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TNBC是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的15%～20%，此类患者的预后较差。化疗仍是mTNBC患者的重要治疗选择，近年来在化疗基础上增加了免疫治疗，用于PD-L1阳性表达的患者。对于经过一线化疗和/或免疫治疗的mTNBC患者，后线化疗的治疗获益有限，中位无进展生存期（PFS）仅为2～3个月，中位总生存（OS）仅为5-8个月^[1-2]，且化疗的毒副作用大，治疗耐受性差。

新型ADC为mTNBC患者提供了新的治疗选择，其中Trop2靶点因其广泛高表达于乳腺癌，在晚期TNBC中的高表达率可达80%以上，因此成为新型ADC研发的热门靶点。我国自主研发的Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）以其高药物抗体比（DAR 7.4）、旁观者效应等多种药物机制优势，在乳腺癌领域已取得不少突破性进展。

发表于《Nature Medicine》的III期OptiTROP-Breast01研究^[3]，探讨了sac-TMT对比化疗用于既往接受过≥2种治疗方案（包括至少一种针对转移性疾病的治疗）的局部复发或转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究结果显示，sac-TMT组的中位PFS约为化疗组的3倍（6.7 vs 2.5个月），疾病进展或死亡风险显著降低68%（HR 0.32，95%CI：0.24–0.44；P＜0.00001），不同亚组获益趋势一致。在化疗组有高达21.1%的患者接受ADC后续治疗的情况下，sac-TMT组的中位OS尚未达到，死亡风险相较于化疗组显著降低47%（NR vs 9.4个月，HR 0.53，95%CI： 0.36–0.78；P=0.0005）。sac-TMT的肿瘤缓解疗效显著，ORR达到了化疗组的近4倍（45.4% vs 12.0%）。

OptiTROP-Breast01研究为sac-TMT的临床应用提供了高质量循证医学证据，其相关适应症已经在国内获批。我们中心也参与了sac-TMT的I/II期临床试验，其中一例患者治疗已达4年之久，表明该患者持久获益于sac-TMT，且治疗的安全性和耐受性良好。sac-TMT为晚期TNBC患者提供了一种高效安全的治疗选择，乃至有望使此类晚期患者得到“治愈”的机会。目前，该方案已经得到国内各大权威指南的推荐，成为晚期TNBC患者二线及后线标准治疗的选择之一。

HR阳性HER2阴性乳腺癌是最常见的亚型，约占70%。对于内分泌耐药以及CDK4/6i治疗失败的患者，目前主要可选择化疗及靶向内分泌治疗，但靶向治疗获益局限在特定生物标志物阳性的人群。化疗虽然具有普适性，但其疗效较低，ORR往往不足15%，中位PFS不足5个月^[4-6]。因此，亟需为此类患者提供新的治疗选择。近年来ADC在该领域取得了突破性进展，靶向于HER2的DS-8201存在一定的间质性肺病（ILD）和其他不良反应，为临床管理带来挑战。众多靶向Trop2的新型ADC在该领域也展现了可圈可点的治疗优势。

2025年ESMO大会以突破性进展（LBA）报道的OptiTROP-Breast02研究^[7]，是一项探讨sac-TMT对比化疗用于既往接受过内分泌治疗、CDK4/6i和紫杉治疗的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期临床试验。研究结果显示达到了主要终点：BICR评估sac-TMT组的中位PFS是化疗组的2倍多，疾病进展或死亡风险显著降低65%（8.3 vs 4.1个月，HR 0.35，95%CI：0.26–0.48，P＜0.0001），不同亚组的获益趋势一致。OS尚未成熟，但已显示出非常积极的获益结果，sac-TMT组的死亡相较于化疗组降低67%（HR 0.33，95%CI：0.18-0.61）。肿瘤缓解疗效也表现出色，sac-TMT组的ORR接近化疗组的2倍（41.5% vs 24.1%）。

该研究为HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，而且sac-TMT应用前无需常规检查Trop2表达水平，临床应用较为简便，获益人群相对广泛。

sac-TMT具有高DAR、旁观者效应、高活性载荷等诸多药物优势，使其疗效有显著提升。与此同时，一些创新的机制改良也使其安全性得到提升，例如sac-TMT是目前已上市ADC中唯一采用抗体端不可逆而载荷端可逆的缀合技术，而且载荷中含有甲基砜，提高了载荷的循环稳定性和释放的精准性，能够实现“高DAR和低脱靶”的平衡。

这些安全性药物机制优势在上述关键III期临床试验中得到了验证。OptiTROP-Breast01研究^[3]中，在暴露时间3倍于化疗组（24.9 vs 8.6周）的情况下，sac-TMT和化疗组的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当（63.1% vs 56.8%），其中≥3级的中性粒细胞减少症（34.6% vs 47.0%）、白细胞减少症（27.7% vs 36.4%）发生率均低于化疗组。两组的停药率相当（1.5% vs 1.5%）。

OptiTROP-Breast02研究^[7]中也表现了相似的安全性特征，sac-TMT组的≥3级TRAEs（62.0% vs 64.8%）、严重TRAEs（12.5% vs 14.8%）以及导致停药的TRAEs（0% vs 0.5%）均与化疗组相当，其中≥3级的中性粒细胞减少症低于化疗组（45% vs 52%）。这些结果显示sac-TMT在晚期TNBC和HR阳性HER2阴性乳腺癌治疗中均有良好的安全性和耐受性。

除了我所介绍的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌，sac-TMT在晚期TNBC也取得了突破性进展，即今年ASCO大会报道的OptiTROP-Breast05研究，期待后续III期研究也能取得成功。目前的OptiTROP-Breast系列研究已证实sac-TMT对于晚期TNBC和HR阳性HER2阴性乳腺癌二线及后线治疗患者是非常好的治疗选择，疗效明显优于医生选择的化疗，其应用前景可期。

目前，国内已经有三款Trop2 ADC获批上市，这些新型药物各有特点，总体上均取得优于化疗的结果。除了二线及后线治疗以外，Trop2 ADC在晚期一线治疗、早期（新）辅助治疗领域的研究也正在开展中，部分Trop2 ADC单药或联合免疫治疗已取得突破性进展，我们也期待sac-TMT的探索应用进一步向前拓展，为更多患者带来长久生存乃至治愈的希望。

在TNBC领域，正如闫敏教授所介绍的OptiTROP-Breast01研究，sac-TMT在晚期TNBC二线及后线治疗取得了积极结果，并已获得国内权威指南推荐。今年ASCO大会还报道了II期OptiTROP-Breast05研究^[8]，显示sac-TMT用于晚期TNBC一线治疗的ORR高达70.7%，中位PFS长达13.4个月，且安全性良好。目前已有多项III期研究（如SKB264-III-11、MK-2870-011等）正在推进，若获得积极结果，有望将sac-TMT的应用提前至一线治疗，为更多晚期TNBC患者带来更多生存获益。在HR阳性HER2阴性乳腺癌领域，III期OptiTROP-Breast02研究也已达到主要终点，新适应症申请已获CDE优先审评，未来有望成为HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的重要治疗选择。

sac-TMT安全性良好，不良事件易于管控，使其联合用药成为可能。今年ASCO报道的ASCENT-04研究为Trop2-ADC联合免疫治疗提供了思路。目前，sac-TMT联合免疫治疗用于PD-L1阴性（CPS<10）晚期TNBC一线治疗的全球多中心III期研究正在开展中，期待能够再次获得积极结果。随着临床研究的不断深入和适应症的广泛拓展，该方案将进一步向早期（新）辅助治疗领域拓展，有望为乳腺癌患者带来更多生存希望。

TNBC是目前大家公认恶性程度较高、预后较差的乳腺癌亚型，而HR阳性HER2阴性是占比最高的乳腺癌亚型，这些晚期疾病对患者及社会造成沉重负担。当下，国家提出了“健康中国2030”战略规划，我们既希望患者能够得到有效治疗，又期望能降低患者的医疗费用。因此，对于一些疗效和安全性好的药物，我们呼吁国家医保部门尽快调整策略，将这些好药尽早纳入医保目录，让更多患者能够从中受益。

当然，从另一个方面来看，虽然国内药物研发领域成果丰硕，但sac-TMT这类药物自主研发的创新药物，也需要经过一定时间的研发周期；而进口的创新药物费用通常较高。我们非常希望sac-TMT此类新型药物能够加快纳入医保，同时也希望民族药企研发出更多像sac-TMT这样的原研好药，既可降低患者的治疗成本，又能使患者活得更久、活得更好，实现生存和生活质量双获益。

参考文献

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