出坂口的名字时,直播室顿时爆出欢呼声,实验室响起热烈掌声。坂口老家滋贺县长滨市官网也发布喜讯。

坂口先向多年来共事、支持他的许多人士及学生致谢:【原以为等我们的研究对人类更有用、临床更有成效并取得进一步发展后或许会得到某种奖励,此时获诺贝尔奖让我非常惊讶与荣幸】。提及研究领域,他说:【医学不断进步。与我辈童年相比,传染病研究、疫苗、癌症治疗都有所进展,部分疾病仍有待找到治疗方法,自体免疫疾病是其一。基础研究进步有助疾病防治,希望我们正在努力的事情能成为这方面的例子。我相信,目前难治的疾病最终也能找到治疗法。】

免疫系统的【剎车】

坂口1976年毕业于京都大学医学院,1977年自京大医学研究所辍学后进入爱知县癌症中心,爱知县成为奠定研究之路的基础。1995坂口发表了发现【调节性T细胞】(TREG)论文,为布朗柯蓝斯德尔后续研究立下开端。免疫细胞异常运作攻击身体时,TREG能发挥抑制作用。与坂口合作多年的中外制药社长奥田修形容,TREG有如免疫系统的【剎车】,为免疫学乃至整个医学领域带来重大转折。与坂口同为特聘教授的审良静男称赞他治学严谨,不轻易发表数据,内容精准且反复进行关键研究。

坂口曾任爱知县癌研究中心研究生、美国约翰霍普金斯大学客座研究员、美国史丹佛大学客座研究员,1995年起担任东京都老年医学研究所免疫病理学系主任,1999年起任京都大学创生医科学研究所教授、2007年至2011年担任所长;20114月起任大阪大学前沿研究中心教授,现为特任教授。他也是京都大学名誉教授,2015年获加拿大盖尔德纳国际奖(Canada Gairdner International Award)、2019年获日本文化勋章、2020年获德国罗伯柯赫奖(Robert Koch Award)。

坂口志文71岁妻子坂口教子在同一实验室工作,相同领域活跃30年彼此扶持。1977年,坂口在爱知癌症研究中心从事免疫研究,就读名古屋市立大学医学系的教子暑假参观实验室,教子对他第一印象是【严肃】,衣着发型朴素不浮夸,做研究时眼神发光,【没想到有进取心这么强烈的人,很多方面让我耳目一新】。

对于科学家来说,问出一个好问题、提出一个新的研究方向,都是巨大的进步,因此今年诺贝尔生物医学奖颁给调节型T细胞的相关研究,可谓是实至名归。

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