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太神奇了!最新《自然》:这种艾滋病药物,竟能帮助恢复记忆

太神奇了!最新《自然》:这种艾滋病药物,竟能帮助恢复记忆

实例分析:合同意思表示解释规则与适用|审判研究

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▎药明康德内容团队编辑  

艾滋病与记忆衰退,看上去是两类毫不相干的病症。《自然》杂志的一项最新研究却出人意料地将这两者联系在一起。研究发现,一种用于治疗艾滋病的药物竟有望恢复大脑的记忆功能。

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要理解这个神奇的关联,我们首先要了解的是大脑记忆的方式。事实上,我们的大脑并不是独立地记忆不同的事情,而是将相关的记忆打包来存储。例如,当你回想起你的毕业旅行时,旅行途中的风景、吃的每一顿饭、当时的天气情况——这些时间相近的相关记忆都会涌现出来。随着年龄增长,大脑连接记忆的能力正在丧失。
大脑中记忆连接丧失的幕后机制是什么?在这项最新研究中,加州大学洛杉矶分校Alcino Silva教授领导的研究团队关注的是一种趋化因子受体:CCR5
对于CCR5,科学家早已不陌生。早在20多年前,科学家就已经发现,HIV入侵人体细胞时靶向的就是CCR5受体。此后,针对CCR5开发的艾滋病药物已经出现并得到广泛应用。
CCR5的生理功能还不止这些。此前,Silva教授团队已经注意到CCR5与记忆的关联。在6年前的一篇论文中,他们证明了CCR5的表达会阻止记忆的唤起,这可能也解释了艾滋病患者出现认知缺陷的原因。

而在最新研究中,研究团队利用小鼠实验进一步发现,CCR5表达的增加阻止了记忆连接的形成。
Silva教授等人将小鼠间隔一段时间,分别放在两个不同的环境中。间隔时间不长时,小鼠在两个环境中具有相似的活跃神经元,它们能将这两个环境的记忆联系起来;但间隔12-24小时时,CCR5的表达量激增,这时小鼠活跃的神经元发生了变化,记忆连接也丢失了。

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▲小鼠实验证实了CCR5受体能调控记忆连接(图片来源:参考资料[2])
随后,他们敲除了小鼠体内的Ccr5基因,这时小鼠大脑连接记忆的能力明显提升。至此,这项研究揭示了CCR5表达在记忆连接中的关键作用。
问题来了,既然涉及同一种受体,那么靶向CCR5的抗艾滋病药物能否直接用来提升记忆连接呢?
为了检验这一点,研究团队测试了一种早已在2007年通过FDA批准上市的艾滋病药物:Maraviroc。他们让中年小鼠服用这种CCR5拮抗剂,这种药物起到了与敲除Ccr5相同的效果,结果这些小鼠能够再次连接记忆。

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▲CCR5促进了与年龄相关的记忆连接衰退,而CCR5拮抗剂可以逆转这一过程(图片来源:参考资料[1])
这项研究表明,Maraviroc的超适应症(off-label)使用能帮助重建中年小鼠丢失的记忆,以及逆转HIV感染导致的认知缺陷。
接下来,研究团队将组织临床试验,检验Maraviroc对于早期记忆丧失的干预作用:“一旦我们能彻底理解记忆力衰退的机制,我们就有可能减慢这个过程。”
对于我们的大脑来说,这个干预记忆连接的机制是否有积极意义?Silva教授也提出了他的猜想:CCR5的表达能使得大脑过滤掉不重要的细节,从而巩固更有意义的记忆。或许,这部分记忆衰退正是我们为了提升记忆所付出的代价,这正是生命演化的神奇之处吧。

参考资料:

[1] Shen, Y., Zhou, M., Cai, D. et al. CCR5 closes the temporal window for memory linking. Nature (2022). /10.1038/s41586-022-04783-1

[2] Andrea Terceros & Priya Rajasethupathy. Closing the window on memory linking. Nature (2022). /10.1038/d41586-022-01166-4

[3] Scientists identify how the brain links memories. Retrieved May 25th, 2022 from /news-releases/953783

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